Metformine vertraagt de groei van darmkankercellen

Onderzoekers van Flinders University hebben geanalyseerd hoe antidiabetische behandelingen de groei van tumoren kunnen helpen beheersen, wat mogelijk de weg vrijmaakt voor effectievere kankerbehandelingen.

Een nieuwe studie heeft onderzocht wat er gebeurt wanneer het medicijn metformine voor diabetes type 2 wordt gebruikt om darmkankercellen te behandelen. Hieruit blijkt dat het gebruikt kan worden om nieuwe kankerbehandelingen te ontwikkelen. De resultaten zijn gepubliceerd in het tijdschrift Cancers.

Uit eerdere epidemiologische onderzoeken blijkt dat het nemen van metformine diabetespatiënten beschermt tegen het ontwikkelen van bepaalde vormen van kanker, waaronder darmkanker.

Onderzoekers van Flinders University wilden graag begrijpen hoe het medicijn metformine kankercellen beïnvloedt en hoe dit medicijn van pas zou kunnen komen bij toekomstige kankerbehandelingen.

"Met behulp van geavanceerde technieken hebben we geanalyseerd hoe metformine de groei en vermenigvuldiging van darmkankercellen helpt remmen door specifieke 'paden' binnen cellen te reguleren die de groei en deling reguleren", aldus hoofdonderzoeker Dr. Ayla Orang van de School of Medicine en School of Public Health van Flinders University.

Belangrijk is dat ons werk heeft aangetoond dat metformine kleine stukjes RNA (microRNA's) gebruikt om als een soort schakelaar te fungeren en bepaalde genen uit te schakelen die betrokken zijn bij celgroei en -deling. Onze bevindingen kunnen vervolgens worden gebruikt om nieuwe, doelgerichte kankertherapieën te ontwikkelen.

"We ontdekten met name dat metformine de niveaus van bepaalde microRNA's verhoogt, zoals miR-2110 en miR-132-3p, die zich vervolgens richten op specifieke genen en de groei en progressie van tumoren vertragen. Met deze informatie kunnen we RNA-gebaseerde therapieën ontwikkelen - nieuwe kankerbehandelingen die zich richten op RNA-moleculen (zoals microRNA's)", zegt ze.

In het onderzoek, getiteld "Beperking van het metabolisme van dikkedarmkankercellen met metformine: een geïntegreerde transcriptoomstudie", werden geavanceerde technieken gebruikt om microRNA's en het volledige genexpressiepatroon in dikkedarmkankercellen te bestuderen om zo beter te begrijpen hoe metformine de cellen beïnvloedt.

Metformine verhoogde de niveaus van bepaalde microRNA's (miR-2110 en miR-132-3p) die gericht zijn op een specifiek gen (PIK3R3).

Dit proces helpt de groei van kankercellen te vertragen en te voorkomen dat ze zich te snel vermenigvuldigen. Een ander gen (STMN1) werd ook door verschillende microRNA's aangevallen, wat resulteerde in een tragere celgroei en een vertraagde celcyclus.

Volgens de medeauteurs van het artikel, universitair hoofddocent Michael Michael en professor Janni Petersen, zijn de bevindingen een stap voorwaarts in ons begrip van de manier waarop metformine de groei van kankercellen verstoort en hoe het middel kan worden gebruikt om kanker te bestrijden.

"Ons onderzoek biedt nieuwe inzichten in de moleculaire werkingsmechanismen van metformine en hoe we ons kunnen richten op de genen die verantwoordelijk zijn voor de omzetting van normale cellen in kankercellen", aldus universitair hoofddocent Michael.

Dit is belangrijk omdat het de potentie van metformine als preventieve behandeling aantoont om kankergroei in de dikke darm te verminderen, en de opkomst van RNA-therapie als een veelbelovende nieuwe mogelijkheid om de klinische bruikbaarheid van deze bevindingen te onderzoeken. We moeten de potentiële therapeutische voordelen van het richten op specifieke microRNA's of pathways met behulp van RNA-therapie voor de behandeling van kanker verder onderzoeken.

"Nadat metformine is gebruikt om het metabolisme in kankercellen te ontrafelen, zal de volgende stap in het onderzoek zijn om ons te richten op specifieke cellulaire routes. Dit moet leiden tot dierstudies en vervolgens tot klinische proeven bij mensen."