Kan een door de FDA goedgekeurd medicijn tegen kanker de progressie van de ziekte van Parkinson stoppen?

De ziekte van Parkinson is een complexe aandoening die de werking van het zenuwstelsel aantast. Wetenschappers proberen nog steeds te begrijpen welke veranderingen er bij deze aandoening in de hersenen optreden en welke maatregelen deze veranderingen kunnen tegengaan.

Een van de interessegebieden is het onderzoeken van de mechanismen die bijdragen aan de ophoping van het eiwit alfa-synucleïne in de hersenen van mensen met de ziekte van Parkinson.

Uit een onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications blijkt dat twee belangrijke eiwitten, Lag3 en Aplp1, samenwerken om de toxiciteit van alfa-synucleïne te bevorderen.

De onderzoekers ontdekten ook dat het gebruik van een antilichaam tegen Lag3 deze eiwitinteractie verstoorde en hielp bij het stoppen van neurodegeneratie bij muizen.

Als toekomstig onderzoek deze bevindingen bevestigt, kan dit wijzen op een mogelijke manier om de voortgang van de ziekte van Parkinson te stoppen.

Het stoppen van de progressie van de ziekte van Parkinson: een nieuwe aanpak

De onderzoekers gebruikten muizen om de abnormale alfa-synucleïneroute te bestuderen. Ze bevestigden dat twee belangrijke eiwitten, Aplp1 en Lag3, bij dit proces betrokken zijn.

Ze ontdekten dat de interactie tussen deze twee eiwitten "pathologische [alfa-synucleïne]-binding, internalisatie, transport en toxiciteit" bevordert. Deze resultaten geven ook aan dat Aplp1 en de Aplp1-Lag3-interactie de intercellulaire transmissie van alfa-synucleïne bevorderen.

Uit het onderzoek bleek ook dat het genetisch verwijderen van Aplp1 en Lag3 hielp bij het behoud van dopaminerge neuronen (hersencellen die dopamine vrijgeven, een hormoon waarvan de productie verstoord is bij de ziekte van Parkinson) en bij het terugdraaien van gedragstekorten die werden veroorzaakt door voorgevormde alfa-synucleïnefibrillen.

De auteurs van het onderzoek, Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson en Valina L. Dawson, vatten de belangrijkste bevindingen van het onderzoek als volgt samen:

Ons team aan de Johns Hopkins University heeft ontdekt dat twee eiwitten, Aplp1 en Lag3, een belangrijke rol spelen in de verspreiding van de ziekte van Parkinson door de hersenen. Deze eiwitten interacteren met elkaar en zorgen ervoor dat schadelijke klonten van een ander eiwit, alfa-synucleïne, gezonde hersencellen binnendringen en vernietigen. Klonten alfa-synucleïne zijn een kenmerk van de ziekte van Parkinson en zijn verantwoordelijk voor het progressieve verlies van dopamineproducerende neuronen, wat leidt tot motorische en cognitieve stoornissen.

Een nieuw kankermedicijn voor de ziekte van Parkinson?

Deze gegevens hebben specifieke klinische implicaties, aangezien er al een door de FDA goedgekeurd kankermedicijn bestaat dat gericht is op Lag3.

"Een belangrijke ontdekking is dat Lag3 al het doelwit is van een door de FDA goedgekeurd kankermedicijn genaamd nivolumab/relatlimab, dat antilichamen gebruikt om de activiteit van Lag3 te blokkeren", leggen de auteurs van het onderzoek uit.

"Door de interactie tussen Aplp1 en Lag3 te blokkeren, ontdekten we dat een antilichaam tegen Lag3 de verspreiding van alfa-synucleïneklonters in muismodellen van de ziekte van Parkinson kon voorkomen. Dit suggereert dat het herpositioneren van dit door de FDA goedgekeurde medicijn mogelijk de progressie van de ziekte van Parkinson bij mensen zou kunnen vertragen of stoppen", legden ze uit.

Toekomstig onderzoek

Deze studie heeft enkele belangrijke beperkingen, met name het feit dat het testen van iets op muizen anders is dan het testen ervan op mensen.

De onderzoekers worden ook beperkt door de aard van hun werk, de gebruikte procedures en de effectiviteit van het type muizen dat in deze studie wordt gebruikt.

De auteurs van de studie erkennen ook dat Aplp1 de werking van Lag3 mogelijk via iets anders dan directe interactie faciliteert, dus er is meer onderzoek nodig op dit gebied. Ze willen ook dieper ingaan op de fysiologische rollen van Aplp1 en Lag3 en hoe deze eiwitten mogelijk interacteren met andere celtypen.

De impact van de ziekte van Parkinson op de gezondheid

De ziekte van Parkinson tast de hersenen en de beweging aan. Een van de karakteristieke veranderingen in de hersenen bij de ziekte van Parkinson is de aanwezigheid van Lewy-lichaampjes.

Deze Lewy-lichaampjes zijn ophopingen van het eiwit alfa-synucleïne die zich ophopen in hersencellen. Mensen met de ziekte van Parkinson kunnen bewegingsproblemen ervaren, zoals tremoren, evenwichtsverlies en veranderingen in het looppatroon. Ze kunnen ook problemen hebben met hun geheugen of concentratie.

Er is momenteel geen genezing voor de ziekte van Parkinson, dus de behandeling is voornamelijk gericht op het verlichten van de symptomen. Dit kan bestaan uit therapie om de beweging en spraak te verbeteren, dieetaanpassingen en het gebruik van medicijnen om bewegingsproblemen te beheersen.