Vepox

Vepox is een stimulerend middel van het biogene type.

Indicaties Vepoxa

Het wordt gebruikt bij bloedarmoede als gevolg van chronisch nierfalen (volwassenen die peritoneale dialyse of hemodialyse ondergaan), bij mensen in de pre-dialyseperiode en bij kinderen die ook hemodialyse ondergaan.

Het wordt gebruikt om bloedarmoede te behandelen en het volume van de benodigde bloedtransfusies te verminderen bij volwassenen die chemotherapie nodig hebben vanwege solide tumoren, kwaadaardige lymfomen of multipel myeloom.

Daarnaast wordt het medicijn voorgeschreven bij bloedarmoede bij mensen met HIV die zidovudine gebruiken en een intrinsiek erytropoëtinegehalte van ≤500 U/ml hebben.

Het medicijn kan worden gebruikt tijdens het pre-depositprogramma, dat plaatsvindt vóór grote operaties bij personen met een hematocrietwaarde van 33-39%. Dit is nodig om de inzameling van autoloog bloed te vereenvoudigen en de risico's die gepaard gaan met allogene bloedtransfusies te verminderen. Het wordt gebruikt in gevallen waarin de waarschijnlijke behoefte aan transfusiebloed groter is dan de volumes die kunnen worden verkregen met autologe bloedafname, waarbij geen α-epoëtine wordt gebruikt.

Het wordt voorgeschreven bij matige tot lichte bloedarmoede bij volwassenen (hemoglobinewaarden liggen rond de 100-130 g/l) die een grote chirurgische ingreep moeten ondergaan waarbij een bloedverlies van 2-4 E hemoglobine (ongeveer 0,9-1,8 l bloed) wordt verwacht. Het gebruik van Vepox vermindert de noodzaak voor allogene bloedtransfusie en vereenvoudigt het herstel van de erytropoëse.

Vrijgaveformulier

Het product is verkrijgbaar in de vorm van injectievloeistof:

• vorm 2000 – 0,5 ml van de stof in een spuit voorzien van een naald, met een volume van 1 ml, welke verpakt is in een blister – 1 stuk in een doos;
• vorm 4000 – 0,4 ml geneesmiddel in een spuit met naald, met een inhoud van 1 ml en verpakt in een blisterverpakking – 1 spuit per verpakking;
• Vorm 10000 – 1 ml van het geneesmiddel in een 1 ml-spuit met naald, verpakt in een blisterverpakking – 1 stuk per doos.

Farmacodynamiek

Erytropoëtine is een gezuiverd glycoproteïne dat erytropoëseprocessen kan stimuleren. De aminozuursamenstelling van α-epoëtine, geproduceerd met behulp van genetische modificatie, is vergelijkbaar met die van humaan erytropoëtine, geïsoleerd uit de urine van mensen met bloedarmoede. Het eiwit maakt ongeveer 60% uit van het totale molecuulgewicht en bevat 165 aminozuren. Aan dit eiwit zijn vier koolhydraatketens gebonden, waaronder drie N-glycosidische en één O-glycosidische binding.

Het moleculaire volume van α-epoëtine is ongeveer 30 duizend dalton. De biologische eigenschappen van dit element zijn vergelijkbaar met die van humaan erytropoëtine. De introductie van α-epoëtine verhoogt de indices van reticulocyten met erytrocyten, de hemoglobinewaarden en de absorptiesnelheid van 59 Fe. Dit element stimuleert selectief erytropoëseprocessen, maar heeft geen invloed op leukopoëse.

Het geneesmiddel heeft geen cytotoxisch effect op beenmergcellen.

Farmacokinetiek

De halfwaardetijd van het geneesmiddel na intraveneuze injectie bedraagt ongeveer 5-6 uur (ongeacht het type ziekte). Het distributievolume is ongeveer gelijk aan het volume van het bloedplasma.

De plasmawaarden van Vepox na subcutane toediening zijn veel lager dan die na intraveneuze injectie. De plasmaconcentraties van het geneesmiddel stijgen langzaam en bereiken een piek binnen 12-18 uur na injectie. De halfwaardetijd van het geneesmiddel na subcutane injectie is ongeveer 24 uur en de biologische beschikbaarheid is ongeveer 25%.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt intraveneus of subcutaan toegediend (als intraveneuze toediening niet mogelijk is en behandeling dringend nodig is).

Bestaande algemene behandelingsregimes:

• bij chronisch nierfalen bij volwassenen - aan het begin van de behandeling bedraagt de wekelijkse dosis 50-100 IE/kg, driemaal per week toegediend (intraveneus of subcutaan); de hoogte van de onderhoudsdosis per week bedraagt 25 IE/kg (de dosis moet worden verlaagd nadat het hemoglobinegehalte een optimaal niveau heeft bereikt);
• een volwassene in de pre-dialysefase - de aanvangsdosis per week: driemaal intraveneus/subcutane toediening van 50-100 IE/kg van het geneesmiddel; de onderhoudsdosis is 17-33 IE/kg met driemaal toediening gedurende 7 dagen;
• een volwassene die hemodialyse ondergaat - de initiële wekelijkse dosis is 50-100 IE/kg (driemaal per week); onderhoudsdosis - driemaal per week 30-100 IE/kg;
• Volwassenen die peritoneale dialyse ondergaan: de aanvangsdosis bedraagt 50 IE/kg, 3 maal per week toegediend;
• een kind dat hemodialyse ondergaat - de aanvangsdosering is 50 IE/kg (intraveneus), 3 keer per week; onderhoudsdosering - 25-50 IE/kg, 3 keer per week;
• een persoon met oncologie - de aanvangsdosis bedraagt 150 IE/kg (subcutaan) met drie toedieningen gedurende 3 weken; de grootte van de onderhoudsdoses: als het hemoglobinegehalte met minder dan 10 g/l in 1 maand stijgt, moet de dosis worden verdubbeld en als deze indicator met meer dan 20 g/l stijgt, moet deze met 25% worden verlaagd;
• een persoon met HIV die zidovudine gebruikt - de aanvangsdosering is 100 IE/kg, driemaal per week (intraveneus of subcutaan) gedurende 8 weken;
• een volwassene die deelneemt aan een programma met voorlopige verzameling van autoloog bloed vóór chirurgische ingrepen - intraveneuze toediening van 600 IE/kg tweemaal per week, gedurende 21 dagen vóór de ingreep;
• Voor personen die niet deelnemen aan bovenstaand programma, in de periodes voor en na de operatie: subcutane injecties van 600 IE/kg, eenmaal per week, gedurende 21 dagen vóór de ingreep en vervolgens op de dag zelf. Een schema met dagelijkse toediening van 300 IE/kg gedurende 10 dagen vóór en op de dag van de ingreep, en vervolgens nog eens 4 dagen erna, kan ook worden gebruikt.

Personen met chronisch nierfalen.

Bij de behandeling van mensen met chronische nierinsufficiëntie wordt intraveneuze toediening van het geneesmiddel aanbevolen. De optimale hemoglobinewaarden liggen tussen 100 en 120 g/l (volwassenen) en 95 tot 110 g/l (kinderen). Bij mensen met chronische nierinsufficiëntie, evenals bij mensen met coronaire hartziekte of congestief hartfalen, mag de gehandhaafde hemoglobinewaarde niet hoger zijn dan de bovengrens van de optimale waarden. De ferritinewaarden moeten voor elke patiënt worden bepaald voordat met Vepox wordt begonnen.

De dosering van het geneesmiddel moet worden verhoogd als de hemoglobinewaarden de afgelopen maand niet met ten minste 10 g/l zijn gestegen. Een klinisch significante stijging van de hemoglobinewaarden wordt doorgaans ten minste 14 dagen na aanvang van de behandeling waargenomen (bij sommige mensen gebeurt dit na 6-10 weken). Zodra de gewenste hemoglobinewaarden zijn bereikt, wordt de dosis verlaagd met 25 IE/kg - dit is noodzakelijk om te voorkomen dat de optimale waarde wordt overschreden. Indien de hemoglobinewaarden hoger zijn dan 120 g/l, moet de behandeling met het geneesmiddel tijdelijk worden stopgezet.

Tijdens hemodialyse.

Bij volwassenen die hemodialyse ondergaan, wordt het medicijn intraveneus toegediend. De behandeling bestaat uit twee fasen.

Correctiefase: 50 IE/kg van de stof wordt driemaal per week intraveneus toegediend. Indien nodig wordt de dosis geleidelijk verhoogd (maximaal eenmaal per maand) met 25 IE/kg (ook deze dosis wordt driemaal per week toegediend tot het gewenste hemoglobinegehalte is bereikt).

Onderhoudsfase: de aanbevolen wekelijkse dosis ligt tussen 75 en 300 IE/kg. Om optimale hemoglobinewaarden te behouden, wordt vaak een eenmalige dosis van 30-100 IE/kg gebruikt, driemaal per week. De huidige informatie suggereert dat mensen met ernstige bloedarmoede (hemoglobinegehalte ≤ 60 g/l) een hogere onderhoudsdosis nodig hebben dan mensen met een minder ernstige ziekte.

Tijdens peritoneale dialyse.

Voor volwassenen die peritoneale dialyse ondergaan, wordt intraveneuze toediening van het medicijn aanbevolen. De behandeling bestaat uit twee fasen.

Correctieve fase: een dosering van 50 IE/kg wordt tweemaal per week toegediend.

Onderhoudsfase: bij dosisaanpassing om de vereiste hemoglobinewaarden van 100-120 g/l (ongeveer 6,2-7,5 mmol/l) te behouden, is het noodzakelijk om tweemaal per week 25-50 IE/kg toe te dienen (in gelijke doses).

Volwassenen met nierfalen.

Bij een dergelijke aandoening wordt het medicijn, indien mogelijk, bij mensen in de predialyseperiode ook intraveneus toegediend. De behandeling verloopt in twee fasen.

Correctiefase: driemaal daags 50 IE/kg per week. Daarna wordt de dosering (indien nodig) geleidelijk verhoogd met 25 IE/kg, driemaal per week, tot het gewenste resultaat is bereikt (de correctie moet geleidelijk plaatsvinden en minimaal 1 maand duren).

Onderhoudsfase: de dosering wordt aangepast om de hemoglobinewaarden binnen 100-120 g/l (ongeveer 6,2-7,5 mmol/l) te houden. Het medicijn wordt driemaal per week toegediend in een dosis van 17-33 IE/kg. Een enkele dosis mag niet hoger zijn dan 200 IE/kg.

Kinderen die hemodialyse ondergaan.

Correctiefase: intraveneuze toediening van 50 IE/kg van de stof, driemaal per week. Indien nodig kan een enkele dosis geleidelijk worden verhoogd (maximaal eenmaal per maand) met 25 IE/kg tot het optimale hemoglobinegehalte is bereikt.

Onderhoudsfase: Aan een kind dat minder dan 30 kg weegt, wordt vaak een hogere onderhoudsportie voorgeschreven dan aan een kind dat meer dan 30 kg weegt of aan een volwassene.

Na het uitvoeren van klinische onderzoeken op basis van een behandeling van zes maanden werden de volgende onderhoudsdoses van α-epoëtine geselecteerd:

• gewicht ≤10 kg – de gemiddelde dosering is 100 IE/kg (driemaal per week), en de onderhoudsdosering is 75-150 IE/kg;
• gewicht binnen 10-30 kg – gemiddelde portie is 75 IE/kg, onderhoud – 60-150 IE/kg;
• gewicht vanaf 30 kg – de gemiddelde portie is 33 IE/kg, onderhoud – 30-100 IE/kg.

Op basis van de beschikbare informatie kan worden geconcludeerd dat mensen met extreem lage (≤ 60 g/l of ≤ 4,25 mmol/l) initiële hemoglobinewaarden mogelijk hogere doses van het medicijn nodig hebben om de normale waarden van deze stof te behouden dan mensen met hogere initiële waarden (vanaf 68 g/l of 4,25 mmol/l).

Oncologische ziekten.

Bij mensen met oncologische aandoeningen ligt het optimale hemoglobinegehalte rond de 120 g/l. Het medicijn wordt gebruikt bij mensen met symptomatische bloedarmoede en daarnaast ter preventie van bloedarmoede bij mensen die eerder chemotherapie hebben ondergaan en een laag initieel hemoglobinegehalte hebben (≤ 110 g/l).

Daarnaast kan het medicijn worden voorgeschreven aan patiënten bij wie de hemoglobinewaarden tijdens de eerste chemotherapiecyclus aanzienlijk zijn gedaald (bijvoorbeeld wanneer de hemoglobinewaarden met 10-20 g/l zijn gedaald ten opzichte van de beginwaarden van 110-130 g/l of met meer dan 20 g/l zijn gedaald ten opzichte van de beginwaarden van 130 g/l).

De aanvangsdosis, die wordt gebruikt om bloedarmoede te voorkomen of te behandelen, bedraagt 150 IE/kg met drie subcutane injecties per week. Indien de hemoglobinewaarden na 1 maand behandeling met minder dan 10 g/l zijn gestegen, dient de dosis Vepox de volgende maand te worden verhoogd tot 300 IE/kg. Indien een maand behandeling met een dosering van 300 IE/kg de hemoglobinewaarden ook niet met meer dan 10 g/l doet stijgen, wordt geconcludeerd dat het effect niet is bereikt en wordt de behandeling gestaakt.

Als de hemoglobinewaarden met 20+ g/l stijgen over een periode van 1 maand, moet de dosis van het geneesmiddel met ongeveer 25% worden verlaagd. Bij een hemoglobinewaarde van 140+ g/l moet de behandeling worden stopgezet totdat de hemoglobinewaarde is gedaald tot 120 g/l. Vervolgens moet het geneesmiddel opnieuw worden toegediend in een lagere dosis (met 25% ten opzichte van de initiële dosis).

Het is noodzakelijk om van tijd tot tijd de noodzaak van voortgezette behandeling te evalueren, bijvoorbeeld na afloop van een chemotherapiekuur. Vóór en tijdens de behandeling met Vepox is het noodzakelijk om de ijzerspiegel te controleren en zo nodig de ijzerverzadiging van het lichaam te verhogen. Voordat het geneesmiddel wordt voorgeschreven, moeten andere mogelijke factoren voor het ontstaan van bloedarmoede worden uitgesloten.

Patiënten met HIV.

Bij hiv-patiënten die met zidovudine worden behandeld, is het noodzakelijk om de uitgangswaarden van endogeen erytropoëtine in het serum te bepalen voordat de behandeling met Vepox wordt gestart. Uit de testgegevens is gebleken dat Vepox bij waarden van deze stof tot 500 IE/ml hoogstwaarschijnlijk niet effectief zal zijn.

Correctiefase: toediening (subcutaan of intraveneus) van 100 IE/kg van de stof, driemaal per week gedurende 8 weken. Indien na 8 weken behandeling de reactie op het geneesmiddel onbevredigend is (bijvoorbeeld omdat het niet mogelijk was de behoefte aan bloedtransfusies te verminderen of de hemoglobinewaarden te verhogen), wordt de dosering verhoogd met 50-100 IE/kg (driemaal per week gedurende de eerste maand). Indien er geen resultaat is na het gebruik van doseringen van 300 IE/kg, mag geen positief effect worden verwacht van verdere behandeling met hogere doses.

De onderhoudsfase moet hematocrietwaarden van 30-35% garanderen, rekening houdend met veranderingen in de zidovudineconcentratie en de aanwezigheid van gelijktijdige ontstekingen of infecties. Indien de hematocrietwaarden hoger zijn dan 40%, dient de toediening van het geneesmiddel te worden gestaakt totdat de hematocriet is gedaald tot 36%. Na hervatting van de behandeling wordt de Vepox-portie met 25% verminderd en worden de hematocrietwaarden gecontroleerd.

De ferritinewaarden dienen bij elke patiënt vóór en tijdens de behandeling te worden bepaald. Indien nodig kan aanvullende ijzersuppletie worden voorgeschreven.

Patiënten bij wie bloed wordt afgenomen.

Bij volwassenen die deelnemen aan een programma voor het verzamelen van autoloog bloed voorafgaand aan chirurgische ingrepen, is het noodzakelijk om rekening te houden met de contra-indicaties die verband houden met dit programma voordat het geneesmiddel wordt gebruikt.

Vóór de ingreep wordt het medicijn gedurende 3 weken tweemaal daags toegediend. Bij elk bezoek aan de arts wordt een kleine hoeveelheid bloed afgenomen (met een hematocrietwaarde tussen 33 en 39% of een hemoglobinewaarde van 110 g/l) en bewaard voor autologe transfusie. De aanbevolen dosering van het medicijn is 600 IE/kg. Het wordt tweemaal per week intraveneus toegediend gedurende 21 dagen vóór de chirurgische ingreep. Behandeling met α-epoëtine vermindert de kans op het voorschrijven van homoloog bloed met 50% in vergelijking met mensen die het medicijn niet gebruiken.

Mensen die minder stimulatie van de erytropoëse nodig hebben, dienen het medicijn tweemaal per week te krijgen in doses van 150-300 IE/kg. Dit zal de hoeveelheid verzameld autoloog bloed vergroten en een daaropvolgende daling van de hematocriet voorkomen.

De serumijzerwaarden moeten vóór aanvang van de therapie voor elke patiënt worden bepaald. Indien ijzertekort wordt vastgesteld, moeten deze waarden eerst worden hersteld en pas daarna moet bloed worden afgenomen. Bij bloedarmoede moet de oorzaak van de ziekte worden vastgesteld vóór aanvang van de therapie. Het is noodzakelijk om zo snel mogelijk een adequate ijzerinname te bereiken (neem 0,2 gram ijzer oraal per dag) en deze waarden vervolgens gedurende de gehele behandelcyclus op hetzelfde niveau te houden.

Mensen bij wie geen bloed wordt afgenomen.

Volwassenen die niet deelnemen aan het bovengenoemde inzamelprogramma, krijgen het medicijn subcutaan toegediend. De dosering van 600 IE/kg wordt eenmaal per week toegediend gedurende 21 dagen vóór de chirurgische ingreep (op de 21e, 14e en 7e dag) en op de dag zelf.

Indien het noodzakelijk is de preoperatieve periode te verkorten zoals voorgeschreven door de arts, wordt Vepox dagelijks gebruikt in een dosis van 300 IE/kg gedurende 10 dagen vóór de ingreep, op de dag van de operatie en vervolgens nog eens 4 dagen erna.

Net als bij andere parenterale geneesmiddelen moet de injectievloeistof vóór gebruik zorgvuldig worden gecontroleerd op zichtbare deeltjes of kleurveranderingen. Het geneesmiddel mag niet worden geschud, aangezien dit denaturatie van de glycoproteïnen en verlies van de medicinale werking kan veroorzaken.

Individuele verpakkingen van het medicijn kunnen slechts één keer gebruikt worden.

[ 2 ]

Gebruik Vepoxa tijdens zwangerschap

Het gebruik van Vepox bij zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, is uitsluitend toegestaan in situaties waarin het voordeel van de behandeling waarschijnlijk groter is dan het risico op gevolgen voor het kind/de foetus.

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van α-epoëtine in de moedermelk.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor medicinale elementen;
• ongecontroleerde stijging van de bloeddruk;
• letsels die de perifere, kransslagaders en halsslagaders aantasten en die een ernstige graad van ernst hebben (dit geldt voor mensen met cerebrovasculaire aandoeningen, maar ook voor mensen die onlangs een hartinfarct hebben gehad).

Bijwerkingen Vepoxa

Het gebruik van geneesmiddelen kan een dosisafhankelijke bloeddrukstijging of verergering van bestaande hypertensie veroorzaken. Dit effect treedt vaak op bij mensen met chronisch nierfalen.

Soms veroorzaakt het gebruik van het medicijn:

• complicaties in het vasculaire gebied – ontwikkeling van bloedstolsels (infarct of myocardischemie);
• complicaties van cerebrovasculaire aard (beroertes of bloedingen);
• voorbijgaande ischemische aanvallen;
• trombose in het gebied van de slagaders (netvlies of perifeer) en de diepe aderen;
• aneurysma, longembolie en trombose in het dialysegebied.

Bij sommige patiënten die hemodialyse ondergaan, kan er trombose ontstaan in het shuntgebied (dit geldt vooral voor mensen met een neiging tot lage bloeddruk of met complicaties aan de arterioveneuze fistel, zoals een aneurysma, stenose, enz.).

Eczeem, huiduitslag, jeuk, urticaria of angio-oedeem zijn gemeld na gebruik van α-epoëtine.

Mensen met CRF kunnen hyperfosfatemie of hyperkaliëmie ontwikkelen, verhoogde niveaus van creatinine, ureumstikstof en urinezuur in het bloed.

[ 1 ]

Overdose

Vepox heeft een zeer breed werkingsspectrum. Bij intoxicatie met dit middel kunnen symptomen optreden die wijzen op de hoogste intensiteit van de therapeutische werking van het hormoon. Bij extreem hoge hemoglobinewaarden kan aderlating nodig zijn. In dergelijke gevallen dienen symptomatische ingrepen te worden uitgevoerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het geneesmiddel mag niet via een intraveneus infuus worden toegediend of met andere geneesmiddelen worden gemengd.

Er is momenteel geen informatie die erop wijst dat α-epoëtine de metabolische processen van andere geneesmiddelen kan beïnvloeden.

Bij combinatie met ciclosporine is het noodzakelijk de bloedspiegels hiervan te controleren en indien nodig de dosis ciclosporine aan te passen.

[ 3 ]

Opslag condities

Vepox moet op een donkere plaats bewaard worden, buiten het bereik van kleine kinderen. Het geneesmiddel niet invriezen of schudden. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Vepox kan binnen 24 maanden na de datum van afgifte van het therapeutische middel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Epobiocrin, Erythrostim en Recormon met Vero-Epoetin en Shanpoetin, en ook Shanpoetin-Health en Erythroetin.