Ventavis

Ventavis heeft een vaatverwijdend en antiaggregerend effect op het pulmonale arterieel bed.

Indicaties Ventavisa

Het wordt gebruikt voor de behandeling van pulmonale hypertensie, die matig of ernstig kan zijn:

• De ziekte van Ayerza, evenals de familiale vorm van PH;
• een verhoging van de bloeddrukwaarden veroorzaakt door de ontwikkeling van een ziekte in het bindweefselgebied of de invloed van medicijnen of gifstoffen;
• een verhoging van de bloeddruk als gevolg van de ontwikkeling van chronische trombose of longembolie, in gevallen waarbij een chirurgische ingreep niet kan worden uitgevoerd.

Vrijgaveformulier

De stof wordt vrijgegeven in de vorm van een inhalatievloeistof, verpakt in ampullen met een inhoud van 2 ml. De blister bevat 30 ampullen, in de doos zitten 3 blisters.

Farmacodynamiek

Iloprost is een kunstmatig analoog van de stof prostacycline; het is het actieve bestanddeel van het geneesmiddel. Het geneesmiddel vertraagt de processen van bloedplaatjesaggregatie en -adhesie, evenals de afgifte van oplosbare adhesiemoleculen. Bovendien leidt het tot verwijding van venulen met arteriolen en verhoogt het de capillaire en vasculaire sterkte in gevallen waarin hun permeabiliteit toeneemt onder invloed van mediatoren zoals histamine of serotonine (dit gebeurt in de microcirculatie).

Het medicijn stimuleert ook de interne fibrinolytische werking en heeft een ontstekingsremmende werking: het vertraagt de aanhechting van leukocyten bij endotheelschade, evenals de infiltratie van leukocyten in beschadigd weefsel. Bovendien voorkomt het de afgifte van de α-neoplasma necrosis factor.

Na de inhalatieprocedure wordt een direct vaatverwijdend effect waargenomen in de longslagaders, wat vervolgens resulteert in een significante verbetering van parameters zoals bloeddruk, pulmonale vaatweerstand, hartminuutvolume en, daarmee, de zuurstofverzadiging van gemengd bloed in de aderen. Het effect op de bloeddruk en de totale vaatweerstand is minimaal.

Farmacokinetiek

Zuigen.

Bij het inhaleren van iloprost bij personen met verhoogde bloeddruk (de dosering van het via het mondstuk toegediende geneesmiddel is 5 mcg en de duur van de procedure bedraagt 4,6-10,6 minuten) wordt het serum Cmax-niveau gemeten op het moment dat de procedure is voltooid. Deze bedraagt 100-200 pg/ml.

De waarden van de werkzame stof nemen af naarmate deze wordt uitgescheiden (de halfwaardetijd bedraagt ongeveer 5-25 minuten). Binnen 0,5-1 uur na het einde van de inhalatie wordt het geneesmiddel niet meer in de centrale kamer waargenomen (de toegestane gevoeligheidsgrens van de methode is 25 pg/ml).

Distributieprocessen.

Na intraveneuze infusie lagen de schijnbare Vss-waarden bij vrijwilligers tussen 0,6 en 0,8 l/kg. Met een waardenbereik van 30-3000 pg/ml is de totale synthese van iloprost met plasma-eiwitten niet gerelateerd aan de concentratie en bedraagt deze ongeveer 60%, waarvan ongeveer 75% bestaat uit synthese met albumine.

Uitwisselingsprocessen.

In-vitrotestgegevens tonen overeenkomsten aan in de metabole processen van iloprost in de longen na intraveneuze toediening en inhalatie. Het grootste deel van het intraveneus toegediende element is betrokken bij metabole processen, voornamelijk bij de β-oxidatie van de carboxylketen van het zijtype.

Er is geen uitscheiding van onveranderde geneesmiddelcomponenten. Het belangrijkste afbraakproduct is tetranoriloprost; dit wordt in vrije en geconjugeerde vorm in de urine aangetroffen. Experimentele testen op dieren hebben aangetoond dat tetranoriloprost geen therapeutische werking heeft.

Gegevens uit in-vitrotests geven aan dat hemoproteïne P450 een minimale rol speelt bij het metabolisme van iloprost.

Uitscheiding.

Uitscheiding van de stof tijdens intraveneuze infusen bij personen met een gezonde nier-/leverfunctie vindt vaak plaats in 2 fasen, met gemiddelde T1/2-waarden van 3-5 minuten en 15-30 minuten.

De totale klaringswaarden van iloprost bedragen ongeveer 20 ml/kg/minuut, waaruit kan worden geconcludeerd dat het actieve bestanddeel onderhevig is aan aanvullende extrahepatische metabolische processen.

Eerder werden gewichtsbalanstesten uitgevoerd bij vrijwilligers met 3H-gelabeld iloprost. Na intraveneuze infusie bedroeg de uitscheidingssnelheid van de totale radioactiviteit 81%. 68% van de stof werd uitgescheiden in de urine en nog eens 12% in de feces. De eliminatie van vervalproducten vindt plaats in twee fasen, met geschatte halfwaardetijden van ongeveer 2 en 5 uur (in plasma) en ongeveer 2 en 18 uur (in urine).

Problemen met de nierfunctie.

Uit testen met intraveneus iloprost is gebleken dat bij personen met nierfalen in het eindstadium die periodiek dialyseprocedures ondergaan, de klaringssnelheid van het geneesmiddel (gemiddelde waarde – 5 ± 2 ml/minuut/kg) aanzienlijk lager is dan bij personen met nierfalen die dergelijke procedures niet ondergaan (gemiddelde waarde – 18 ± 2 ml/minuut/kg).

Problemen met de leverfunctie.

Omdat iloprost grotendeels in de lever wordt gemetaboliseerd, hebben diverse leverproblemen invloed op de plasmaspiegels van het geneesmiddel. Er werden intraveneuze drugstesten uitgevoerd bij 8 mensen met levercirrose. Hun gegevens toonden aan dat de gemiddelde klaringssnelheid van iloprost 10 ml/minuut/kg bedroeg.

Dosering en toediening

De bereide medicinale oplossing wordt via inhalatie – via een vernevelaar – aan de patiënt toegediend.

Het behandelregime moet worden gekozen rekening houdend met de individuele kenmerken van de patiënt. De therapie wordt in een lange cyclus uitgevoerd.

Aanbevolen portiegroottes.

Voor de eerste inhalatie is 2,5 mcg iloprost nodig, dat via een speciale inhalator aan de patiënt wordt toegediend. Als het gebruik van het geneesmiddel geen complicaties bij de patiënt veroorzaakt, wordt de dosis verhoogd tot 5 mcg en wordt deze dosering gehandhaafd tijdens nieuwe inhalaties. Als het gebruik van de oplossing complicaties veroorzaakt, moet de dosering worden stopgezet bij een dosering van 2,5 mcg.

Inhalatieprocedures worden 6-9 keer per dag uitgevoerd (rekening houdend met de individuele kenmerken van de patiënt en de tolerantie voor het medicijn).

Rekening houdend met de benodigde dosering van de medicatie die via een inhalator of vernevelaar wordt toegediend, bedraagt de duur van de procedure 4-10 minuten.

Mensen met een leverfunctiestoornis.

Bij mensen met leverproblemen is er sprake van een verminderde eliminatie van iloprost. Om overmatige accumulatie van het geneesmiddel gedurende de dag te voorkomen, moet de aanvangsdosis bij dergelijke patiënten met de nodige voorzichtigheid worden bepaald. De aanvangsdosis moet zorgvuldig worden getitreerd, met tussenpozen van 3-4 uur tussen de inhalaties.

De aanvangsdosis is 2,5 mcg en het interval tussen de procedures bedraagt 3-4 uur (dus niet meer dan 6 inhalaties per dag). Vervolgens kan de duur van de intervallen tussen de procedures zorgvuldig worden verkort, rekening houdend met hoe de patiënt het medicijn verdraagt.

Indien het nodig is de dosis verder te verhogen tot 5 mcg, dienen de intervallen tussen inhalaties eerst 3-4 uur te duren en kunnen ze vervolgens worden verkort, afhankelijk van de tolerantie. Een verdere accumulatie van het geneesmiddel na enkele dagen behandeling is zeer onwaarschijnlijk, omdat Ventavis niet 's nachts mag worden gebruikt.

Gebruiksdiagram.

Voor elke nieuwe inhalatie moet een nieuwe ampul met de oplossing worden gebruikt. De inhoud ervan wordt vlak voor de ingreep in de vernevelaar gegoten. De instructies met betrekking tot reiniging en hygiëne van het medische hulpmiddel moeten strikt worden opgevolgd.

Als er na de behandeling nog oplossing overblijft, dient deze te worden uitgegoten.

Gebruik Ventavisa tijdens zwangerschap

Vrouwen met pulmonale hypertensie dienen zwangerschap te vermijden, aangezien dit een levensbedreigende verergering van de aandoening kan veroorzaken. Momenteel is er zeer weinig informatie beschikbaar over het gebruik van Ventavis bij zwangere vrouwen. Het voorschrijven van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen toegestaan in situaties waarin het verwachte voordeel groter is dan de ontwikkeling van complicaties bij de foetus.

Omdat er geen informatie is over de vraag of iloprost met zijn afbraakproducten in de moedermelk wordt uitgescheiden, dient, indien het gebruik ervan noodzakelijk is, de borstvoeding tijdens de behandeling te worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van ernstige overgevoeligheid voor iloprost of andere bestanddelen van het medicijn;
• pijnlijke aandoeningen waarbij het effect van Ventavis op de bloedplaatjes de kans op bloedingen kan vergroten (waaronder een verergerde maag- of darmzweer, intracraniële bloeding of trauma);
• onstabiele angina pectoris, evenals ernstige coronaire hartziekte;
• een hartinfarct dat in de afgelopen 6 maanden heeft plaatsgevonden;
• hartfalen in een gedecompenseerde vorm, zonder adequate medische begeleiding;
• ernstige hartritmestoornissen;
• er bestaat een vermoeden dat er bloedstagnatie in de longen optreedt;
• complicaties van cerebrovasculaire aard (waaronder beroerte en tijdelijke ischemische aanval) die bij de patiënt zijn waargenomen gedurende de afgelopen 3 maanden;
• pulmonale hypertensie veroorzaakt door pulmonale hypertensie;
• hartklepafwijkingen (die verworven of aangeboren kunnen zijn), tegen de achtergrond waarvan klinisch significante stoornissen in de functie van de hartspier worden waargenomen en die zich onafhankelijk van pulmonale hypertensie ontwikkelen.

Voorzichtigheid is geboden in de volgende gevallen:

• leverfunctiestoornissen, evenals nierfalen bij mensen die dialyse nodig hebben;
• verlaagde bloeddrukwaarden;
• COPD;
• Ernstige astma.

Bijwerkingen Ventavisa

Het gebruik van Ventavis kan de volgende negatieve symptomen veroorzaken:

• Stoornissen in de lymfe- of bloedfunctie: bloedingen komen vaak voor. Trombocytopenie kan ontstaan;
• immuunmanifestaties: ontwikkeling van intolerantiesymptomen is mogelijk;
• problemen met de werking van het zenuwstelsel: vaak hoofdpijn, iets minder vaak duizeligheid;
• stoornissen in de werking van het cardiovasculaire stelsel: vaak treedt vaatverwijding op, flauwvallen of een bloeddrukdaling worden iets minder vaak waargenomen;
• aandoeningen die de hartfunctie beïnvloeden: vaak is er sprake van een verhoogde hartslag of tachycardie;
• Problemen met het mediastinum, het borstbeen en de ademhalingsorganen: hoesten of pijn in het borstbeengebied komt vaak voor, faryngolaryngeale pijn, kortademigheid en irritatie in de keel komen iets minder vaak voor. Verstopte neus, piepende ademhaling of bronchiale spasmen kunnen optreden;
• Maag-darmklachten: misselijkheid komt vaak voor, minder vaak - irritatie van de tong en het mondslijmvlies (ook pijnlijk gevoel), braken en diarree. De smaakwaarneming kan verminderd zijn;
• laesies in de onderhuid en de opperhuid: er wordt vaak huiduitslag waargenomen;
• Aandoeningen in het bindweefsel, de spieren en het skelet: kaakkramp of pijn in de kaakstreek komt vaak voor. Ook rugpijn komt vaak voor;
• systemische verschijnselen en letsels op de injectieplaats: er ontstaat vaak perifeer oedeem.

Er zijn meldingen van het ontstaan van intracraniële of hersenbloedingen, met de dood tot gevolg.

[ 1 ]

Overdose

Bij intoxicatie met de stof kan een bloeddrukverlagend effect optreden, evenals opvliegers, hoofdpijn, braken, diarree en misselijkheid. Bovendien kan een overdosis een verhoogde bloeddruk, tachycardie of bradycardie veroorzaken, en daarmee ook pijn in de rug of ledematen.

Om de overtredingen te verhelpen, is het noodzakelijk om de toediening van het medicijn te stoppen, symptomatische controles uit te voeren en de toestand van de patiënt te controleren. Het medicijn heeft geen tegengif.

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat er geen tests zijn uitgevoerd naar de verenigbaarheid van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen, is het verboden om het middel via inhalatie met andere geneesmiddelen te mengen.

Iloprost kan het hypotensieve effect van vaatverwijders en andere bloeddrukverlagende middelen versterken. Daarom is voorzichtigheid geboden bij combinatie met Ventavis, omdat tijdens de behandeling dosisaanpassingen van deze geneesmiddelen nodig kunnen zijn.

Omdat iloprost de bloedplaatjesactiviteit remt, kan het gelijktijdig gebruik van anticoagulantia (waaronder coumarinederivaten en heparine) of andere bloedplaatjesaggregatieremmers (waaronder NSAID's, aspirine, vasodilatatoren uit de nitraatcategorie en PDE-remmers) de kans op bloedingen vergroten.

Mensen die behandeld worden met anticoagulantia of andere bloedplaatjesaggregatieremmers dienen onder continu medisch toezicht te staan, waarbij de stollingsparameters worden gecontroleerd. Eerder gebruik van aspirine in een dosis tot 0,3 g/dag gedurende 8 dagen heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van iloprost.

Dierproeven hebben aangetoond dat het gebruik van het geneesmiddel een verlaging van de plasma-Css-waarden binnen tPA kan veroorzaken. Gegevens uit studies bij mensen tonen aan dat infusies met iloprost de farmacokinetiek van orale digoxine niet beïnvloeden. Iloprost heeft ook geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van gelijktijdig toegediend tPA.

In dierexperimenten werd het vaatverwijdende effect van het medicijn verminderd door eerder gebruik van GCS, maar het remmende effect op de bloedplaatjesaggregatie bleef gelijk. Het is niet bekend welke betekenis deze informatie heeft voor het menselijk lichaam.

Hoewel er geen klinische testen zijn uitgevoerd, hebben in-vitrostudies die zijn uitgevoerd om het mogelijke remmende effect van iloprost op de activiteit van hemoproteïne P450-iso-enzymen te evalueren, aangetoond dat een sterke remming van het metabolisme van geneesmiddelen door deze iso-enzymen onder invloed van Ventavis onwaarschijnlijk is.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Ventavis moet buiten bereik van kleine kinderen worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Ventavis kan binnen 24 maanden na de datum van afgifte van het therapeutische middel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Omdat er slechts beperkte gegevens zijn over het gebruik van het medicijn bij personen jonger dan 18 jaar, is het verboden om het voor te schrijven aan kinderen.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Ilomedin en Iloprost.

Beoordelingen

Ventavis krijgt goede recensies van mensen die dit medicijn hebben gebruikt. Veel artsen en patiënten zijn ervan overtuigd dat het een hoge medicinale werking heeft. Nadelen zijn onder meer de vrij hoge prijs van het medicijn.