Behandelingsproeven voor Alzheimer: grote investeringen vereist

Twee nieuwe analyses van klinische onderzoeken benadrukken de noodzaak van meer investeringen in de behandelingen van Alzheimer.

Tijdens de American Geriatrics Society (AGS) Scientific Meeting in 2024 evalueerden onderzoekers de klinische onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer, gefinancierd door het National Institute on Aging (NIA), gedurende een twintig jaar periode. Een andere analyse, gepubliceerd in het tijdschrift Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, gaf een uitgebreid overzicht van actieve onderzoeken naar de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer.

NIA Klinisch onderzoek naar de ziekte van Alzheimer

Hoewel er in de Verenigde Staten jaarlijks 3,5 miljard dollar wordt uitgegeven aan federaal gesponsord onderzoek naar de ziekte van Alzheimer, zijn er slechts twee ziektemodificerende medicijnen op de markt gekomen: lecamemab (Leqembi) en aducanumab (Aduhelm, nu stopgezet), zegt Kavya Shah, MPhil-kandidaat van de Universiteit van Cambridge in Engeland, tijdens de AGS-bijeenkomst.

Shah presenteerde de resultaten van een overzicht van door de NIA gefinancierd onderzoek naar de ziekte van Alzheimer op ClinicalTrials.gov van de afgelopen twintig jaar. Tijdens deze periode breidde de 21st Century Cures Act van 2016 de financiering voor de NIA uit, waardoor de hoeveelheid academisch onderzoek naar niet-medicamenteuze behandelingen toenam en vervolgens het aantal nieuwe medicijnproeven toenam.

"We hebben dit onderzoek uitgevoerd om meer te weten te komen over klinische onderzoeken die worden gefinancierd door de NIA (de belangrijkste financieringsbron voor onderzoek naar de ziekte van Alzheimer in de Verenigde Staten) met als doel inzicht te krijgen in hoe federale financiering effectiever kan worden toegewezen aan snelheidsverbetering de zoektocht naar effectieve behandelingen voor de ziekte van Alzheimer”, zei hij.

Shah en collega's identificeerden tussen 2002 en 2023 292 interventieonderzoeken, ondersteund door de NIA. De meerderheid bestudeerde gedrags- (41,8%) of medicijninterventies (31,5%).

Onder de door de NIA gesponsorde geneesmiddelenonderzoeken waren de meest voorkomende doelwitten amyloïde (34,8%), andere neurotransmitters dan acetylcholine (16,3%) en het cholinerge systeem (8,7%). Ongeveer een derde (37%) van de geteste medicijnverbindingen was nieuw.

"Minder dan een derde van de NIA-onderzoeken naar de ziekte van Alzheimer in de afgelopen twintig jaar waren farmacologische onderzoeken, en de meeste hiervan waren ook vroege onderzoeken", merkte Shah op.

"Hoewel de NIA-financiering is verhoogd via federale initiatieven zoals de 21st Century Cures Act, hebben we geen overeenkomstige toename gezien in het aantal NIA-onderzoeken naar nieuwe medicijnverbindingen voor de ziekte van Alzheimer," voegde hij eraan toe. "In de toekomst zal het belangrijk zijn om de investeringsstrategie van NIA te evalueren, zodat deze de zoektocht naar veilige en effectieve behandelingen voor de ziekte van Alzheimer effectiever kan stimuleren."

Medicijnenportfolio voor de ziekte van Alzheimer

Het jaarlijkse overzicht rapporteerde een afname van het aantal onderzoeken, medicijnen en nieuwe chemische stoffen in de therapeutische pijplijn van Alzheimer in 2024, maar een vergelijkbaar aantal hergebruikte middelen.

In een evaluatieonderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, van de Universiteit van Nevada, Las Vegas, en zijn co-auteurs rapporteerden dat er in 2024 164 actieve onderzoeken en 127 unieke behandelingen in de behandelingspijplijn zaten, een daling van ongeveer 10% vergeleken met 2023.

In 2024 waren er 88 nieuwe chemische verbindingen in de portefeuille, een daling van 13% ten opzichte van het voorgaande jaar, rapporteerden de onderzoekers. In totaal waren 39 behandelingen in de portfolio van 2024 hergebruikte middelen die waren goedgekeurd voor andere ziekten, vergelijkbaar met 2023.

Cummings schreef de daling toe aan een gebrek aan federale financiering en afnemende particuliere investeringen in de biofarmaceutische industrie. "Simpel gezegd: we hebben meer investeringen nodig van de overheid en farmaceutische bedrijven om deze trend van afnemende klinische onderzoeken tegen te gaan", zei hij.

De onderzoekers hebben gegevens verkregen over onderzoeken geregistreerd op ClinicalTrials.gov via de International Alzheimer's Disease and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) en het bijbehorende categorisatiesysteem, Common Alzheimer's and Related Dementie Onderzoek Ontologie (CADRO).

In 2024 vertegenwoordigden amyloïde- en tau-targets 24% van alle therapeutische middelen in de pijplijn: 16% voor amyloïde en 8% voor tau. In totaal richt 19% van de middelen in de portefeuille zich op neuro-inflammatie.

Combinatietherapieën, waaronder farmacodynamische combinaties, farmacokinetische combinaties en combinaties gericht op het verbeteren van de penetratie van de bloed-hersenbarrière, waren aanwezig in de portefeuille van 2024, merkten de onderzoekers op.

"Er zit een groot aantal medicijnen in de portefeuille die zeer uiteenlopende effecten hebben op de hersenen", aldus Cummings.

"Het is veilig om aan te nemen dat we complexere biologische therapieën zullen zien die intraveneuze toediening en zorgvuldige monitoring van bijwerkingen vereisen, vergelijkbaar met kankertherapieën," voegde hij eraan toe.

In 2024 waren er 48 onderzoeken waarin 32 geneesmiddelen werden geëvalueerd in fase III-onderzoeken voor de ziekte van Alzheimer. Hiervan bestond 37% uit ziektemodificerende kleine moleculen, 28% uit ziektemodificerende biologische geneesmiddelen, 22% uit neuropsychiatrische middelen en 12% uit cognitieve versterkers.

Van de behandelingen in fase III-onderzoeken richtte 34% zich op neurotransmittersystemen, 22% richtte zich op amyloïde-gerelateerde processen en 12% beoordeelde synaptische plasticiteit of neuroprotectie. Studies naar metabolische en bio-energetische doelen, ontstekingen of proteostase waren elk verantwoordelijk voor 6%. Minder fase III-onderzoeken waren gericht op tau, neurogenese, groeifactoren en hormonen, of processen die verband houden met circadiane ritmes.

De portefeuille voor 2024 omvatte ook 90 Fase II-studies waarin 81 geneesmiddelen werden geëvalueerd en 26 Fase I-studies waarin 25 geneesmiddelen werden getest.

"De acht geneesmiddelen die dit jaar fase II-gegevens rapporteren, zijn allemaal ontstekingsremmende geneesmiddelen, en de biomarkers die in de onderzoeken zijn opgenomen, zullen ons in staat stellen dieper in te gaan op het belang van individuele aspecten van ontstekingen", aldus Cummings.

Het duurt tien jaar om een experimenteel medicijn van fase I naar fase II te brengen, en nog eens bijna twee jaar voor beoordeling door de FDA, merkte Cummings op. "We weten dat de meeste medicijnen falen, maar niet allemaal falen", zei hij, eraan toevoegend dat zelfs medicijnen die in klinische onderzoeken falen "ons veel kunnen vertellen."