Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Wegener's granulomatose en nierschade
Medisch expert van het artikel
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
De ziekte van Wegener is een granulomateuze ontsteking van de luchtwegen met necrotiserende vasculitis van de kleine en middelgrote vaten, gecombineerd met necrotiserende glomerulonefritis.
Epidemiologie
De ziekte van Wegener treft mannen en vrouwen van alle leeftijden vrijwel even vaak. De literatuur bevat beschrijvingen van de ziekte bij kinderen jonger dan 2 jaar en mensen ouder dan 90 jaar, maar de gemiddelde leeftijd van patiënten is 55-60 jaar. In de Verenigde Staten wordt de ziekte vaker vastgesteld bij blanke mensen dan bij Afro-Amerikanen. De incidentie van de ziekte van Wegener, lange tijd beschouwd als een casuïstisch zeldzame ziekte, is de laatste jaren snel toegenomen: begin jaren tachtig bedroeg de incidentie van deze vorm van systemische vasculitis, volgens epidemiologische studies uitgevoerd in het Verenigd Koninkrijk, 0,05-0,07 gevallen per 100.000 inwoners, in de periode van 1987 tot 1989 - 0,28 gevallen per 100.000 inwoners en van 1990 tot 1993 - 0,85 gevallen per 100.000 inwoners. In de Verenigde Staten bedraagt de incidentie 3 gevallen per 100.000 inwoners.
Oorzaken Wegener's granulomatose
De ziekte van Wegener werd voor het eerst beschreven in 1931 door H. Klinger als een ongewone vorm van nodulaire polyarteriitis. In 1936 identificeerde F. Wegener deze ziekte als een onafhankelijke nosologische vorm, en in 1954 formuleerden G. Godman en J. Churg moderne klinische en morfologische criteria voor de diagnose, waaronder een karakteristieke triade van symptomen: granulomateuze ontsteking van de luchtwegen, necrotiserende vasculitis en glomerulonefritis.
De exacte oorzaak van de ziekte van Wegener is niet vastgesteld. Er wordt aangenomen dat er een verband bestaat tussen het ontstaan van de ziekte van Wegener en een infectie, wat indirect wordt bevestigd door de frequente aanvang en verergering van de ziekte in de winter-lenteperiode, voornamelijk na luchtweginfecties, die gepaard gaat met het binnendringen van een antigeen (mogelijk van virale of bacteriële oorsprong) via de luchtwegen. Een hogere frequentie van verergeringen van de ziekte is ook bekend bij dragers van Staphylococcus aureus.
Pathogenese
De laatste jaren wordt een sleutelrol toegeschreven aan antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA) in de pathogenese van de ziekte van Wegener. In 1985 toonden FJ Van der Woude et al. voor het eerst aan dat ANCA met hoge frequentie worden gedetecteerd bij patiënten met de ziekte van Wegener en suggereerden ze hun diagnostische betekenis bij deze vorm van systemische vasculitis. Later werden ANCA ook gevonden bij andere vormen van vasculitis van de kleine vaten (microscopische polyangiitis en het syndroom van Churg-Strauss), waardoor deze groep ziekten bekend werd als ANCA-geassocieerde vasculitis.
[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]
Symptomen Wegener's granulomatose
De ziekte van Wegener manifesteert zich vaak als een griepachtig syndroom, waarbij de ontwikkeling gepaard gaat met de circulatie van pro-inflammatoire cytokinen, mogelijk geproduceerd als gevolg van een bacteriële of virale infectie voorafgaand aan de prodromale periode van de ziekte. De meeste patiënten hebben op dat moment typische symptomen van de ziekte van Wegener: koorts, zwakte, malaise, migrerende artralgie in zowel grote als kleine gewrichten, myalgie, anorexia en gewichtsverlies.
De prodromale periode duurt ongeveer 3 weken, waarna de belangrijkste klinische symptomen van de ziekte zichtbaar worden.
De symptomen van de ziekte van Wegener, net als bij andere vormen van vasculitis van de kleine vaten, worden gekenmerkt door een significant polymorfisme dat gepaard gaat met frequente schade aan de vaten van de huid, longen, nieren, darmen en perifere zenuwen. De frequentie van deze orgaanmanifestaties varieert per vorm van vasculitis van de kleine vaten.
Waar doet het pijn?
Diagnostics Wegener's granulomatose
De diagnose van de ziekte van Wegener toont een aantal niet-specifieke laboratoriumveranderingen: verhoogde bezinkingssnelheid (ESR), neutrofiele leukocytose, trombocytose, normochrome anemie en in een klein percentage van de gevallen eosinofilie. Dysproteïnemie met verhoogde globulinespiegels is kenmerkend. Reumatoïde factor wordt bij 50% van de patiënten aangetoond. De belangrijkste diagnostische marker voor de ziekte van Wegener is ANCA, waarvan de titer correleert met de mate van vasculitisactiviteit. Bij de meeste patiënten wordt c-ANCA (proteïnase-3) vastgesteld.
Wat moeten we onderzoeken?
Hoe te onderzoeken?
Welke tests zijn nodig?
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling Wegener's granulomatose
Bij een natuurlijk beloop zonder therapie heeft ANCA-geassocieerde vasculitis een ongunstige prognose: vóór de introductie van immunosuppressiva in de klinische praktijk overleed 80% van de patiënten met de ziekte van Wegener in het eerste jaar van de ziekte. Begin jaren zeventig, vóór de wijdverbreide toepassing van cytostatica, bedroeg de vijfjaarsoverleving 38%.
Door het gebruik van immunosuppressieve therapie is de prognose van de ziekte van Wegener veranderd: door het gebruik van agressieve therapeutische regimes kan bij 90% van de patiënten een effect worden bereikt, waarvan 70% een volledige remissie ervaart met herstel van de nierfunctie of stabilisatie ervan, verdwijnen van hematurie en extrarenale tekenen van de ziekte.
Prognose
De prognose van de ziekte van Wegener wordt voornamelijk bepaald door de ernst van de long- en nierschade, het tijdstip van aanvang en het behandelregime. Vóór het gebruik van immunosuppressiva overleed 80% van de patiënten binnen het eerste jaar van de ziekte. De overleving was minder dan 6 maanden. Monotherapie met glucocorticoïden, die de activiteit van vasculitis en schade aan de bovenste luchtwegen onderdrukte, verhoogde de levensverwachting van patiënten, maar was ineffectief bij nier- en longschade. Toevoeging van cyclofosfamide aan de therapie maakte het mogelijk om bij meer dan 80% van de patiënten met het pulmonaal-renaal syndroom in de context van de ziekte van Wegener remissie te bereiken.
Prognostische factoren bij ANCA-geassocieerde vasculitis zijn onder andere de creatininespiegel vóór de behandeling en hemoptoë. Hemoptoë is een ongunstig prognostisch teken voor de overleving van de patiënt en de bloedcreatinineconcentratie bij aanvang van het nierproces is een bepalende risicofactor voor het ontwikkelen van chronisch nierfalen. Bij patiënten met een bloedcreatinineconcentratie lager dan 150 μmol/l bedraagt de 10-jaars nieroverleving 80%. De belangrijkste morfologische factor voor een gunstige prognose is het percentage normale glomeruli in de nierbiopsie.
De belangrijkste doodsoorzaken bij patiënten met de ziekte van Wegener in de acute fase van de ziekte zijn gegeneraliseerde vasculitis, ernstig nierfalen en infecties.