Multicentrisch klinisch onderzoek bevestigt veiligheid van diepe algehele anesthesie

Algehele anesthesie stelt miljoenen patiënten in staat om jaarlijks een levensreddende operatie te ondergaan terwijl ze bewusteloos en pijnvrij blijven. Maar deze 176 jaar oude medische techniek maakt gebruik van krachtige medicijnen waarvan de effecten op de hersenen, vooral bij hoge doseringen, zorgen baren.

Nieuwe bevindingen gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association (JAMA) ondersteunen eerder onderzoek en suggereren dat anesthesie bij hoge doses niet gevaarlijker is voor de hersenen dan bij lage doses, aldus de onderzoekers.

De nieuwe studie presenteert de resultaten van een klinische studie op meerdere locaties, waaraan meer dan 1000 oudere patiënten deelnamen die een hartoperatie ondergingen in vier Canadese ziekenhuizen. Onderzoekers van deze ziekenhuizen, in samenwerking met collega's van de Washington University School of Medicine in St. Louis, ontdekten dat de hoeveelheid anesthesie die tijdens de operatie werd gebruikt, geen invloed had op het risico op postoperatief delirium, een aandoening die kan bijdragen aan cognitieve achteruitgang op de lange termijn.

"De bezorgdheid dat algehele anesthesie schadelijk is voor de hersenen en zowel vroege als langdurige postoperatieve cognitieve stoornissen veroorzaakt, is een van de belangrijkste redenen waarom ouderen procedures die de kwaliteit van leven verbeteren, vermijden of uitstellen", aldus Dr. Michael S. Avidan, hoogleraar anesthesiologie en hoofd van de afdeling anesthesiologie aan de Universiteit van Washington.

"Onze nieuwe studie bevestigt ander overtuigend bewijs dat hoge doses algehele anesthesie niet giftig zijn voor de hersenen. Het ontkrachten van de misvatting dat algehele anesthesie cognitieve beperkingen veroorzaakt, zou aanzienlijke maatschappelijke gevolgen hebben door ouderen te helpen weloverwogen beslissingen te nemen over noodzakelijke operaties, wat zou leiden tot een gezonder leven."

De toegediende dosis anesthesie is traditioneel een zorgvuldig berekende balans tussen te weinig en te veel. Te weinig anesthesie kan leiden tot een risico op bewusteloosheid tijdens de procedure. Ondanks de vooruitgang in de anesthesiezorg, ervaart ongeveer één op de duizend mensen nog steeds een onvrijwillige waakzaamheid tijdens de operatie, waardoor ze niet kunnen bewegen of hun pijn of ongemak kunnen uiten. Dit kan leiden tot lijden en levenslang emotioneel trauma.

"Het goede nieuws is dat de bedreigende complicatie van intraprocedureel bewustzijn beter kan worden voorkomen", aldus Avidan, de hoofdauteur van de studie.

Anesthesisten kunnen nu met vertrouwen een voldoende dosis algehele anesthesie toedienen om een veilige mate van bewusteloosheid te bereiken, zonder angst voor hersenbeschadiging bij hun patiënten. De algehele anesthesiepraktijk moet veranderen op basis van het toenemende bemoedigende bewijs.

Eerdere kleinschalige studies hebben gesuggereerd dat te veel anesthesie een oorzaak kan zijn van postoperatief delirium, een neurologisch probleem dat onder andere verwardheid, aandachtsverlies, paranoia, geheugenverlies, hallucinaties en wanen met zich meebrengt. Deze veelvoorkomende postoperatieve complicatie, die ongeveer 25% van de oudere patiënten na een grote operatie treft, kan belastend zijn voor patiënten en hun familie. De complicatie is meestal tijdelijk, maar gaat gepaard met langere verblijven op de intensive care en in het ziekenhuis, andere medische complicaties, permanente cognitieve achteruitgang en een verhoogd risico op overlijden.

Om het effect van het minimaliseren van anesthesie op postoperatief delirium te onderzoeken, voerden Avidan en collega's eerder een vergelijkbare klinische proef uit met ruim 1200 oudere chirurgische patiënten in het Barnes-Jewish Hospital in St. Louis.

De onderzoekers gebruikten een elektro-encefalogram (EEG) om de elektrische hersenactiviteit van patiënten te monitoren tijdens grote operaties en pasten de anesthesieniveaus aan om onderdrukking van de hersenactiviteit te voorkomen, wat wordt beschouwd als een teken van te veel anesthesie. Ze ontdekten dat het minimaliseren van de toediening van anesthesie postoperatief delirium niet voorkwam.

Om de resultaten van zijn klinische proef in één ziekenhuis verder uit te diepen, werkte Avidan samen met Alain Deschamps, MD, hoogleraar anesthesiologie aan de Université de Montréal in Montreal, en een team van Canadese klinische onderzoekers om een proef op meerdere locaties uit te voeren met patiënten in vier ziekenhuizen in Canada: in Montreal, Kingston, Winnipeg en Toronto.

Deze gerandomiseerde klinische studie omvatte 1140 patiënten die een hartoperatie ondergingen, een ingreep met een hoog risico en een hoog percentage postoperatieve complicaties. Ongeveer de helft van de patiënten kreeg hersenanesthesie, terwijl de andere groep patiënten een conventionele behandeling zonder EEG-monitoring kreeg.

De eerste groep kreeg bijna 20% minder anesthesie dan de tweede groep en had ook 66% minder tijd met onderdrukte elektrische activiteit in de hersenen, maar in beide groepen ervoer 18% van de patiënten een delirium in de eerste vijf dagen na de operatie. Bovendien verschilden de duur van de ziekenhuisopname, de incidentie van medische complicaties en het risico op overlijden tot een jaar na de operatie niet tussen patiënten in de twee onderzoeksgroepen.

Bijna 60% meer patiënten in de groep met een lagere dosis anesthesie ervoeren echter ongewenste bewegingen tijdens de operatie, wat een negatieve invloed had kunnen hebben op de voortgang van de operatie.

"Men dacht dat diepe, algehele anesthesie de elektrische activiteit van de hersenen te sterk onderdrukte en postoperatief delirium veroorzaakte", aldus Avidan.

Onze twee klinische onderzoeken, waaraan bijna 2400 oudere chirurgische patiënten met een hoog risico in vijf ziekenhuizen in de VS en Canada deelnamen, nemen de bezorgdheid weg dat hogere doses algehele anesthesie een neurotoxisch risico met zich meebrengen. Delirium wordt waarschijnlijk veroorzaakt door andere factoren dan algehele anesthesie, zoals pijn en ontstekingen die gepaard gaan met een operatie.

Toekomstig onderzoek zou moeten kijken naar andere manieren om postoperatief delirium te voorkomen. Maar nu kunnen we onze patiënten geruststellen: ze kunnen verwachten dat ze bewusteloos, bewegingloos en pijnvrij zijn tijdens chirurgische ingrepen, zonder zich zorgen te hoeven maken over hersenbeschadiging door algehele anesthesie.