Onderzoek bevestigt dat insulinespray Alzheimermedicijnen rechtstreeks naar de hersenen kan brengen

Een baanbrekende studie met hersenbeeldvorming door wetenschappers van de Wake Forest University School of Medicine heeft een belangrijke stap bevestigd in de richting van nieuwe behandelingen voor de ziekte van Alzheimer: intranasale insuline, toegediend via een eenvoudige neusspray, bereikt veilig en effectief belangrijke geheugengebieden in de hersenen bij ouderen. De studie toonde ook aan dat mensen met vroege cognitieve achteruitgang insuline anders opnemen.

In deze studie, gepubliceerd in het tijdschrift Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, worden de resultaten beschreven van een belangrijk experiment met behulp van positronemissietomografie (PET)-scanning.

Het toont direct aan dat intranasale insuline 11 belangrijke hersengebieden binnendringt die verband houden met geheugen en cognitieve functies. Eerder hadden wetenschappers problemen met klinische studies met intranasale insuline omdat ze niet konden bevestigen of het medicijn de beoogde hersengebieden bereikte.

"Deze studie dicht een cruciale lacune in ons begrip van hoe intranasale insuline de hersenen bereikt", aldus Suzanne Kraft, PhD, hoogleraar geriatrie aan de Wake Forest University School of Medicine en directeur van het Alzheimer's Disease Research Center van de universiteit. Insulineresistentie is een bekende risicofactor voor de ziekte van Alzheimer, aldus Kraft.

Belangrijkste bevindingen van het onderzoek

• Deelnemers: 16 oudere volwassenen (gemiddelde leeftijd 72 jaar), van wie er 7 cognitief normaal waren en 9 een lichte cognitieve stoornis (MCI) hadden.
• Methode: Met behulp van een nieuwe radiomarker [68Ga]Ga-NOTA-insuline en een speciaal systeem voor zesmaal neussprayen werd een 40 minuten durende PET-scan van de hersenen gemaakt, gevolgd door beeldvorming van het hele lichaam.

Resultaten:

• Verhoogde insulineopname in hersengebieden die cruciaal zijn voor het geheugen en de cognitieve functie, waaronder de hippocampus, de reukcortex, de amygdala en de temporaalkwab.
• Cognitief normale personen hadden een hogere absorptie en andere tijdspatronen van insulinetoediening vergeleken met de MCI-groep, die een snelle initiële absorptie en een snellere eliminatie had.
• Bij vrouwen bleek de insuline-absorptie sterk gecorreleerd te zijn met markers van cardiovasculaire gezondheid. Verhoogde niveaus van ptau217 (een marker van amyloïde in de hersenen die verband houdt met de ziekte van Alzheimer) werden geassocieerd met verminderde insuline-absorptie in verschillende hersengebieden.
• Slechts twee deelnemers meldden lichte hoofdpijn na de scan, die binnen 24 uur verdween. Dit geeft aan dat de procedure goed werd verdragen.

"Een van de grootste uitdagingen bij de ontwikkeling van hersenmedicijnen is het toedienen van de werkzame stoffen in de hersenen", aldus Kraft. "Deze studie toont aan dat we intranasale toedieningssystemen effectief kunnen valideren, wat een belangrijke stap is voordat we therapeutische studies starten."

Waarom is dit belangrijk?

• In tegenstelling tot anti-amyloïde medicijnen met een beperkte werkzaamheid en bijwerkingen, kan intranasale toediening van insuline een alternatieve metabole benadering van de behandeling bieden.
• Een nieuwe techniek verklaart waarom sommige patiënten beter reageren op insulinetherapie dan anderen. Dit opent de weg naar gepersonaliseerde behandelstrategieën.

Het team is nu van plan om grotere onderzoeken van 12 tot 18 maanden uit te voeren om de impact van vaatgezondheid, amyloïde-afzettingen en sekseverschillen op de insulinetoevoer naar de hersenen te onderzoeken.

"Hoewel er nog veel te leren valt, laten deze resultaten zien dat we nu de middelen hebben om de toediening van medicijnen aan de hersenen te testen", aldus Kraft. "Dit is bemoedigend nieuws voor de ontwikkeling van effectievere en betaalbare behandelingen voor de ziekte van Alzheimer."