Een mogelijk doelwit voor toekomstige behandeling van primaire hoofdpijn geïdentificeerd

Onderzoekers van het Karolinska Instituut hebben een interessant potentieel therapeutisch doelwit voor de behandeling van primaire hoofdpijn geïdentificeerd. Ze vonden verhoogde hoeveelheden van een gen dat geassocieerd is met clusterhoofdpijn, MERTK, en de bijbehorende ligand Gal-3 in de weefsels van patiënten met clusterhoofdpijn. Hun onderzoek is gepubliceerd in het Journal of Headache and Pain.

Verhoogde MERTK- en Gal-3-waarden

Bij een genoomwijde associatiestudie (GWAS) worden genetische markers in het genoom gescand en worden de frequenties tussen patiënten en controles vergeleken om genomische regio's en kandidaatgenen te identificeren die verband houden met een ziekte.

"Wij hebben voor het eerst een van de genen gekarakteriseerd die het sterkst geassocieerd wordt met clusterhoofdpijn in een GWAS, de MERTK-receptor. Daarbij hebben we gebruikgemaakt van onze biobank met biologisch weefsel van patiënten en controlegroepen met clusterhoofdpijn, en van klinische gegevens", aldus Caroline Rahn, onderzoeker bij dezelfde afdeling en medeauteur van de studie.

De onderzoekers konden verhoogde niveaus van MERTK en de ligand die zich aan MERTK bindt, Gal-3, aantonen in bloedmonsters van patiënten met clusterhoofdpijn vergeleken met controlegroepen.

"Het ganglion trigeminus speelt een rol bij pijnsignalering tijdens hoofdpijnaanvallen. We konden zowel MERTK als Gal-3 in dit gebied in rattenweefsel lokaliseren", aldus Felicia Jennisdotter Olofsgaard, een doctoraalstudent in de onderzoeksgroep van Carmine Belin en medeauteur van de studie.

Mogelijke behandeling

Deze bevindingen zijn belangrijk omdat clusterhoofdpijn een ernstige primaire aandoening is waarvoor de beschikbare behandelingen niet effectief zijn en gepaard gaan met veel bijwerkingen. Bovendien is er momenteel geen genezing voor clusterhoofdpijn, ondanks het feit dat één op de duizend mensen aan de aandoening lijdt.

"Wij en onderzoeksgroepen binnen het International Cluster Headache Genetics Consortium hebben onlangs verschillende belangrijke regio's in ons genoom geïdentificeerd die sterk geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van clusterhoofdpijn met behulp van GWAS. Genen in deze regio's kunnen mogelijk doelwitten zijn voor toekomstige medicijnen, en we zijn begonnen met de karakterisering van een van de belangrijkste kandidaten, MERTK, in weefsels van patiënten en controlegroepen", aldus Carmine Belin.

Volgende stappen

Ten eerste wil het team MERTK en de liganden ervan karakteriseren in andere celtypen en weefsels van patiënten en controles en bestuderen hoe de activiteit van deze componenten wordt veranderd door immunologische reacties in het ganglion trigeminus, aangezien MERTK een belangrijke rol speelt bij neuro-ontsteking.

"We willen MERTK ook onderzoeken in weefsel van patiënten met andere hoofdpijndiagnoses, om te zien of MERTK specifiek betrokken is bij clusterhoofdpijn of over het algemeen betrokken is bij andere primaire hoofdpijnen, zoals migraine", aldus Carmine Belin.

Clusterhoofdpijn en migraine vertonen wat symptomen betreft een aantal overeenkomsten en worden deels met dezelfde medicijnen behandeld.

Conclusie

De ontdekking van verhoogde niveaus van MERTK en zijn ligand Gal-3 in weefsels van patiënten met clusterhoofdpijn opent nieuwe mogelijkheden voor de ontwikkeling van gerichte therapieën die de behandeling van deze ernstige primaire hoofdpijn kunnen verbeteren. Verder onderzoek zal bijdragen aan een beter begrip van de werkingsmechanismen van deze genen en hun rol bij verschillende soorten hoofdpijn, wat mogelijk zal leiden tot nieuwe, effectievere behandelingen.