Nieuwe therapie lijkt effectief tegen afstoting van niertransplantaten

Antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) is een van de meest voorkomende oorzaken van niertransplantatiefalen. Er is echter nog geen behandeling gevonden die deze complicatie op de lange termijn effectief kan bestrijden.

In een internationale en interdisciplinaire klinische studie onder leiding van Georg Böhming en Katharina Mayer van de klinische afdeling Nefrologie en Dialyse van de Faculteit Geneeskunde III van de Medische Universiteit van Wenen en het Universitair Ziekenhuis van Wenen, een nieuw therapeutisch principe bij transplantatie Er is een medicijn gevonden dat veilig en zeer effectief is. De resultaten zijn onlangs gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

Bij het onderzoek waren 22 patiënten betrokken bij wie tussen 2021 en 2023 de diagnose AMR werd gesteld na een niertransplantatie in het Universitair Ziekenhuis van Wenen en de Charité-Universitätsmedizin Berlin. In een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek kregen patiënten ofwel het medicijn felsartamab of een medicijn zonder farmacologisch effect (placebo).

Felzartamab is een specifiek (monoklonaal CD38) antilichaam dat oorspronkelijk is ontwikkeld als immunotherapie om multipel myeloom te behandelen door tumorcellen in het beenmerg te doden.

“Vanwege zijn unieke vermogen om immuunreacties te beïnvloeden, heeft felzartamab ook de aandacht getrokken in de transplantatiegeneeskunde”, legt onderzoeksleider Boehming uit, waarbij hij opmerkt dat de recente ontwikkelingen grotendeels aan zijn initiatief te danken zijn.

"Ons doel was om de veiligheid en werkzaamheid van het antilichaam te evalueren als een mogelijke behandelingsoptie voor AMR na niertransplantatie", voegt eerste auteur Mayer toe.

>

Na een behandelingsperiode van zes maanden en een gelijkwaardige follow-upperiode konden de onderzoekers bemoedigende resultaten melden: morfologische en moleculaire analyse van transplantaatbiopten toonden aan dat felsartamab het potentieel heeft om AMR bij niertransplantaten effectief en veilig te bestrijden.

Met ongeveer 330 transplantaties per jaar is niertransplantatie de meest voorkomende vorm van orgaantransplantatie in Oostenrijk. AMR is een van de meest voorkomende complicaties die optreedt wanneer het immuunsysteem van de orgaanontvanger antilichamen produceert tegen het vreemde orgaan. Dit kan leiden tot verlies van de nierfunctie, waardoor vaak verdere dialyse of herhaalde transplantatie nodig is.

De behandeling van AMR is niet alleen noodzakelijk voor de gezondheid van patiënten, maar ook voor het efficiënte gebruik van donororganen, die toch al in beperkte mate beschikbaar zijn. “De resultaten van ons onderzoek zouden een doorbraak kunnen zijn in de behandeling van afstoting van niertransplantaten”, zegt Mayer.

“Onze bevindingen geven ook hoop dat felzartamab de afstoting van andere donororganen, zoals het hart of de longen, kan tegengaan. Xenotransplantatie met behulp van genetisch gemodificeerde varkensorganen kan ook werkelijkheid worden”, aldus Böhming.

Deze interdisciplinaire fase II-studie, de eerste klinische proef die een effectieve behandeling voor late AMR aantoont, werd uitgevoerd in samenwerking met verschillende afdelingen van de Faculteit Geneeskunde van de Universiteit van Wenen en het Universitair Ziekenhuis van Wenen, waaronder de Afdeling Klinische Geneeskunde Farmacologie (Bernd Gilma).

Bij het onderzoek waren ook internationale partners betrokken, zoals onder meer Charité–Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), Universitair Ziekenhuis Basel, Universiteit van Alberta, Canada en de Amerikaanse startup Human Immunology Biosciences. De volgende stap, die belangrijk is voor de goedkeuring van geneesmiddelen, is de validatie van de resultaten in een multicenter fase III-studie, die momenteel gepland is op basis van de huidige studieresultaten.