Behandelingstests voor Alzheimer: meer investeringen nodig

Twee nieuwe analyses van klinische onderzoeken wijzen erop dat er meer moet worden geïnvesteerd in behandelingen voor de ziekte van Alzheimer.

Tijdens de wetenschappelijke bijeenkomst van de American Geriatrics Society (AGS) in 2024 evalueerden onderzoekers klinische onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer, gefinancierd door het National Institute on Aging (NIA), over een periode van twintig jaar. Een andere analyse, gepubliceerd in het tijdschrift Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, gaf een uitgebreid overzicht van lopende onderzoeken naar de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen Alzheimer.

NIA Alzheimer klinische proeven

Hoewel er in de Verenigde Staten jaarlijks 3,5 miljard dollar wordt uitgegeven aan door de overheid gesponsord onderzoek naar de ziekte van Alzheimer, zijn er slechts twee ziekte-modificerende medicijnen op de markt: leqembi en aducanumab (Aduhelm, inmiddels teruggetrokken), vertelde Kavya Shah, een MPhil-kandidaat aan de Universiteit van Cambridge in Engeland, tijdens de AGS-vergadering.

Shah presenteerde de resultaten van een overzicht van door de NIA gefinancierd Alzheimeronderzoek in de afgelopen twee decennia op ClinicalTrials.gov. In die periode breidde de 21st Century Cures Act van 2016 de NIA-financiering uit, wat leidde tot meer academisch onderzoek naar niet-medicamenteuze behandelingen en vervolgens tot een toename van het aantal nieuwe medicijnstudies.

"We hebben dit onderzoek uitgevoerd om meer te weten te komen over klinische onderzoeken die worden gefinancierd door het NIA, de belangrijkste financieringsbron voor onderzoek naar de ziekte van Alzheimer in de VS. Het doel was om inzicht te krijgen in hoe federale financiering effectiever kan worden toegewezen om de ontdekking van effectieve behandelingen voor de ziekte van Alzheimer te versnellen," aldus hij.

Shah en collega's identificeerden 292 interventieonderzoeken die tussen 2002 en 2023 door de NIA werden ondersteund. De meeste studies richtten zich op gedragsinterventies (41,8%) of medicamenteuze interventies (31,5%).

In door de NIA gesponsorde geneesmiddelenonderzoeken waren de meest voorkomende doelwitten amyloïde (34,8%), andere neurotransmitters dan acetylcholine (16,3%) en het cholinerge systeem (8,7%). Ongeveer een derde (37%) van de geteste geneesmiddelen was nieuw.

"Minder dan een derde van de Alzheimer-onderzoeken van de NIA in de afgelopen twee decennia waren farmacologische studies, en de meeste daarvan waren ook vroege onderzoeken", merkte Shah op.

"Hoewel de financiering door de NIA is toegenomen door federale initiatieven zoals de 21st Century Cures Act, hebben we geen overeenkomstige toename gezien in het aantal NIA-onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer", voegde hij eraan toe. "Het is belangrijk om de investeringsstrategie van de NIA in de toekomst te evalueren, zodat deze de ontdekking van veilige en effectieve behandelingen voor de ziekte van Alzheimer effectiever kan stimuleren."

Portfolio voor geneesmiddelen tegen de ziekte van Alzheimer

Uit het jaarlijkse overzicht bleek dat het aantal onderzoeken, medicijnen en nieuwe chemische stoffen in het therapeutische portfolio voor de ziekte van Alzheimer in 2024 is afgenomen, maar dat het aantal hergebruikte middelen vergelijkbaar was.

In hun evaluatiestudie, gepubliceerd in het tijdschrift Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, meldden Jeffrey Cummings, MD, ScD, van de Universiteit van Nevada, Las Vegas, en co-auteurs dat er in 2024 164 actieve onderzoeken en 127 unieke behandelingen in de behandelingspijplijn waren, een afname van ongeveer 10% ten opzichte van 2023.

In 2024 bevatte de pijplijn 88 nieuwe chemische stoffen, een daling van 13% ten opzichte van het voorgaande jaar, meldden de onderzoekers. In totaal waren 39 behandelingen in de pijplijn voor 2024 hergebruikte middelen die waren goedgekeurd voor andere ziekten, vergelijkbaar met 2023.

Cummings schreef de daling toe aan een gebrek aan federale financiering en een afname van particuliere investeringen vanuit de biofarmaceutische industrie. "Simpel gezegd: we hebben meer investeringen nodig van de overheid en farmaceutische bedrijven om deze trend van afnemende klinische studies tegen te gaan", zei hij.

De onderzoekers verkregen gegevens over onderzoeken die geregistreerd stonden op ClinicalTrials.gov via de International Alzheimer's and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) en het bijbehorende categorische systeem, de Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

In 2024 vertegenwoordigden amyloïde- en tau-targets 24% van alle therapeutische middelen in de portfolio – 16% voor amyloïde en 8% voor tau. In totaal is 19% van de middelen in de portfolio gericht op neuro-inflammatie.

Combinatietherapieën, waaronder farmacodynamische combinaties, farmacokinetische combinaties en combinaties gericht op verbetering van de penetratie van de bloed-hersenbarrière, waren aanwezig in de portefeuille van 2024, merkten de onderzoekers op.

"Er zitten veel medicijnen in het portfolio die heel verschillende effecten op de hersenen hebben", aldus Cummings.

"We kunnen er gerust van uitgaan dat we complexere biologische therapieën zullen zien die intraveneuze toediening en zorgvuldige controle op bijwerkingen vereisen, vergelijkbaar met kankertherapieën", voegde hij toe.

In 2024 waren er 48 studies die 32 geneesmiddelen evalueerden in fase III-onderzoeken voor de ziekte van Alzheimer. Hiervan was 37% een ziektemodificerend middel met kleine moleculen, 28% een ziektemodificerend biologisch middel, 22% een neuropsychiatrisch middel en 12% een middel ter verbetering van de cognitieve vermogens.

Van de behandelingen in fase III-onderzoeken richtte 34% zich op neurotransmittersystemen, 22% op amyloïde-gerelateerde processen en 12% beoordeelde synaptische plasticiteit of neuroprotectie. Studies naar metabole en bio-energetische targets, ontsteking of proteostase waren elk goed voor 6% van de onderzoeken. Minder fase III-onderzoeken richtten zich op tau, neurogenese, groeifactoren en hormonen, of circadiane ritme-gerelateerde processen.

De portefeuille voor 2024 omvatte ook 90 fase II-onderzoeken waarin 81 geneesmiddelen werden geëvalueerd en 26 fase I-onderzoeken waarin 25 middelen werden getest.

"De acht geneesmiddelen waarvoor dit jaar fase II-gegevens zijn gerapporteerd, zijn allemaal ontstekingsremmende geneesmiddelen. De biomarkers die in de onderzoeken zijn opgenomen, stellen ons in staat om het belang van individuele aspecten van ontstekingen gedetailleerd te bestuderen", aldus Cummings.

Het duurt tien jaar om een experimenteel medicijn van fase I naar fase II te brengen, en nog eens bijna twee jaar voor de FDA-beoordeling, merkte Cummings op. "We weten dat de meeste medicijnen falen, maar niet allemaal", zei hij, eraan toevoegend dat zelfs medicijnen die klinische studies niet doorstaan "ons veel kunnen vertellen".