Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
iPSC-vaccin toont preventieve en therapeutische effecten tegen colorectale kanker
Laatst beoordeeld: 09.08.2025
">Wetenschappers van de National Taiwan University, de University of Wisconsin-Madison en Harvard Medical School presenteerden een gedetailleerde studie waaruit blijkt dat een vaccin op basis van geïnactiveerde geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) tegelijkertijd de groei van colorectale tumoren remt en reeds gevormde tumoren bij muizen behandelt.
Dubbele strategie: preventie en therapie
- Preventie. Muizen werden driemaal per week geïmmuniseerd met bestraalde, geïnactiveerde muizen-iPSC's in combinatie met het CpG ODN 1826-adjuvans. Twee weken na de laatste vaccinatie werden de dieren subcutaan getransplanteerd met MC38 CRC-cellen. Bij gevaccineerde muizen was de daaropvolgende tumorgroei met bijna 60% verminderd ten opzichte van de controlegroep.
- Therapie. Wanneer hetzelfde vaccin werd toegediend na de vorming van kleine tumoren, vertraagde de groei van de neoplasmata met meer dan 50%.
Mechanisme via CD8⁺ T-lymfocyten
Immunologische analyse van tumorweefsel toonde een significante toename aan van het aantal infiltrerende CD8⁺ cytotoxische T-cellen in tumorgebieden bij gevaccineerde muizen. Experimentele depletie van CD8⁺ cellen elimineerde het antitumoreffect volledig, wat de sleutelrol van deze subpopulatie van T-lymfocyten bevestigde.
Identificatie van nieuwe neoantigenen
Met behulp van massaspectrometrie en het NetMHCpan-4.1-algoritme identificeerden de auteurs twee eiwitten in iPSC's, heterogeen nucleair ribonucleoproteïne U (HNRNPU) en nucleoline (NCL), die kunnen fungeren als neoantigenen met een hoge affiniteit voor MHC I.
- Peptidevaccinatie. HNRNPU- of NCL-fragmenten toegediend met CpG-adjuvans induceerden dendritische celrijping en induceerden CD8⁺ T-celspecifieke cytotoxiciteit.
- Effect op tumoren: Muizen die alleen met deze peptiden werden behandeld, vertoonden een reductie van het MC38-tumorvolume die vergelijkbaar was met die van het volledige iPSC-vaccinpaneel.
Vooruitzichten voor klinische toepassing
- Cellulair versus peptide: Hoewel het volledige iPSC-vaccin goed werkt in het model, bieden de peptideversies van HNRNPU en NCL een meer gestandaardiseerde en veiligere oplossing voor mensen.
- Preventie en immunotherapie: Deze aanpak zou mensen met een hoog risico op dikkedarmkanker kunnen beschermen en deel kunnen uitmaken van combinatiebehandelingen voor mensen die al ziek zijn.
- Toekomstige stappen: Er zijn veiligheids- en werkzaamheidsonderzoeken in grote preklinische modellen nodig, gevolgd door de overgang naar fase I klinische proeven bij mensen.
Deze studie opent een nieuw hoofdstuk in de ontwikkeling van universele iPSC-gebaseerde en peptidevaccins tegen colorectale kanker, waarbij het preventieve en therapeutische potentieel in één platform worden gecombineerd.