Er is een nieuwe genetische verklaring voor hartaandoeningen ontdekt

Uit een nieuw onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Genetics en geleid door wetenschappers van University College London (UCL), Imperial College London en het MRC Laboratory of Medical Sciences, blijkt dat gedilateerde cardiomyopathie (DCM) mogelijk wordt veroorzaakt door de gecombineerde effecten van honderden of duizenden genen, in plaats van door één enkele 'defecte' genetische mutatie, zoals eerder werd gedacht.

---

Wat is gedilateerde cardiomyopathie?

DCM is een aandoening waarbij het hart vergroot en verzwakt raakt, waardoor het bloed minder goed kan pompen. Het treft tot 260.000 mensen (1 op de 250) in het Verenigd Koninkrijk en is de belangrijkste reden voor harttransplantaties.

Vroeger werd gedacht dat DCM werd veroorzaakt door defecte kopieën van één enkel gen dat binnen families wordt doorgegeven. Meer dan de helft van de patiënten heeft deze genetische mutatie echter niet.

---

Belangrijkste bevindingen van het onderzoek

1. Cumulatieve invloed van genen:

   • Ongeveer een kwart tot een derde van het risico om DCM te ontwikkelen, kan worden verklaard door kleine effecten van vele genetische verschillen verspreid over het genoom.
   • Dit wijst op overeenkomsten tussen DCM en vaker voorkomende ziekten zoals coronaire hartziekten, waarbij meerdere genen gezamenlijk het risico beïnvloeden.

2. Polygeen risico:

   • Wetenschappers hebben een polygene risicoscore ontwikkeld om de kans op het ontwikkelen van DCM te schatten op basis van het gecombineerde effect van veel genen.
   • Mensen met het hoogste polygene risico (bovenste 1%) hebben een vier keer hoger risico om DCM te ontwikkelen dan mensen met een gemiddeld risico.

3. Risico bij aanwezigheid van mutaties:

   • Bij patiënten met zeldzame mutaties stijgt het risico om de ziekte te ontwikkelen tot 7,3% (vergeleken met 1,7% bij patiënten met een laag polygeen risico).

4. Ontdekking van nieuwe genen:

   • Er werden 80 genomische regio's en 62 genen geïdentificeerd die verband houden met DCM, waarvan de meeste nog niet eerder waren beschreven.

---

Praktische toepassing van de resultaten

1. Verbeterde diagnostiek:

   • Polygene risicoscores kunnen artsen helpen om het ziekterisico bij patiënten en hun families nauwkeuriger te voorspellen.
   • Dit is vooral handig voor mensen bij wie de ziekte wordt veroorzaakt door een combinatie van genen en niet door één enkele mutatie.

2. Identificatie van hoogrisicogroepen:

   • Patiënten met een hoog polygeen risico worden mogelijk nauwlettender gecontroleerd en hebben toegang tot klinische onderzoeken naar preventieve behandelingen.

3. Mogelijke nieuwe medicijnen:

   • Door genen te bestuderen die verband houden met DCM, kunnen we meer inzicht krijgen in de biologische processen die aan de basis van de ziekte liggen. Dit kan helpen bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen.

---

Opmerkingen van onderzoekers

• Dr. Tom Lambours (UCL):
  "Onze bevindingen veranderen het begrip van de genetica van DCM: de ziekte wordt niet veroorzaakt door één enkele mutatie, maar door de interactie van vele genen. Dit opent nieuwe mogelijkheden voor risicovoorspelling en -preventie."

• Professor James Ware (Imperial College London):
  "We hopen dat onze ontdekkingen de nauwkeurigheid van genetische tests zullen verbeteren en het aantal patiënten dat een genetische verklaring voor hun ziekte kan krijgen, zal vergroten."

• Professor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  "Deze resultaten geven een duidelijker beeld van het individuele risico voor patiënten en kunnen de basis vormen voor gepersonaliseerde monitoring en behandeling van DCM."

---

Toekomstige onderzoeksrichtingen

1. Integratie van polygene risicoscores in genetische tests.
2. Verder onderzoek naar de rol van nieuw geïdentificeerde genen bij de ontwikkeling van DCM.
3. Ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelings- en monitoringmethoden.

Het onderzoek is een belangrijke stap voorwaarts in het begrijpen van DCM en opent de weg voor nauwkeurigere diagnose en de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor duizenden patiënten.