Zofetron

Zofetron is een geneesmiddel met een anti-emetische werking. De werkzame stof is ondansetronhydrochloride, een antagonist van serotonine-eindgroepen van het 5HT3-subtype.

Het is nog niet mogelijk gebleken de mechanismen achter de ontwikkeling van de anti-emetische werking van het geneesmiddel betrouwbaar vast te stellen. Er is informatie die bevestigt dat het gebruik van cytotoxische chemotherapie of radiotherapie de afgifte van serotonine (een subtype van 5HT) veroorzaakt vanuit speciale enterochromaffine cellen in de dunne darm.

Indicaties Zofetrona

Het wordt gebruikt bij misselijkheid en braken veroorzaakt door bestraling of cytotoxische chemotherapie.

Het wordt ook voorgeschreven om misselijkheid en braken na een operatie te voorkomen en tegen te gaan.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in de vorm van tabletten, 5 stuks per blisterverpakking. Er zitten 2 van dergelijke verpakkingen in de verpakking.

Farmacodynamiek

De ontwikkeling van de kokhalsreflex vindt plaats door de interactie tussen serotonine en 5HT3-uiteinden, die zich in het gebied van de nervus vagus (de afferente uiteinden) bevinden. Na activering van laatstgenoemde kan serotonine vrijkomen in het centrale zenuwstelsel (CZS) (vanuit de trigger chemoreceptor in de bodem van het vierde hersenventrikel). Men vermoedt dat ondansetron de activering van de kokhalsreflex kan blokkeren, zowel in het gebied van de afferente uiteinden van de nervus vagus als in de serotonine-uiteinden in de centrale delen van het zenuwstelsel.

Ondansetron heeft een sedatief effect, maar verandert de plasmaprolactinespiegels niet en verzwakt de psychomotorische activiteit van de patiënt niet.

Wat betreft de principes van het anti-emetische effect van ondansetron tijdens de postoperatieve periode, is deze kwestie nog niet erg goed onderzocht.

Farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel is 60%. De stof ondergaat actieve metabolische processen in het lichaam; metabolische componenten worden uitgescheiden via de feces en urine. Vanaf het moment van inname van het geneesmiddel tot het bereiken van de Cmax-waarden verstrijkt 1,5 uur. De intraplasmatische eiwitsynthese bedraagt ongeveer 73%. Het grootste deel van de ingenomen dosis is betrokken bij intrahepatisch metabolisme.

De halfwaardetijd is 3-4 uur; bij ouderen ongeveer 6-8 uur. Minder dan 10% van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.

Informatie verkregen uit onderzoek naar het ondansetronmetabolisme in vitro toont aan dat de stof een substraat is van de enzymstructuur van het humane leverhemoproteïne P450 (dit omvat CYP1A2 met CYP2D6, evenals CYP3A4). De metabolisatieprocessen van ondansetron worden voornamelijk uitgevoerd onder invloed van het enzym CYP3A4. Omdat het metabolisme van het actieve bestanddeel kan plaatsvinden met de deelname van meerdere enzymen van de hemoproteïne P450-structuur, verandert de totale klaring van ondansetron niet significant bij een tekort aan een van deze enzymen, aangezien het tekort aan één enzym door de andere kan worden gecompenseerd.

Dosering en toediening

Het medicijn moet oraal worden ingenomen.

Het doseringsregime moet worden gekozen rekening houdend met de intensiteit van het emetogene effect van de antitumorbehandeling en moet individueel worden vastgesteld.

Matige vormen van emetogene radiotherapie of chemotherapie.

Het is noodzakelijk om 8 mg van het geneesmiddel 60-120 minuten vóór de behandeling in te nemen en vervolgens om de 12 uur 8 mg van het geneesmiddel te gebruiken.

Om laat of langdurig braken met misselijkheid te voorkomen, dient na de eerste 24 uur gedurende 5 dagen 8 mg van het geneesmiddel te worden ingenomen met tussenpozen van 12 uur. Bij het kiezen van de dosering moet rekening worden gehouden met de ernst van het braken. Bij gedeeltelijke bestraling van de buikstreek met grote delen, is het noodzakelijk om 8 mg in te nemen met tussenpozen van 8 uur.

Het medicijn wordt gedurende de gehele cyclus van bestraling en chemotherapie gebruikt, en daarnaast nog 1-2 dagen (indien nodig 3-5 dagen) na afloop ervan.

Zeer emetogene chemotherapieprocedures.

Volwassenen dienen 24 mg Zophetron oraal in te nemen (in combinatie met dexamethasonfosfaat) 60-120 minuten vóór aanvang van de chemotherapie.

Om laat braken te voorkomen, moet het medicijn na de eerste 24 uur tweemaal daags ingenomen worden in een dosering van 8 mg (gedurende de gehele behandelingscyclus en daarna nog 5 dagen na voltooiing ervan).

De dosering voor kinderen ouder dan 4 jaar wordt bepaald op basis van hun gewicht of lichaamsoppervlak. Als een dosis van 2 mg ondansetron nodig is, gebruik dan een medicijn met de juiste dosering.

Het selecteren van een portiegrootte op basis van het lichaamsoppervlak.

Vóór aanvang van de behandeling wordt ondansetron in de vorm van een injectievloeistof één keer toegediend in een dosis van 5 mg/m² ⁽ de intraveneuze dosis mag maximaal 8 mg bedragen). De orale toediening van het geneesmiddel begint na 12 uur en duurt de volgende 5 dagen. In totaal mag er maximaal 32 mg van het geneesmiddel per dag worden toegediend.

Keuze van de dosering rekening houdend met het gewicht.

De dosis van een enkele injectie vóór chemotherapie is 0,15 mg/kg lichaamsgewicht (de maximale intraveneuze dosis is 8 mg). Daarna zijn 2 intraveneuze injecties toegestaan met tussenpozen van 4 uur. Maximaal 32 mg van het geneesmiddel per dag mag worden gebruikt. Zofetron kan na 12 uur oraal worden ingenomen en maximaal 5 dagen worden voortgezet.

Bij gewichten > 10 kg worden op de eerste dag maximaal 3 porties van 0,15 mg/kg intraveneus toegediend met tussenpozen van 4 uur. Op dag 2-6 wordt het geneesmiddel oraal ingenomen – 4 mg met tussenpozen van 12 uur.

Postoperatief braken met misselijkheid.

Om de ontwikkeling van bovengenoemde aandoeningen bij volwassenen te voorkomen, wordt het medicijn oraal ingenomen in een dosering van 16 mg, 60 minuten vóór de anesthesie. Een maximum van 32 mg ondansetron per dag is toegestaan.

In zulke gevallen moet het kind de stof via injecties toegediend krijgen.

Personen met matige leverfunctiestoornissen.

Bij mensen met dergelijke aandoeningen is er een significante afname van de geneesmiddelklaring en neemt de serumhalfwaardetijd juist toe. Aan dergelijke patiënten mag maximaal 8 mg van het geneesmiddel per dag worden toegediend.

[ 3 ]

Gebruik Zofetrona tijdens zwangerschap

Ondansetron is verboden voor gebruik tijdens de zwangerschap. Er is geen informatie over de uitscheiding van de stof in de moedermelk, daarom dient borstvoeding tijdens de behandeling te worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• sterke persoonlijke gevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel en andere selectieve antagonisten van serotonine 5HT3-uiteinden;
• ernstige leverfunctiestoornissen;
• het uitvoeren van operaties in het buikvliesgebied.

Bijwerkingen Zofetrona

Klinische tests hebben uitgewezen dat de meest voorkomende bijwerkingen constipatie, hoofdpijn, opvliegers of een warm gevoel waren. Andere aandoeningen waren onder meer:

• Schade aan het immuunsysteem: af en toe treden er onmiddellijke tekenen van allergie op. Ernstige aandoeningen kunnen zich ontwikkelen – bronchiale spasmen, anafylaxie en vasculair oedeem;
• Problemen met de werking van het centrale zenuwstelsel: er worden vaak aanvallen of bewegingsstoornissen waargenomen (waaronder extrapiramidale symptomen - dystonische tekenen, oculogyre crisis, evenals dyskinesie, die geen stabiele klinische complicaties hebben). Af en toe treedt paresthesie op of wordt de werking van het centrale zenuwstelsel onderdrukt;
• visuele beperking: af en toe treden er visuele stoornissen op (troebel zicht);
• disfunctie van het cardiovasculaire systeem: soms treedt bradycardie, tachycardie met aritmie of pijn in de hartstreek op (al dan niet gepaard gaande met depressie van het ST-segment) en dalen of stijgen de bloeddrukwaarden;
• aandoeningen van de luchtwegen en het borstbeen: soms wordt hoesten of hikken waargenomen;
• problemen met het maag-darmkanaal: vaak een droge mond of diarree;
• verschijnselen die verband houden met de lever- en galfunctie: soms wordt een asymptomatische stijging van de leverfunctiewaarden of een stoornis in de werking ervan waargenomen;
• Systemische symptomen: flauwvallen of zwakte. Dergelijke aandoeningen komen vooral voor bij mensen die chemotherapeutische geneesmiddelen gebruiken die cisplatine bevatten.

[ 1 ], [ 2 ]

Overdose

Tekenen van intoxicatie: constipatie, verlaagde bloeddruk, visuele stoornissen en vasovagale stoornissen met voorbijgaande atrioventriculair blok.

Het is noodzakelijk om het gebruik van het medicijn te stoppen en ondersteunende en symptomatische maatregelen voor te schrijven. Anti-emetische procedures mogen niet worden uitgevoerd, omdat het medicijn zelf dit effect heeft. Er is geen tegengif.

Interacties met andere geneesmiddelen

De metabolische processen van ondansetron worden gerealiseerd met de deelname van de enzymatische structuur van hemoproteïne P450, daarom zijn stoffen die microsomale enzymen induceren of remmen in staat de klaringssnelheid en halfwaardetijd van het geneesmiddel te veranderen.

Om deze reden moet Zofetron met voorzichtigheid worden gecombineerd met enzyminductoren (carbamazepine, tolbutamide, barbituraten met glutethimide, carbamazepine, fenytoïne en carisoprodol met griseofulvine, rifampicine en papaverine, evenals stikstofmonoxide en fenylbutazon) en remmers (waaronder cimetidine, erytromycine, macroliden met disulfiram, allopurinol, diltiazem, MAO-remmers, ketoconazol en chlooramfenicol met fluorchinolonen, evenals natriumvalproaat, kinidine, oestrogeenbevattende anticonceptiemiddelen, omeprazol met valproïnezuur, verapamil met fluconazol en metronidazol, evenals isoniazide, kinine en lovastatine met propranolol).

Het geneesmiddel interageert niet met furosemide, alcoholische dranken, propofol, tamazepam en tramadol. De farmacokinetische parameters van het geneesmiddel veranderen niet onder invloed van etoposide, carmustine en cisplatine.

Het medicijn kan de pijnstillende werking van tramadol verzwakken.

Het gebruik van geneesmiddelen in combinatie met stoffen die het QT-segment verlengen, kan ervoor zorgen dat het nog verder wordt verlengd.

De combinatie van het medicijn en cardiologische middelen (bijvoorbeeld anthracyclines) kan de kans op hartritmestoornissen vergroten.

[ 4 ]

Opslag condities

Zofetron moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kinderen. Temperatuur niet hoger dan 30 °C.

[ 5 ]

Houdbaarheid

Zofetron kan binnen een periode van 5 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Deze vorm van Zofetron is niet voorgeschreven aan personen jonger dan 4 jaar.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Granitron, Osetron, Emtron en Domegan met Emeset, en daarnaast Zoltem, Emetron, Omtron en Zofran met Setronon, Tropisetron met Isotron, en Emesetron, Navoban en Ondansetron.