Vesicar

Vesicare wordt gebruikt in de urologische praktijk. Het is een geneesmiddel voor de behandeling van incontinentie en frequent urineren.

Indicaties Vezikara

Het wordt gebruikt in het proces van symptomatische behandeling van urgente incontinentie of frequent urineren en daarnaast om de dringende aandrang om de blaas te legen, die vaak voorkomt bij mensen met OAB-ziekte, weg te nemen.

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in tabletten, 10 stuks in een blisterverpakking. In een aparte verpakking zitten 1 of 3 blisters.

Farmacodynamiek

Solifenacine is een competitieve acetylcholinereceptorantagonist met een specifieke werking. De ureter wordt geïnnerveerd door parasympathische acetylcholine-zenuwuiteinden. De stof acetylcholine bevordert de contractie van de gladde spieren van de detrusor en beïnvloedt daarnaast de muscarine-uiteinden, die voornamelijk tot het M3-subtype behoren.

In-vitro- en in-vivotests hebben aangetoond dat de stof solifenacine voornamelijk de uiteinden van het M3-subtype beïnvloedt. Daarnaast bleek de stof een zwakke of geen affiniteit te hebben met andere uiteinden en met de geteste ionkanalen.

De effecten van het medicijn werden onderzocht in verschillende dubbelblinde, klinisch gecontroleerde onderzoeken bij vrouwen en mannen met OAB. Het effect was al in de eerste behandelweek merkbaar en stabiliseerde gedurende de daaropvolgende 12 behandelweken. In open onderzoeken met langdurig gebruik werd vastgesteld dat de effecten van Vesicare ten minste 12 maanden konden worden behouden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening van het geneesmiddel wordt de piekplasmaconcentratie na 3-8 uur bereikt. De tijd die nodig is om de piekconcentratie te bereiken, is niet afhankelijk van de dosering. De piekconcentratie en AUC-waarde nemen toe in overeenstemming met de dosering binnen het bereik van 5-40 mg. De biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 90%. Voedselinname heeft geen invloed op de AUC- en piekconcentratiewaarden van de stof.

Bijna alle solifenacine (ongeveer 98%) wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten, voornamelijk met α1-zuur glycoproteïne.

Het grootste deel van de stof wordt in de lever gemetaboliseerd, voornamelijk met behulp van hemoproteïne P450 ZA4 (element CYP3A4). De systemische klaring van de component bedraagt ongeveer 9,5 l/uur en de terminale halfwaardetijd bedraagt 45-68 uur. Bij inwendig gebruik van het geneesmiddel worden naast de actieve component één farmacoactief afbraakproduct (element 4R-hydroxysolifenacine) en drie andere inactieve afbraakproducten (elementen N-glucuronide met N-oxide, evenals 4R-hydroxy-N-oxide van de stof solifenacine) in het plasma aangetroffen.

Met een enkele dosis van 10 mg van het geneesmiddel (14C-gelabeld) wordt ongeveer 70% van de radioactieve stof in de urine aangetroffen en nog eens 23% in de feces. Ongeveer 11% van het radioactieve element in de urine wordt uitgescheiden in de vorm van onveranderde werkzame stof. Nog eens ongeveer 18% wordt uitgescheiden in de vorm van het N-oxide-vervalproduct en 9% als het 4R-hydroxy-N-oxide-vervalproduct. Samen met dit wordt 8% uitgescheiden als het actieve vervalproduct, de 4R-hydroxymetaboliet.

Tijdens de intervallen tussen de doses van het medicijn blijft de farmacokinetiek lineair.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering en toediening

De standaard dosering voor volwassenen is een eenmalige dosis van 5 mg Vesicare. Indien nodig kan deze worden verhoogd tot een eenmalige dosis van 10 mg per dag.

Mensen met ernstige nierinsufficiëntie (CC-waarde ≤ 30 ml/minuut) moeten het medicijn met voorzichtigheid gebruiken: neem maximaal 5 mg per dag.

Mensen met matig leverfalen (Child-Pugh score 7-9) mogen ook niet meer dan 5 mg van het medicijn per dag innemen.

Bij gelijktijdig gebruik met krachtige geneesmiddelen-remmers van hemoproteïne P450 3A4 (waaronder ketoconazol, maar ook andere krachtige remmers van de isovorm van hemoproteïne CYP3A4 – itraconazol met nelfinavir en ritonavir), mag de maximale dosering van het geneesmiddel 5 mg zijn.

Vesicare wordt oraal ingenomen. De tabletten moeten in hun geheel met water worden doorgeslikt. Het is niet afhankelijk van voedselinname.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gebruik Vezikara tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over zwangerschap bij vrouwen tijdens het gebruik van solifenacine. Dierproeven hebben geen directe negatieve effecten op de vruchtbaarheid, de ontwikkeling van de foetus of het geboorteproces aangetoond. Er is geen informatie over het mogelijke risico op aandoeningen. Vesicare dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij zwangere vrouwen.

Er is geen informatie over de penetratie van de stof in moedermelk. Het actieve bestanddeel en de afbraakproducten ervan kwamen in de melk terecht tijdens testen op muizen en veroorzaakten dosisafhankelijke groeiachterstand bij pasgeboren muizen. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de lactatie is daarom verboden.

Contra

Tot de belangrijkste contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van verhoogde gevoeligheid voor het actieve bestanddeel van het geneesmiddel of voor andere aanvullende elementen;
• personen met urineretentie, alsmede met ernstige gastro-intestinale pathologieën (waaronder toxisch megacolon), myasthenia gravis of geslotenkamerhoekglaucoom, alsmede personen met een neiging tot het ontwikkelen van dergelijke ziekten;
• periode van hemodialyseprocedures;
• ernstig leverfalen;
• personen met matig leverfalen of ernstig nierfalen die behandeld worden met CYP3A4-leverremmers, zoals ketoconazol.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de werkzaamheid en veiligheid van Vesicare bij kinderen. Daarom wordt het gebruik ervan bij deze groep patiënten afgeraden.

[ 6 ]

Bijwerkingen Vezikara

Het gebruik van medicijnen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• invasieve en infectieuze pathologieën: soms ontwikkelen zich blaasontstekingen of infecties in de urinewegen;
• immuunreacties: anafylactische reacties kunnen optreden;
• stoornissen in de spijsverteringsfunctie en de stofwisselingsprocessen: hyperkaliëmie of verlies van eetlust kan optreden;
• Psychische aandoening: hallucinaties treden sporadisch op en er ontstaat een gevoel van verwarring. Delirium kan optreden;
• NS-reacties: soms ontwikkelen zich smaakpapillenstoornissen en een gevoel van slaperigheid. Af en toe treedt duizeligheid of hoofdpijn op;
• Visuele beperking: wazig zien komt vaak voor. Droogheid van de oogslijmvliezen kan soms optreden. Glaucoom kan ontstaan;
• stoornissen in de werking van het hart: ontwikkeling van torsades de pointes, atriumfibrilleren, tachycardie of hartkloppingen, evenals verlenging van het QT-interval op het ECG;
• Symptomen van de luchtwegen en het mediastinum met het borstbeen: soms ontwikkelt zich droogheid van het neusslijmvlies. Dysfonie kan optreden;
• Reacties van het maag-darmkanaal: meestal wordt droogheid van het mondslijmvlies waargenomen. Misselijkheid, constipatie, buikpijn en dyspeptische symptomen komen ook vaak voor. Soms komen een droge keel en refluxziekte (GORZ) voor. Braken, fecale impactie en obstructie in de dikke darm kunnen zich af en toe voordoen. Buikklachten en darmobstructie kunnen optreden;
• disfunctie van het hepatobiliaire systeem: mogelijke functionele leverstoornis en veranderingen in de laboratoriumtestresultaten van levermonsters;
• Onderhuidse laag en huid: soms wordt een droge huid waargenomen. Zelden treedt er huiduitslag of jeuk op. Urticaria, erythema multiforme of angio-oedeem komen incidenteel voor. Exfoliatieve dermatitis kan zich ontwikkelen;
• stoornissen in de werking van het bewegingsapparaat en het bindweefsel: er kan spierzwakte optreden;
• Urine- en nieraandoeningen: soms zijn er problemen met het plassen. Soms is er een vertraging in het plassen. Nierfalen kan optreden;
• systemische aandoeningen: soms is er sprake van verhoogde vermoeidheid en perifeer oedeem.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Overdosering met de stof succinaat en solifenacinesuccinaat kan ernstige anticholinerge effecten veroorzaken. De hoogste dosis van de component, die één patiënt onbedoeld innam, was 280 mg gedurende 5 uur. Tegelijkertijd ontwikkelden zich veranderingen in zijn mentale toestand, maar hij hoefde niet in het ziekenhuis te worden opgenomen.

Bij een drugsvergiftiging dient actieve kool te worden ingenomen. Een maagspoeling kan nuttig zijn (mits deze minstens 1 uur na inname wordt uitgevoerd), maar braken opwekken wordt afgeraden.

Wat andere anticholinerge verschijnselen betreft, kunnen de symptomen op de volgende manieren worden geëlimineerd:

• bij ernstige gevallen van stoornissen van het centrale zenuwstelsel (bijvoorbeeld verhoogde prikkelbaarheid of hallucinaties) is het noodzakelijk om het medicijn Carbachol te gebruiken, evenals fysostigmine;
• Bij ernstige prikkelbaarheid of toevallen worden benzodiazepinen gebruikt;
• indien er ademhalingsfalen optreedt, moet kunstmatige beademing worden toegepast;
• indien er tachycardie ontstaat, worden bètablokkers gebruikt;
• indien het urineren vertraagd is, wordt katheterisatie voorgeschreven;
• Bij mydriasis worden oogdruppels zoals pilocarpine gebruikt. Het slachtoffer naar een donkere kamer brengen kan ook helpen.

Net als bij vergiftigingen met andere anticholinergica is het van groot belang om personen bij wie een risico op verlenging van het QT-interval is vastgesteld (in geval van bradycardie of hypokaliëmie, en ook bij combinatie met middelen die verlenging veroorzaken), en personen met hartaandoeningen (zoals aritmie, hartfalen en myocardischemie), nauwlettend in de gaten te houden.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Door gecombineerd gebruik met andere anticholinergica is het mogelijk dat er ernstige bijwerkingen en bijwerkingen optreden. Na het stoppen met Vesicare is het noodzakelijk om een periode (ongeveer 1 week) te wachten voordat u de volgende anticholinergica gebruikt.

De medicinale werking van solifenacine kan worden verzwakt in combinatie met acetylcholine-eindstandige agonisten. De stof kan de werking van geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit stimuleren (bijvoorbeeld cisapride of metoclopramide) verzwakken.

Solifenacine wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym. In combinatie met ketoconazol (200 mg per dag), een krachtige remmer van het CYP3A4-enzym, verdubbelt de AUC-waarde van de stof. In combinatie met ketoconazol in een dagelijkse dosis van 400 mg verdrievoudigt deze indicator. Hierdoor is de maximale dosering van het geneesmiddel in geval van een combinatie met ketoconazol en medicinale doses van andere sterke remmers van het CYP3A4-enzym beperkt tot 5 mg.

De combinatie van Vesicare met krachtige CYP3A4-remmers is gecontra-indiceerd bij personen met matige lever- of ernstige nierinsufficiëntie.

Er zijn geen gegevens over onderzoeken naar het effect van inductie-enzymen op de farmacokinetische parameters van solifenacine met zijn afbraakproducten, en daarnaast op de activiteit van substraten met verhoogde affiniteit voor het CYP3A4-element en zijn afbraakproducten met de blootstellingsparameter van de solifenacinecomponent.

Omdat solifenacine wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym, kunnen er geneesmiddelinteracties worden waargenomen met andere substraten van dit enzym met een verhoogde affiniteit (waaronder diltiazem met verapamil) en ook met inductoren van het CYP3A4-enzym (waaronder fenytoïne met rifampicine en carbamazepine).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opslag condities

Vesicare moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Houdbaarheid

Vesicare is goedgekeurd voor gebruik gedurende een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.