Nieuwe studie vindt dat bepaalde combinaties van antivirale eiwitten lupussymptomen veroorzaken

In een nieuwe studie zeggen wetenschappers van het Johns Hopkins Institute of Medicine dat ze hebben ontdekt waarom de symptomen en de ernst van lupus variëren bij mensen met de auto-immuunziekte, die tot 1,5 miljoen Amerikanen treft. Het team zegt dat dit een belangrijke stap voorwaarts is in het begrijpen van de biologie van lupus en zou kunnen leiden tot veranderingen in de manier waarop artsen patiënten met de ziekte behandelen.

Het volledige rapport, gepubliceerd in Cell Reports Medicine, concludeert dat specifieke combinaties en verhoogde niveaus van immuunsysteemeiwitten, bekend als interferonen, geassocieerd zijn met bepaalde lupussymptomen, zoals zoals huiduitslag, nierontsteking en gewrichtspijn.

Interferonen helpen gewoonlijk bij het bestrijden van infecties of ziekten, maar bij lupus zijn ze overactief en veroorzaken wijdverspreide ontstekingen en schade. Uit het onderzoek blijkt ook dat andere veel voorkomende lupussymptomen niet kunnen worden verklaard door verhoogde interferonspiegels.

"Jarenlang hebben we kennis verzameld dat interferonen een rol spelen bij lupus", zegt hoofdauteur en reumatoloog dr. Felipe Andrade, assistent-professor geneeskunde aan de Johns Hopkins School of Medicine. Hij legt uit dat dit onderzoek begon met vragen over waarom bepaalde lupusbehandelingen bij sommige patiënten niet effectief waren.

"We hebben gevallen gezien waarin de toestand van de patiënt verrassend genoeg niet verbeterde - we vroegen ons af of er bepaalde groepen interferonen bij betrokken waren."

Sommige lupusbehandelingen zijn gericht op het onderdrukken van een specifieke groep interferonen, bekend als interferon I. In klinische onderzoeken met deze behandelingen heeft het team waargenomen dat sommige patiënten niet verbeterden, ondanks genetische tests die vóór de behandeling hoge niveaus van interferon I aantoonden., of wat experts een hoge interferonsignatuur noemen. Het team veronderstelde dat twee andere groepen interferonen, interferon II en interferon III, mogelijk verantwoordelijk zijn voor deze slechte behandelingsreacties.

Om de zaken tot op de bodem uit te zoeken, heeft het team gekeken naar hoe verschillende combinaties van interferonen I, II of III en hun overactiviteit kunnen voorkomen bij mensen met lupus. De onderzoekers namen 341 monsters van 191 deelnemers om de activiteit van drie groepen interferonen te bepalen, en gebruikten menselijke cellijnen die speciaal ontwikkeld waren om te reageren op de aanwezigheid van elke specifieke groep interferonen om de monsters te analyseren.

Door dit proces stelden de onderzoekers vast dat de meeste deelnemers in vier categorieën vielen: degenen die alleen een verhoogd interferon I hadden; degenen die een combinatie van verhoogde interferonen I, II en III hadden; degenen die een combinatie van verhoogde interferonen II en III hadden; of degenen die normale interferonniveaus hadden.

Bron: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

De onderzoekers konden deze gegevens gebruiken om ook verschillende verbanden vast te stellen tussen deze interferoncombinaties en lupussymptomen. Bij degenen die een verhoogd interferon I hadden, werd lupus voornamelijk geassocieerd met symptomen die de huid aantasten, zoals huiduitslag of zweren. Deelnemers met verhoogde niveaus van interferonen I, II en III hadden de ernstigste symptomen van lupus, vaak met aanzienlijke schade aan organen zoals de nieren.

Niet elk lupussymptoom ging echter gepaard met verhoogde interferonen. Bloedstolsels en een laag aantal bloedplaatjes, die ook de stolling beïnvloeden, gingen niet gepaard met verhoogde spiegels van interferonen I, II of III.

De onderzoekers denken dat dit erop wijst dat zowel interferon-afhankelijke als andere biologische mechanismen betrokken zijn bij deze complexe ziekte. Uit de studie bleek ook dat genetisch testen van de genen die geassocieerd zijn met deze groepen interferonen, of interferonsignaturen, niet altijd wijst op verhoogde interferonniveaus. Ze zijn van plan dit in toekomstige studies te onderzoeken.

"Ons onderzoek laat zien dat deze groepen interferonen niet geïsoleerd zijn; ze werken als een team bij lupus en kunnen patiënten verschillende manifestaties van de ziekte geven", zegt reumatoloog Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, assistent-professor geneeskunde aan de Johns. Hopkins en de eerste auteur van het onderzoek. Het beoordelen van de verhoogde interferoncombinaties van een patiënt geeft een beter inzicht in hoe deze op de behandeling kunnen reageren en stelt artsen in staat deze te groeperen in klinische subtypes van lupus, legt Gomez-Bañuelos uit.