Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Behandeling voor glioblastoom heeft bemoedigende resultaten laten zien
Laatst beoordeeld: 03.07.2025
Onderzoekers van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center hebben een klein molecuul genaamd gliocidine geïdentificeerd dat glioblastoomcellen doodt zonder gezonde cellen te beschadigen. Deze ontdekking zou een nieuwe therapeutische aanpak kunnen bieden voor de behandeling van deze agressieve hersentumor.
Waarom is glioblastoom moeilijk te behandelen?
Glioblastoom blijft een van de meest dodelijke primaire hersentumoren. De huidige behandelingen verhogen de overlevingskans van patiënten slechts marginaal. Belangrijkste uitdagingen:
- Tumorheterogeniteit: Glioblastoom bestaat uit vele celtypes, waardoor het lastig is om ze allemaal effectief aan te pakken.
- Weinig genetische afwijkingen: Er zijn geen noemenswaardige doelwitten voor het medicijn in de tumor.
- Immunosuppressieve omgeving: De tumor onderdrukt de immuunreactie van het lichaam.
- Bloed-hersenbarrière: De meeste medicijnen kunnen de hersenen niet binnendringen.
Hoe werd gliocidine ontdekt?
In een onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Nature, getiteld "Gliocidin is a nicotinamide-mimetic prodrug that targets glioblastoma", voerde het team een high-throughput screening uit van meer dan 200.000 chemische verbindingen op muizenglioblastoomcellen.
Gliocidin bleek een verbinding te zijn die selectief giftig is voor glioblastoomcellen, maar veilig voor gezonde cellen.
Werkingsmechanisme van gliocidine
Om het werkingsmechanisme te verduidelijken, gebruikten de onderzoekers een CRISPR-Cas9-screening om genen te identificeren die de effectiviteit van gliocidine tegen glioblastoom beïnvloeden. Ze ontdekten dat gliocidine:
- Blokkeert het enzym IMP dehydrogenase 2 (IMPDH2), dat betrokken is bij de synthese van guaninenucleotiden.
- Dit leidt tot:
- Nucleotide-onevenwicht
- Stress tijdens DNA-replicatie,
- Dood van tumorcellen.
Glyocidine is een prodrug die in het lichaam wordt geactiveerd. Eenmaal geactiveerd, vormt het een vorm genaamd gliocidine-adeninedinucleotide (GAD), die zich bindt aan IMPDH2 en de werking ervan blokkeert.
Effectiviteit in muizenmodel
Uit experimenten met muizen is gebleken dat gliocidine de volgende eigenschappen heeft:
- Doordringen de bloed-hersenbarrière.
- Verminder de groei van tumoren.
- Verleng de overleving.
Bijzonder significante resultaten werden verkregen wanneer gliocidine werd gecombineerd met het chemotherapeutische medicijn temozolomide (dat de expressie van het enzym NMNAT1, dat betrokken is bij de activering van gliocidine, versterkt).
Voordelen van gliocidine
- Veiligheid: De muizen vertoonden geen gewichtsverlies, veranderingen in belangrijke organen of problemen met hun immuunsysteem.
- Hoge werkzaamheid: De combinatie van gliocidine met temozolomide resulteerde in een significante verbetering van de overleving.
Conclusie
Gliocidine toont potentie als nieuwe therapeutische aanpak voor de behandeling van glioblastoom. De succesvolle proeven bij muizen maken het een veelbelovende kandidaat voor toekomstige klinische studies.