Nieuw onderzoek ondersteunt de werkzaamheid van androgeenbehandeling voor borstkanker

Een onderzoek van wetenschappers aan de Universiteit van Adelaide heeft nieuwe inzichten opgeleverd in de strijd tegen borstkanker.

Het laboratoriumonderzoek werd geleid door universitair hoofddocent Theresa Hickey en dr. Amy Dwyer, en professor Wayne Tilley van de Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, in samenwerking met onderzoekers van Cancer Research UK (CRUK), de Universiteit van Cambridge (VK) en Imperial College London.

"In ons onderzoek maakten we gebruik van een relatief nieuwe technologie die is ontwikkeld door het CRUK-team. Deze technologie werd gebruikt om GATA3 (een transcriptiefactor die cruciaal is voor de embryonale ontwikkeling van verschillende weefsels) te identificeren als een belangrijke interactiepartner van de androgeenreceptor bij borstkanker", aldus universitair hoofddocent Hickey.

Uit een onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Genome Biology bleek dat borstkankercellen functioneler werden wanneer de androgeenreceptor interacteerde met GATA3.

"Deze studie heeft een belangrijk mechanisme geïdentificeerd waarmee de activiteit van androgeenreceptoren antikankereffecten uitoefent bij borstkanker ", aldus universitair hoofddocent Hickey.

"Het is belangrijk om te begrijpen hoe de androgeenreceptor een antikankereffect uitoefent in de borst, omdat het tegenovergestelde gebeurt in de prostaat, waar de activiteit van de androgeenreceptor de ontwikkeling van kanker bevordert."

De ontdekking ondersteunt het werk van een onderzoeksteam van het Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, onder leiding van professor Tilley, gepubliceerd in The Lancet Oncology in februari. Deze klinische studie toonde aan dat het androgeenreceptorstimulerende medicijn enosarma effectief was tegen oestrogeenreceptorpositieve borstkanker, die tot 80% van alle gevallen van de ziekte uitmaakt.

"De informatie uit de GATA3-studie ondersteunt het gebruik van androgeenreceptorstimulerende geneesmiddelen voor de behandeling van oestrogeenreceptorpositieve borstkanker (zoals gerapporteerd in een recent artikel in The Lancet Oncology) en levert laboratoriumbewijs ter ondersteuning van deze therapeutische strategie voor andere niet-oestrogeenreceptorpositieve subtypen van de ziekte. Dit omvat ook het triple-negatieve subtype van borstkanker", aldus universitair hoofddocent Hickey.

"Androgeenreceptorstimulerende medicijnen maken nog geen deel uit van de reguliere behandeling van welke vorm van borstkanker dan ook, maar ze worden wel steeds populairder bij de behandeling van oestrogeenreceptorpositieve ziekten.

Hormonaal gemedieerde veranderingen in de binding van GATA3 aan chromatine in oestrogeenreceptor (ER)-positieve borstkankercellen.

A) FDR-aangepaste p-waarde en log2FC van GATA3-chromatinebinding in T-47D-borstkankercellen behandeld met estradiol (E2) vergeleken met controle (Veh).

B) Venn-diagram dat de doorsnede laat zien van significant verrijkte GATA3-bindingsplaatsen bij blootstelling aan E2 of dihydrotestosteron (DHT).

C) FDR-aangepaste p-waarde en log2FC van GATA3-chromatinebindingsgebeurtenissen bij gelijktijdige hormoontherapie vergeleken met DHT alleen.

D) Differentiële ER-binding op gemeenschappelijke plaatsen van AR en GATA3.

Bron: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"De GATA3-studie levert bewijs dat deze nieuwe therapeutische strategie zal werken door een verklaring te geven voor hoe het werkt."

Universitair hoofddocent Hickey zei dat ze uitkeek naar verdere ontwikkelingen op basis van dit onderzoek. "Hoewel de huidige studie zich richtte op de interactie tussen de androgeenreceptor en GATA3, heeft de nieuwe technologie die we gebruikten om deze interactie te detecteren, vele andere factoren geïdentificeerd die interacteren met de androgeenreceptor in borstkankercellen," zei ze.

"We onderzoeken momenteel het belang van deze andere factoren bij het bemiddelen van de activiteit van androgeenreceptoren bij borstkanker."