Nieuwe therapie effectief gebleken tegen afstoting bij niertransplantatie

Antilichaamgemedieerde afstoting (AMR) is een van de meest voorkomende oorzaken van niertransplantatiefalen. Er is echter geen behandeling gevonden die deze complicatie op de lange termijn effectief bestrijdt.

Een internationale en interdisciplinaire klinische studie onder leiding van Georg Böhming en Katharina Meyer van de Klinische Afdeling Nefrologie en Dialyse van de Medische Faculteit III van de Medische Universiteit Wenen en het Universitair Ziekenhuis Wenen heeft een nieuw therapeutisch principe in de transplantatiegeneeskunde gevonden dat veilig en zeer effectief is. De resultaten werden onlangs gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

Aan het onderzoek namen 22 patiënten deel die tussen 2021 en 2023 in het Universitair Ziekenhuis Wenen en de Charité–Universitätsmedizin Berlin de diagnose AMR kregen na een niertransplantatie. In het gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek kregen de patiënten ofwel de stof felsartamab ofwel een geneesmiddel zonder farmacologisch effect (placebo).

Felzartamab is een specifiek (monoklonaal CD38) antilichaam dat oorspronkelijk werd ontwikkeld als immunotherapie voor de behandeling van multipel myeloom door tumorcellen in het beenmerg te doden.

"Vanwege zijn unieke vermogen om immuunreacties te beïnvloeden, heeft felzartamab ook de aandacht getrokken in de transplantatiegeneeskunde", legt onderzoeksleider Boehming uit. Hij merkt op dat de recente ontwikkelingen grotendeels aan zijn initiatief te danken zijn.

"Ons doel was om de veiligheid en werkzaamheid van het antilichaam te evalueren als potentiële behandelingsoptie voor AMR na niertransplantatie ", voegt eerste auteur Mayer toe.

Na een behandelperiode van zes maanden en een vergelijkbare observatieperiode konden de onderzoekers bemoedigende resultaten melden: morfologische en moleculaire analyse van transplantatiebiopsieën toonde aan dat felzartamab de potentie heeft om AMR bij niertransplantaties effectief en veilig te bestrijden.

Met ongeveer 330 transplantaties per jaar is niertransplantatie de meest voorkomende vorm van orgaantransplantatie in Oostenrijk. AMR is een van de meest voorkomende complicaties en treedt op wanneer het immuunsysteem van de orgaanontvanger antistoffen aanmaakt tegen het vreemde orgaan. Dit kan leiden tot verlies van nierfunctie, wat vaak verdere dialyse of een herhaling van de transplantatie vereist.

AMR-behandeling is niet alleen noodzakelijk voor de gezondheid van patiënten, maar ook voor het efficiënte gebruik van donororganen, die nu al schaars zijn. "De resultaten van ons onderzoek zouden een doorbraak kunnen betekenen in de behandeling van afstoting van niertransplantaten", concludeert Mayer.

"Onze bevindingen geven ook hoop dat felzartamab de afstoting van andere donororganen, zoals het hart of de longen, kan tegengaan. Misschien wordt xenotransplantatie met genetisch gemodificeerde varkensorganen ook werkelijkheid", voegt Boehming toe.

Deze interdisciplinaire fase II-studie, de eerste klinische proef die een effectieve behandeling voor late AMR aantoont, werd uitgevoerd in samenwerking met verschillende afdelingen van de medische faculteit van de Universiteit Wenen en het Universitair Ziekenhuis Wenen, waaronder de afdeling Klinische Farmacologie (Bernd Gilma).

Bij de studie waren ook internationale partners betrokken, zoals onder andere de Charité-Universitätsmedizin Berlin (Clemens Budde), het Universitair Ziekenhuis van Bazel, de Universiteit van Alberta (Canada) en de Amerikaanse start-up Human Immunology Biosciences. De volgende stap, die belangrijk is voor de goedkeuring van het medicijn, is het valideren van de resultaten in een multicenter fase III-studie, die momenteel gepland staat op basis van de huidige onderzoeksresultaten.