Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Nieuw therapeutisch doelwit ontdekt voor de behandeling van therapieresistent melanoom
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
Een internationaal onderzoeksteam onder leiding van wetenschappers van de Universiteit van Luik (België) heeft een veelbelovend therapeutisch doelwit geïdentificeerd voor de behandeling van melanomen die resistent zijn tegen doelgerichte therapie. Remming van het VARS-enzym kan resistentie tegen behandeling voorkomen en tumoren die eerder resistent waren tegen doelgerichte therapie, opnieuw gevoeliger maken.
Melanoom: uitdagingen en huidige behandelingen
Melanoom is een van de ernstigste en meest agressieve vormen van huidkanker. Bij vroege opsporing wordt melanoom operatief verwijderd. Wanneer er echter uitzaaiingen (secundaire tumoren) ontstaan, wordt de behandeling van melanoom een uitdaging, waardoor de kans op genezing afneemt. Jaarlijks krijgen ongeveer 3.000 mensen in België de diagnose melanoom. Om patiënten met een mutatie in het BRAF-gen te behandelen, dat verantwoordelijk is voor de productie van het B-Raf-eiwit, dat kanker bevordert, gebruiken artsen doelgerichte therapieën. Deze mutatie komt voor bij meer dan 50% van de patiënten, legt Pierre Cloz, onderzoeker aan de ULiège, uit. Hoewel doelgerichte therapieën effectief zijn in het verkleinen van tumoren, ontwikkelen bijna alle patiënten verworven of secundaire resistentie tegen deze therapieën, wat de therapeutische respons op lange termijn beperkt. Het is daarom belangrijk om de mechanismen van resistentie tegen doelgerichte therapieën te begrijpen om nieuwe behandelingsstrategieën voor patiënten met melanoom te ontwikkelen.
ARNt en VARS
Een team van het Laboratorium voor Kankersignaleringspaden van de ULiège, onder leiding van Pierre Clos, heeft een belangrijke ontdekking gedaan op dit gebied. "Door de verzamelde gegevens te analyseren, ontdekten we dat de aanpassing van melanoomcellen aan gerichte therapie verband houdt met een herprogrammering van de eiwitsynthese", legt Najla El Hachem uit, hoofdonderzoeker bij de Stichting tegen Kanker in het laboratorium van Pierre Clos. "We gebruikten verschillende eiwit- en RNA-sequencingtechnieken en ontdekten dat cellen die resistent zijn tegen therapie, afhankelijk waren geworden van bepaalde sleutelelementen van de eiwitsynthese die transfer-RNA's (tRNA's) reguleren." Deze elementen omvatten het enzym VARS (valyl-tRNA-synthetase), dat aminoacylering reguleert – het proces waarbij een aminozuur aan een tRNA wordt gekoppeld – en bijdraagt aan de resistentie van melanoomcellen. Genetische remming van VARS voorkomt resistentie tegen therapie en maakt tumoren die resistent zijn tegen gerichte therapie opnieuw gevoeliger.
Nieuwe hoop voor patiënten
De resultaten van deze studie openen de weg naar nieuwe combinaties van behandelingen voor maligne melanoom. "Deze ontdekking toont aan dat de regulatie van transfer-RNA's een belangrijke rol speelt bij therapeutische resistentie", aldus Pierre Cloz enthousiast. "Remming van VARS zou de effectiviteit van gerichte therapieën kunnen verbeteren en de ontwikkeling van resistentie tegen de behandeling kunnen beperken. Deze resultaten zouden kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën en een nieuw sprankje hoop bieden voor patiënten met resistent melanoom." De onderzoekers zullen hun werk voortzetten om deze ontdekking om te zetten in een concrete en effectieve therapeutische optie.
De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nature Cell Biology.