Wat veroorzaakt Wilms' tumor?

Wilms-tumor (nefroblastoom) is een kwaadaardig embryonaal neoplasma van de nier. Nefroblastoom vertegenwoordigt ongeveer 6% van alle kwaadaardige neoplasmata bij kinderen; het is de meest voorkomende niertumor, de op één na meest voorkomende extracraniële solide tumor bij kinderen en de op één na meest voorkomende kwaadaardige tumor van de retroperitoneale ruimte. Bilaterale laesies worden waargenomen in 5-6% van de gevallen. De incidentie van nefroblastoom is 9 gevallen per 1.000.000 kinderen. Meisjes en jongens worden even vaak getroffen. De piekincidentie ligt op de leeftijd van 3-4 jaar. In 70% van de gevallen komt Wilms-tumor voor bij kinderen van 1-6 jaar, in 2% bij pasgeborenen (meestal in een goedaardige vorm). Sporadische gevallen van nefroblastoom worden meestal waargenomen, maar een familiale predispositie wordt bij 1% van de patiënten onthuld.

Oorzaken en pathogenese van Wilms-tumor

De connectie met ontwikkelingsstoornissen werd de sleutel tot het ontrafelen van de genetische aard van de Wilms-tumor. Recessieve tumorgenen (suppressorgenen) spelen een belangrijke rol in de pathogenese van nefroblastoom. Cytogenetisch onderzoek en moleculaire analysemethoden maakten het mogelijk om het polymorfisme, de homozygotie of de heterozygotie van genen te bepalen. Verlies van heterozygotie leidt tot activering van het tumorsuppressorgen en triggert de ontwikkeling van het kwaadaardige proces.

Een deletie in de korte arm van chromosoom 11 (11p13) werd vastgesteld in Wilms-tumorcellen. Het WT1- gen van de Wilms-tumor codeert voor een transcriptiefactor die de normale ontwikkeling van nierweefsel en gonaden bepaalt. Een pathologische lineaire mutatie waarbij het MP-gen betrokken is, werd vastgesteld bij patiënten met het WAGR-syndroom en het Denys-Drash-syndroom, evenals bij patiënten met bilateraal nefroblastoom. Een specifieke mutatie van het WTI-gen wordt aangetroffen bij 10% van de patiënten met een sporadische Wilms-tumor.

Het tweede Wilms-tumorgen (WT2) bevindt zich op locus 11p15.5. Dit gen veroorzaakt het verlies van specifieke heterozygotie in cellen, wat leidt tot tumorprogressie. Dezelfde chromosomale afwijking wordt vastgesteld bij patiënten met het Beckwith-Wiedemannsyndroom en hemihypertrofie. Het WT2- gen wordt overgeërfd via de vrouwelijke lijn en ontstaat door genomische imprinting.

Bij 20% van de patiënten met een Wilms-tumor wordt allelisch verlies van de lange arm van chromosoom 16 vastgesteld. Er wordt aangenomen dat er een gen voor familiair nefroblastoom bestaat, maar de lokalisatie ervan is nog niet vastgesteld.