Effect van glucagon-like peptide-1 receptor agonisten op alcoholgebruik

Uit subgroepanalyses blijkt dat glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1 RA's) het verlangen naar alcohol en de reactiviteit van de hersenen op alcoholische stimuli kunnen verminderen.

In een recent onderzoek gepubliceerd in eClinicalMedicine beoordeelde een team van onderzoekers het verband tussen het gebruik van GLP-1 RA's en veranderingen in alcoholconsumptie, evenals de impact ervan op alcoholgerelateerde uitkomsten en de hersenreactiviteit op stimuli.

Overmatig alcoholgebruik is een wereldwijde gezondheidscrisis met economische, sociale en medische gevolgen. Alcoholgerelateerde stoornissen zijn een belangrijke oorzaak van ziekenhuisopnames en sterfgevallen. In het Verenigd Koninkrijk (VK) zal het aantal alcoholgerelateerde sterfgevallen naar verwachting in 2022 een piek bereiken, met economische kosten die oplopen tot meer dan £ 21 miljard per jaar.

Bestaande behandelingen voor alcoholverslaving (AUD) zijn vaak beperkt effectief vanwege slechte therapietrouw en bijwerkingen. GLP-1 RA's, oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van diabetes type 2 en obesitas, lijken veelbelovend in het moduleren van beloningsmechanismen die geassocieerd worden met verslaving. Er is echter meer onderzoek nodig om hun werkzaamheid, veiligheid en verdraagzaamheid op lange termijn bij de behandeling van AUD vast te stellen.

Deze systematische review volgde de PRISMA-richtlijnen en verzamelde gegevens uit eerder gepubliceerde studies. Op 24 maart 2024 werd een elektronische zoekopdracht uitgevoerd in de databases Ovid Medline, EMBASE en PsycINFO om relevante studies te identificeren.

Aanvullende bronnen omvatten grijze literatuur en handmatige referentiescreening. Een aanvullende zoekopdracht op 7 augustus 2024 leverde geen nieuwe studies op. De zoekopdracht was gebaseerd op het PICO-model en verfijnd met deskundige bibliothecarissen.

Geschikte studies omvatten personen die matig tot overmatig alcohol consumeerden, inclusief AUD. Peer-reviewed artikelen, gepubliceerde samenvattingen en lopende klinische studies die voldoende gegevens opleverden, werden meegenomen.

De diagnose van overmatig alcoholgebruik werd gesteld met behulp van gevalideerde criteria, zoals de Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) en de DSM 5- of ICD 10-classificaties.

In totaal werden 1128 dossiers geïdentificeerd, waarvan zes studies voldeden aan de inclusiecriteria na verwijdering van duplicaten en screening. Deze studies omvatten twee gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's), één gerandomiseerde reeks en drie retrospectieve observationele studies.

De onderzoeken werden uitgevoerd in Europa, de Verenigde Staten en India. In totaal werden 88.190 deelnemers geanalyseerd, waaronder 286 uit RCT's en 87.904 uit observationele studies. De meeste deelnemers waren mannen (56,9%), met een gemiddelde leeftijd van 49,6 jaar. De onderzochte GLP-1 RA's omvatten exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide en tirzepatide.

De interactie tussen GLP-1 RA's en zelf toegediende metingen van alcoholconsumptie heeft gemengde resultaten opgeleverd. Eén hoogwaardige RCT vond geen significante vermindering van alcoholconsumptie na behandeling met exenatide.

Uit een secundaire analyse van een andere RCT van hoge kwaliteit bleek echter dat de wekelijkse alcoholconsumptie met dulaglutide met 29% afnam vergeleken met placebo. Dit effect werd echter niet waargenomen bij zware drinkers.

Een prospectieve cohortstudie vond een significante afname van het aantal alcoholische dranken en bingedrinken met semaglutide en tirzepatide vergeleken met de controlegroep. Observationele studies hebben een afname van alcoholconsumptie en AUD-percentages aangetoond met liraglutide en semaglutide, hoewel deze gegevens als bewijs van lagere kwaliteit werden beoordeeld.

In subgroepanalyses liet exenatide een significante afname zien van dagen met veel drinken en alcoholconsumptie bij deelnemers met een body mass index (BMI) > 30 kg/m². Bij deelnemers met een BMI < 25 kg/m² daarentegen, verhoogde exenatide het aantal dagen met veel drinken vergeleken met placebo.

Bovendien toonde een analyse van zorggegevens aan dat GLP-1-RA's geassocieerd waren met minder alcoholgerelateerde medische voorvallen in de eerste drie maanden van de behandeling. Dit effect bleef echter niet behouden bij een langere behandeling.

Functionele hersenbeeldvorming heeft inzicht gegeven in de mogelijke effecten van GLP-1-remmers op het centrale zenuwstelsel. Exenatide verminderde de cue-reactiviteit in verslavingsgerelateerde hersengebieden en de beschikbaarheid van dopaminetransporters in het striatum significant, wat suggereert dat het een rol speelt bij het moduleren van beloningsroutes en het werkgeheugen. Deze effecten correleerden echter niet met significante veranderingen in subjectief alcoholgebruik.

Bijwerkingen waren voornamelijk gastro-intestinale bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken en diarree. Andere gemelde bijwerkingen waren luchtweginfecties, reacties op de injectieplaats en een depressieve stemming.

Bij de kwaliteitsbeoordeling werden twee onderzoeken gecategoriseerd als hoge kwaliteit, twee als matige en twee als lage kwaliteit. De belangrijkste zorgen waren inconsistente berichtgeving en vertekening.

In totaal onderzocht deze systematische review de effecten van GLP-1 RA's op alcoholconsumptie bij zware drinkers. Daarbij werden zes onderzoeken geanalyseerd, waaronder twee RCT's.

Hoewel observationele studies een afname van alcoholconsumptie hebben aangetoond, hebben RCT's inconsistente resultaten opgeleverd, met name bij obese personen. Mechanistische studies suggereren dat GLP-1 RA's mogelijk invloed hebben op hersenprocessen die verband houden met verslaving, maar het bewijs hiervoor is beperkt. De bijwerkingen waren voornamelijk gastro-intestinaal van aard, met beperkte gegevens over de veiligheid op lange termijn.