Kinderleukemie kan optreden tijdens de intra-uteriene ontwikkeling

Een onderzoeksteam heeft aangetoond dat sommige vormen van kinderleukemie al tijdens de embryonale ontwikkeling beginnen, maar dat de ziekte pas enkele maanden na de geboorte zichtbaar wordt.

Het team bestaat uit onderzoekers van het Instituut voor Oncologie van de Universiteit van Oviedo (IUOPA), het Josep Carreras Leukemie Onderzoeksinstituut, de Universiteit van Barcelona en het Centrum voor Biomedisch Onderzoek in Kanker (CIBERONC). De studie is gepubliceerd in het tijdschrift Leukemia.

Acute myeloïde leukemie is de op één na meest voorkomende vorm van acute leukemie bij kinderen en kan al in de eerste levensmaanden worden vastgesteld. Het vroege begin van de ziekte heeft geleid tot het vermoeden dat de tumor een prenatale oorsprong heeft. Het bewijzen van deze theorie is echter lastig gebleken vanwege het gebrek aan prenatale of geboortemonsters.

"De mogelijkheid om de oorsprong van deze leukemie te onderzoeken, ontstond dankzij het geval van een vijf maanden oude baby bij wie acute myeloïde leukemie werd vastgesteld in het Niño Jesús-ziekenhuis in Madrid", legt Pablo Menéndez uit, hoogleraar aan het ICREA van de Universiteit van Barcelona en het Josep Carreras Instituut. "De ouders, die het navelstrengbloed bewaarden, hebben een onderzoekslijn geopend die tot nu toe niet mogelijk was."

Met behulp van precisiemedicijntechnieken analyseerden de onderzoekers het volledige genoom van de tumor. In tegenstelling tot tumoren bij volwassenen, waar duizenden mutaties worden gevonden, werden bij deze leukemie slechts twee chromosomale afwijkingen gevonden.

"Genomische analyse heeft ons in staat gesteld een gepersonaliseerde diagnostische methode te ontwikkelen om de ziekte te monitoren", zegt José S. Puente, hoogleraar biochemie aan de Universiteit van Barcelona. Puente is hoogleraar biochemie en moleculaire biologie aan de Universiteit van Oviedo. "Maar deze gegevens roepen nieuwe vragen op, zoals wanneer de tumor is ontstaan en in welke volgorde deze mutaties zijn opgetreden", voegt hij eraan toe.

Deze vragen zijn moeilijk te beantwoorden, omdat voor dergelijke onderzoeken bloedmonsters van de baby nodig zijn vóór de diagnose, wat in de overgrote meerderheid van de gevallen niet mogelijk is. In dit geval stelde de aanwezigheid van een ingevroren navelstrengbloedmonster de onderzoekers echter in staat om de verschillende populaties bloedcellen bij de geboorte te onderscheiden en te onderzoeken of chromosomale afwijkingen die in de tumor werden gevonden, al aanwezig waren tijdens de ontwikkeling van de foetus.

Uit het onderzoek bleek dat er al een translocatie tussen chromosoom 7 en 12 aanwezig was in sommige hematopoëtische stamcellen in het navelstrengbloed. Daarentegen was een andere chromosomale afwijking, trisomie 19, niet aanwezig in de foetus, maar wel in alle tumorcellen, wat suggereert dat deze bijdraagt aan de toegenomen maligniteit van leukemiecellen.

"Deze gegevens zijn van groot belang voor het begrijpen van de ontwikkeling van deze verwoestende ziekte. Het bestaan van dit navelstrengbloedmonster was cruciaal om een onderzoek uit te voeren dat tot nu toe niet mogelijk was bij acute myeloïde leukemie", voegt Thalia Velasco toe, onderzoeker bij het Josep Carreras Instituut en de Universiteit van Barcelona, en medeauteur van het onderzoek.

Naast het reconstrueren van de genomische veranderingen die cellen ondergaan om deze leukemie te veroorzaken, identificeerde de studie ook een moleculair mechanisme dat nog niet eerder was waargenomen bij dit type leukemie en dat zorgt voor de activering van het MNX1-gen, dat vaak is gewijzigd bij dit type tumor.

Kennis van deze veranderingen is noodzakelijk om cel- en diermodellen te ontwikkelen waarmee we de evolutie van de ziekte kunnen begrijpen en nieuwe behandelmethoden voor deze pathologieën kunnen ontwikkelen.