Nieuw onderzoek toont aan dat bepaalde combinaties van antivirale eiwitten verantwoordelijk zijn voor symptomen van lupus

In een nieuwe studie zeggen onderzoekers van Johns Hopkins Medicine te hebben ontdekt waarom de symptomen en ernst van lupus variëren tussen mensen met de auto-immuunziekte, die tot 1,5 miljoen Amerikanen treft. Het team zegt dat dit een belangrijke stap voorwaarts is in het begrijpen van de biologie van lupus en zou kunnen leiden tot veranderingen in de manier waarop artsen patiënten met de ziekte behandelen.

Het volledige rapport, gepubliceerd in het tijdschrift Cell Reports Medicine, concludeert dat specifieke combinaties en verhoogde niveaus van immuunsysteemproteïnen, bekend als interferonen, verband houden met bepaalde lupusverschijnselen, zoals huiduitslag, nierontstekingen en gewrichtspijn.

Interferonen helpen normaal gesproken bij het bestrijden van infecties of ziekten, maar bij lupus zijn ze overactief en veroorzaken ze wijdverspreide ontstekingen en schade. De studie toont ook aan dat andere veelvoorkomende lupussymptomen niet kunnen worden verklaard door verhoogde interferonspiegels.

"We weten al jaren dat interferonen een rol spelen bij lupus", zegt hoofdauteur van de studie en reumatoloog dr. Felipe Andrade, universitair docent geneeskunde aan Johns Hopkins Medicine. Hij legt uit dat de studie begon met vragen over waarom sommige lupusbehandelingen niet werkten bij sommige patiënten.

"We zagen gevallen waarbij de toestand van de patiënt, verrassend genoeg, niet verbeterde. We vroegen ons af of bepaalde groepen interferonen hierbij betrokken waren."

Sommige lupusbehandelingen richten zich op een specifieke groep interferonen, bekend als interferon I. Tijdens klinische studies met deze behandelingen observeerde het team dat sommige patiënten geen verbetering vertoonden, ondanks dat genetische tests hoge niveaus van interferon I vóór de behandeling aantoonden, of wat experts een hoge interferonsignatuur noemen. Het team veronderstelde dat twee andere groepen interferonen, interferon II en interferon III, mogelijk verantwoordelijk waren voor deze slechte behandelrespons.

Om dit te achterhalen, onderzocht het team hoe verschillende combinaties van interferonen I, II of III en hun overactiviteit zich zouden kunnen manifesteren bij mensen met lupus. De onderzoekers namen 341 monsters van 191 deelnemers om de activiteit van de drie groepen interferonen te bepalen en gebruikten menselijke cellijnen die specifiek waren ontworpen om te reageren op de aanwezigheid van elke specifieke groep interferonen om de monsters te analyseren.

Met behulp van dit proces stelden de onderzoekers vast dat de meeste deelnemers in vier categorieën vielen: zij die alleen een verhoogd interferon I-gehalte hadden; zij die een combinatie van verhoogde interferonen I, II en III-gehaltes hadden; zij die een combinatie van verhoogde interferonen II en III-gehaltes hadden; of zij die normale interferonwaarden hadden.

Bron: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

De onderzoekers konden deze gegevens gebruiken om ook verschillende verbanden te leggen tussen deze interferoncombinaties en lupussymptomen. Bij mensen met een verhoogd interferon I-niveau werd lupus voornamelijk geassocieerd met symptomen die de huid aantastten, zoals huiduitslag of zweren. Deelnemers met verhoogde niveaus van interferon I, II en III vertoonden de ernstigste lupusverschijnselen, vaak met aanzienlijke schade aan organen zoals de nieren.

Niet elk lupus symptoom ging echter gepaard met verhoogde interferonenwaarden. Bloedstolsels en een laag aantal bloedplaatjes, die ook de stolling beïnvloeden, gingen niet gepaard met verhoogde interferonen I, II of III.

De onderzoekers denken dat dit erop wijst dat zowel interferonafhankelijke als andere biologische mechanismen betrokken zijn bij deze complexe ziekte. De studie toonde ook aan dat genetische tests van genen die geassocieerd zijn met deze groepen interferonen, of interferonsignaturen, niet altijd wijzen op verhoogde interferonniveaus. Ze zijn van plan dit in toekomstige studies te onderzoeken.

"Ons onderzoek toonde aan dat deze groepen interferonen niet geïsoleerd zijn; ze werken als een team bij lupus en kunnen patiënten verschillende manifestaties van de ziekte geven", aldus reumatoloog dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, universitair docent geneeskunde aan Johns Hopkins Medicine en de eerste auteur van de studie. Door de verhoogde interferoncombinaties van een patiënt te beoordelen, krijgen artsen beter inzicht in hoe ze mogelijk op de behandeling reageren en kunnen ze deze indelen in klinische subtypen van lupus, legt Gomez-Bañuelos uit.