Nieuwe behandelingsmethode biedt mogelijk langdurige bescherming voor mensen met borstkanker

Uit een nieuw onderzoek, gefinancierd door Breast Cancer Now, blijkt dat het doden van borstkankercellen op een manier die het immuunsysteem traint om resterende kankercellen te herkennen en te vernietigen, mensen met de ziekte mogelijk langduriger bescherming kan bieden.

Een ontdekking in een vroeg stadium, gepubliceerd in het tijdschrift Immunity, laat zien dat door het induceren van een proces genaamd immuun-gemedieerde celdood in kankercellen, het immuunsysteem wordt geactiveerd en alerter wordt op ziektes in het lichaam.

Om dit type celdood te veroorzaken, richtten wetenschappers van het Institute of Cancer Research (ICR) in Londen zich op een proteïne genaamd RIPK1. Dit proteïne speelt een belangrijke rol bij het overleven van kankercellen en hun vermogen om onopgemerkt te blijven in het lichaam.

Het team, gevestigd in het Toby Robins Research Centre bij Breast Cancer Now bij het ICR, gebruikte een nieuwe en innovatieve technologie genaamd proteolytic target-activated accelerator (PROTAC) chimera om RIPK1 succesvol te vernietigen in menselijke kankercellen.

Via een proces dat bekend staat als gerichte eiwitafbraak, elimineren PROTAC's specifieke ongewenste eiwitten in cellen die voorheen als 'onbehandelbaar' werden beschouwd. Terwijl traditionele remmende medicijnen de eiwitfunctie simpelweg blokkeren, vernietigt dit proces het problematische eiwit volledig.

Door RIPK1 uit te schakelen, vindt immuun-gemedieerde celdood plaats en wordt het immuunsysteem gemobiliseerd om alle resterende kankercellen te vernietigen die behandeling hebben ontlopen of resistent zijn geworden tegen medicijnen.

De onderzoekers toonden bij muizen ook aan dat het aanpakken van RIPK1 de activering van het immuunsysteem na radiotherapie en immunotherapie verbetert, waardoor de algehele respons op de behandeling toeneemt en er mogelijk langer bescherming tegen de ziekte wordt geboden, omdat het lichaam leert kankercellen te herkennen en te vernietigen.

Deze eerste resultaten suggereren dat de aanpak effectief zou kunnen zijn bij een aantal verschillende soorten kanker, waaronder triple-negatieve borstkanker. Deze kanker is moeilijker te behandelen en er is een grotere kans dat de ziekte binnen vijf jaar na de diagnose terugkomt of zich uitzaait.

Professor Pascal Meyer, hoogleraar celdood en immuniteit aan het Institute of Cancer Research London, zei:

"Hoewel alle therapieën erop gericht zijn kankercellen te doden, kan het effectiever zijn om dit op een manier te doen waarbij het immuunsysteem wordt geactiveerd om resterende kankercellen te vinden en te vernietigen. Hierdoor kan de behandeling effectiever zijn en kunnen mensen mogelijk een langduriger immuunreactie op borstkanker ervaren.

We weten dat RIPK1 een belangrijke rol speelt in de overleving van kankercellen en in het vermogen om detectie door het immuunsysteem te ontwijken. Met behulp van een eiwitgerichte technologie genaamd PROTAC konden we het eigen recyclingsysteem van de cellen gebruiken om het RIPK1-eiwit in kankercellen specifiek af te breken en te vernietigen.

Dr. Simon Vincent, directeur onderzoek, ondersteuning en impact bij Breast Cancer Now, dat het onderzoek financierde, zei:

“Kanker heeft veel kenmerken, waaronder het vermogen van kankercellen om detectie door het immuunsysteem te omzeilen en weerstand te bieden aan vernietiging door conventionele behandelingen zoals chemotherapie.

Deze veelbelovende bevindingen kunnen echter de weg vrijmaken voor nieuwe, gerichte behandelingen voor borstkanker die mogelijk ook zorgen voor een langduriger immuunrespons tegen de ziekte.