Borstkankerachtige cellen gevonden bij gezonde vrouwen

Een nieuwe studie onder leiding van onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas heeft aangetoond dat bij gezonde vrouwen sommige borstcellen die er normaal uitzien, chromosomale afwijkingen kunnen bevatten die vaak worden geassocieerd met invasieve borstkanker. De bevindingen stellen de traditionele ideeën over de genetische oorsprong van borstkanker ter discussie en kunnen van invloed zijn op methoden voor vroege opsporing.

Uit een onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Nature bleek dat ten minste 3 procent van de normale cellen in het borstweefsel van 49 gezonde vrouwen chromosomen verloren of gewonnen hadden, een aandoening die bekendstaat als aneuploïdie. Deze cellen hopen zich op en worden groter met de leeftijd, wat vragen oproept over wat als "normaal" weefsel wordt beschouwd, aldus hoofdonderzoeker Nicholas Navin, PhD, hoofd van de afdeling systeembiologie.

Deze bevindingen vormen een uitdaging voor ontwikkelaars van methoden voor vroege kankerdetectie, zoals moleculaire diagnostiek of de analyse van ductale carcinoma in situ (DCIS)-monsters, omdat dergelijke cellen ten onrechte kunnen worden aangezien voor invasieve borstkanker.

"Een kankeronderzoeker of oncoloog die het genomische patroon van deze normale cellen bekijkt, zou ze classificeren als invasieve borstkanker", aldus Navin.
"Ons is altijd geleerd dat normale cellen 23 paar chromosomen hebben, maar dat lijkt niet te kloppen, want elke gezonde vrouw die in ons onderzoek werd geanalyseerd, had afwijkingen, wat de provocerende vraag oproept wanneer kanker precies ontstaat."

Belangrijkste resultaten van het onderzoek

In de studie bestudeerden de onderzoekers borstweefselmonsters van 49 gezonde vrouwen die een borstverkleining hadden ondergaan. Ze vergeleken veranderingen in het aantal chromosomen in normaal borstweefsel met gegevens uit klinische studies naar borstkanker.

Met behulp van single-nucleus sequencing en ruimtelijke mapping richtten de onderzoekers zich op borst-epitheelcellen, een celtype waarvan wordt gedacht dat ze de bron van kanker zijn. Ze ontdekten dat gemiddeld 3,19% van de epitheelcellen in normaal borstweefsel aneuploïd was en dat meer dan 82,67% van de cellen veranderingen in het aantal chromosomen vertoonde die kenmerkend zijn voor invasieve borstkanker.

Belangrijkste chromosomale veranderingen:

• Toevoeging van kopieën van chromosoom 1q.
• Verlies van chromosomen 10q, 16q en 22.

Deze veranderingen komen vaak voor bij invasieve borstkanker. Bovendien was de leeftijd van vrouwen nauw verbonden met de frequentie van aneuploïde cellen en het aantal chromosoomkopieveranderingen: oudere vrouwen hadden meer van dergelijke veranderingen.

Het belang van ontdekkingen

De resultaten van het onderzoek identificeerden twee bekende borstkankercellijnen, elk met unieke genetische kenmerken die positief of negatief zijn voor oestrogeenreceptoren (ER's). De ene cellijn vertoonde veranderingen die kenmerkend zijn voor ER-positieve borstkanker, terwijl de andere veranderingen vertoonde die kenmerkend zijn voor ER-negatieve borstkanker, wat hun verschillende oorsprongen benadrukt.

Navin merkte op dat deze studie zeldzame aneuploïde cellen in normaal weefsel beschrijft, en dat er meer langetermijnonderzoek nodig is om te begrijpen welke risicofactoren ervoor kunnen zorgen dat deze cellen kankerachtig worden. Omdat epitheelcellen in veel organen voorkomen, kunnen deze bevindingen ook van toepassing zijn op andere soorten kanker.

"Dit toont aan dat ons lichaam onvolmaakt is en deze cellen ons hele leven kan aanmaken", voegde Navin eraan toe.
"Dit heeft grote gevolgen, niet alleen voor borstkankeronderzoek, maar ook voor andere soorten kanker. Het betekent niet per se dat iedereen met een voorstadium van kanker rondloopt, maar we moeten grootschaliger onderzoek doen om deze risico's te begrijpen."