Wellbutrin

Wellbutrin is een psychoanalepticum uit de categorie andere antidepressiva.

Indicaties Wellbutrin

Het wordt gebruikt bij de behandeling van ernstige depressieve toestanden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in tabletten van 10 stuks in een blisterverpakking. De doos bevat 6 van deze tabletten.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacodynamiek

Bupropion is een stof met een selectief remmend effect op de opname van catecholamine (dopamine met noradrenaline) door neuronen. Deze component heeft een minimaal effect op de opname van indolamine (serotonine) en onderdrukt de MAO-activiteit niet.

[ 6 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

Toen bupropion aan vrijwilligers werd toegediend tijdens onderzoeken, werden piekplasmaspiegels van de stof na 3 uur waargenomen.

Informatie uit 3 klinische tests suggereert dat de bupropionwaarden kunnen stijgen wanneer de tablet met voedsel wordt ingenomen. Na inname met voedsel stegen de piekplasmaconcentraties van de component met respectievelijk 11%, 16% en 35%, en de AUC-waarden met respectievelijk 17%, 17% en 19% in 3 tests.

Bupropion en zijn metabolieten vertonen lineaire farmacokinetische eigenschappen bij langdurig gebruik van het geneesmiddel in doses van 150-300 mg/dag.

Distributieprocessen.

Bupropion heeft een hoge distributievolume-index – ongeveer 2000 l. Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel, samen met zijn metabole product (hydroxybupropion), wordt matig gesynthetiseerd met bloedplasma-eiwitten (respectievelijk 84% en 77%). De eiwitsynthese van threohydrobupropion is ongeveer de helft van de karakteristieken van bupropion.

Metabolische processen.

Bupropion wordt intensief in het lichaam gemetaboliseerd. In het plasma worden drie farmacoactieve metabolieten aangetroffen: hydroxybupropion en zijn aminoalcoholisomeren – threohydrobupropion – en erythrohydrobupropion.

Uitscheiding.

Ongeveer 87% van het werkzame bestanddeel wordt uitgescheiden via de urine (minder dan 10% van de stof bevindt zich in de vorm van actieve afbraakproducten) en tot 10% wordt uitgescheiden via de feces. Tijdens de uitscheiding bestaat het onveranderde bupropion slechts voor 0,5% uit.

De gemiddelde klaringssnelheid van de stof na gebruik van het medicijn bedraagt ongeveer 200 l/uur en de gemiddelde halfwaardetijd bedraagt ongeveer 20 uur.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering en toediening

Het medicijn begint minstens twee weken na aanvang van de behandeling zijn werk te doen. Het volledige effect van het gebruik ervan kan pas na enkele weken worden verwacht, net als bij andere antidepressiva.

De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder ze te kauwen of te verpulveren/delen. Dit kan de kans op bijwerkingen (bijvoorbeeld toevallen) vergroten.

Doseringen voor volwassenen.

De maximale portiegrootte is 0,15 g. De tabletten moeten tweemaal daags worden ingenomen met tussenpozen van minimaal 8 uur.

Patiënten die de pillen slikken, ervaren vaak slapeloosheid, die vaak tijdelijk is. De frequentie van dit symptoom kan worden verminderd door het medicijn niet voor het slapengaan in te nemen (een interval van 8 uur tussen de doses aan te houden) of door de portiegrootte te verkleinen, indien acceptabel.

De initiële dosis is een enkele dosis van 150 mg per dag.

Voor mensen die vinden dat het innemen van 0,15 g van het medicijn per dag niet voldoende is, is het mogelijk om de aandoening te verbeteren door de dosis te verhogen tot de maximale waarde - 0,3 g/dag (0,15 g tweemaal daags).

Bij het elimineren van acute depressieve episodes dienen antidepressiva gedurende ten minste zes maanden te worden gebruikt. Er is vastgesteld dat de medicatie in een dosering van 0,3 g/dag gedurende een lange therapeutische periode (tot 12 maanden) een medicinale werking heeft.

Dosering voor ouderen.

Omdat het onmogelijk is om de mogelijkheid van intolerantie voor Wellbutrin bij oudere patiënten uit te sluiten, kan het nodig zijn om de gebruiksfrequentie of de dosis van het medicijn te verminderen.

Portiegroottes voor mensen met nierproblemen.

De behandeling begint met een lagere dosering of met een lagere toedieningsfrequentie, omdat bupropion en de stofwisselingsproducten ervan bij deze categorie patiënten in grotere mate ophopen dan onder normale omstandigheden.

Porties voor mensen met leverproblemen.

Mensen met leveraandoeningen dienen dit geneesmiddel met voorzichtigheid te gebruiken. Vanwege de vrij grote variabiliteit van de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel, dienen mensen met milde of matige leveraandoeningen het geneesmiddel eenmaal daags in te nemen in een portie van 0,15 g.

Mensen met ernstige levercirrose moeten de tabletten zeer voorzichtig innemen. Voor deze patiënten is de maximale dosis 0,15 g, om de dag ingenomen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gebruik Wellbutrin tijdens zwangerschap

Afzonderlijke epidemiologische tests naar het effect van Wellbutrin op de zwangerschap lieten een geassocieerd risico op intra-uteriene cardiovasculaire aandoeningen bij de foetus zien wanneer het medicijn in het eerste trimester werd gebruikt. Deze bevindingen waren niet consistent tussen de tests.

De behandelend arts dient de mogelijkheid te overwegen om alternatieve therapie voor te schrijven aan een vrouw die een zwangerschap plant of al zwanger is. Het medicijn mag alleen worden voorgeschreven in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel van het gebruik ervan groter is dan het risico op complicaties voor de foetus.

Omdat bupropion en de afbraakproducten ervan in de moedermelk kunnen worden uitgescheiden, is het bij de behandeling met Wellbutrin noodzakelijk om de borstvoeding tijdelijk te onderbreken.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• patiënten die intolerant zijn voor bupropion of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• mensen die lijden aan epileptische aanvallen;
• personen die plotseling gestopt zijn met het nemen van kalmerende middelen of het drinken van alcohol;
• toediening aan mensen die tegelijkertijd andere medicijnen gebruiken die bupropion bevatten, omdat de frequentie van de aanvallen wordt bepaald door de dosering van deze stof;
• de patiënt anorexia of boulimia van nerveuze aard heeft of in het verleden heeft gehad, aangezien bij deze categorie patiënten frequent aanvallen optreden bij gebruik van bupropion met een snelle afgiftefase;
• Gecombineerd gebruik met MAO-remmers. De periode tussen het stoppen met irreversibele MAO-remmers en het starten met Wellbutrin dient minimaal 2 weken te zijn.

[ 10 ]

Bijwerkingen Wellbutrin

Het gebruik van het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Laesies die het immuunsysteem aantasten: tekenen van intolerantie, zoals urticaria, komen vaak voor. Ernstigere symptomen van overgevoeligheid worden soms opgemerkt, waaronder bronchospasme/dyspneu, angio-oedeem of anafylaxie. Myalgie met artralgie, evenals koorts, komen voor in combinatie met huiduitslag en andere manifestaties van intolerantie met een vertraagde aard. Dergelijke symptomen lijken enigszins op serumziekte;
• Stofwisselingsverschijnselen en spijsverteringsstoornissen: anorexia wordt vaak waargenomen. Soms treedt gewichtsverlies op. Af en toe treedt een stoornis in de bloedglucosewaarden op;
• Psychische stoornissen: slapeloosheid wordt vaak waargenomen. Slaapstoornissen kunnen zich ontwikkelen. Vaak ontstaat er een gevoel van angst of opwinding. Soms wordt een toestand van desoriëntatie, dysforie of depressie waargenomen. Gevoelens van angst, agressie, prikkelbaarheid en vijandigheid komen sporadisch voor; vreemde dromen of hallucinaties doen zich voor, en daarnaast ontwikkelen zich paranoïde gedachten, wanen en een staat van depersonalisatie. Psychoses, suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag kunnen worden waargenomen. Manie, euforie, hypomanie en veranderingen in de psyche kunnen zich ontwikkelen;
• Aandoeningen die het centrale zenuwstelsel aantasten: hoofdpijn wordt vaak waargenomen. Duizeligheid, geheugenproblemen, tremor, myoclonus, migraine, dystonie, evenals angst- en smaakstoornissen komen vrij vaak voor. Vertigo, dysartrie, aandachts- en concentratieproblemen en acathisie kunnen soms optreden. Zelden treden ECG-afwijkingen en epileptische aanvallen op. Paresthesie, ataxie, problemen met motorische coördinatie, dystonie, flauwvallen en trilverlamming worden geïsoleerd waargenomen. Delirium, dyskinesie, coma en problemen met de gevoeligheid kunnen optreden;
• Letsels in de visuele organen: er wordt vaak een visuele beperking waargenomen. Diplopie ontwikkelt zich af en toe. Mydriasis wordt soms waargenomen. Een verhoogde oogdruk is mogelijk;
• aandoeningen die de gehoororganen aantasten: vaak treedt oorsuizen op;
• Symptomen in de hartstreek: soms zijn er hartritmestoornissen, tachycardie en veranderingen in de ECG-waarden. In zeldzame gevallen ontstaat een hartinfarct. Het is ook mogelijk dat de bloeddruk stijgt en er zwelling optreedt. Af en toe wordt een versnelde hartslag opgemerkt;
• Reacties van het vaatstelsel: vaak is er een bloeddrukstijging (soms aanzienlijk) en daarnaast roodheid. Soms treedt orthostatische collaps of vasodilatatie op;
• Tekenen van spijsverteringsstoornissen: problemen met het maag-darmkanaal (waaronder braken met misselijkheid) en een droog mondslijmvlies worden vaak opgemerkt. Dyspeptische symptomen, constipatie en buikpijn komen vaak voor. Soms treden irritatie van het tandvlees en tandpijn op. Darmperforatie is ook mogelijk;
• aandoeningen van het hepatobiliaire systeem: hepatitis of geelzucht komt af en toe voor en bovendien stijgt het leverenzymgehalte;
• Laesies van de onderhuidse lagen en de huid: hyperhidrose, huiduitslag en jeuk worden vaak waargenomen. Het Stevens-Johnsonsyndroom of erythema multiforme komt sporadisch voor en psoriasis verergert ook. Alopecia kan ontstaan;
• Schade aan de luchtwegen: longembolie komt af en toe voor. Bronchitis kan zich ontwikkelen;
• Disfunctie van het bewegingsapparaat en bindweefsel: spiertrekkingen worden sporadisch waargenomen. De ontwikkeling van rhabdomyolyse of artritis is te verwachten;
• Problemen met het urogenitale stelsel en de nieren: meestal worden infecties van de urinewegen opgemerkt. Soms is er sprake van een afname van het libido. Het urineren neemt toe of is juist vertraagd. Verstoringen van de menstruatiecyclus, het ontstaan van glucosurie, impotentie, nycturie, gynaecomastie en zwelling van de testikels zijn mogelijk;
• systemische aandoeningen: vaak pijn in het borstbeen, koorts en asthenie;
• problemen met hematopoëtische processen: trombocytopenie of leukopenie, maar ook leukocytose, kunnen voorkomen.

[ 11 ]

Overdose

Naast de symptomen die onder de bijwerkingen worden genoemd, leidt intoxicatie tot verschijnselen zoals bewustzijnsverlies, een gevoel van slaperigheid en veranderingen in ECG-waarden (geleidingsstoornissen, bijvoorbeeld verlenging van de QRS-intervalwaarden) of aritmie. Er zijn ook meldingen van overlijden.

Om een overdosis te behandelen, moet het slachtoffer in het ziekenhuis worden opgenomen en worden gecontroleerd op ECG en vitale functies. Het is belangrijk om ervoor te zorgen dat de luchtwegen vrij zijn en dat er geen problemen zijn met de ventilatie en zuurstofvoorziening. Ook moet actieve kool worden toegediend. Braken opwekken is niet nodig. Bupropion heeft geen specifiek tegengif.

De verdere behandeling wordt bepaald op basis van de toestand van het slachtoffer of op basis van de aanbevelingen van een speciale instelling die zich bezighoudt met de behandeling van intoxicaties (indien van toepassing).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het metabolische proces leidt tot de omzetting van bupropion in zijn belangrijkste actieve afbraakproduct, de stof hydroxybupropion. Dit proces vindt voornamelijk plaats met medewerking van het hemoproteïne P450 IIB6 (type CYP2B6). Daarom is voorzichtigheid geboden bij het combineren van het geneesmiddel met geneesmiddelen die het CYP2B6-iso-enzym beïnvloeden (zoals ifosfamide met clopidogrel, cyclofosfamide met orfenadrine en ticlopidine).

Hoewel bupropion niet door CYP2D6 wordt gemetaboliseerd, hebben in-vitrotests aangetoond dat dit element, samen met hydroxybupropion, het metabole proces van CYP2D6 remt. In farmacokinetische testen verhoogde toediening van bupropion de plasmawaarden van desipramine. Dit effect werd waargenomen gedurende ten minste 7 dagen na inname van de laatste dosis bupropion. In combinatie met geneesmiddelen die voornamelijk door dit iso-enzym worden gemetaboliseerd (bijv. antiaritmica, SSRI's, antipsychotica, tricyclische antidepressiva en sommige bètablokkers), is het noodzakelijk om de behandeling te starten met minimale doses van een dergelijk geneesmiddel. Wanneer Wellbutrin wordt opgenomen in het behandelschema van een persoon die al een geneesmiddel gebruikt dat door CYP2D6 wordt gemetaboliseerd, is het noodzakelijk om de mogelijkheid te evalueren om de dosering van dit geneesmiddel te verlagen, met name voor geneesmiddelen met een smalle geneesmiddelindex.

Medicijnen die metabole activering door CYP2D6 nodig hebben om effectief te zijn (zoals tamoxifen) kunnen hun medicinale werking verminderen als ze gecombineerd worden met medicijnen die de activiteit van CYP2D6 remmen (bupropion).

Hoewel citalopram geen first-pass-metabolisme via CYP2D6 ondergaat, lieten gegevens uit een test zien dat bupropion de piek- en AUC-niveaus van citalopram met respectievelijk 30% en 40% verhoogde.

Omdat bupropion een intensieve metabolisatie ondergaat, kan de combinatie van de stof met geneesmiddelen die de metabolisatie potentiëren (onder andere fenytoïne, carbamazepine, efavirenz met fenobarbital en ook ritonavir) of remmen, leiden tot een verandering in de medicinale werking van het geneesmiddel.

Uit de resultaten van een reeks klinische onderzoeken met vrijwilligers bleek dat ritonavir (bij toediening tweemaal daags 0,1 g of 0,6 g van het geneesmiddel) of 0,1 g ritonavir met 0,4 g lopinavir (toediening tweemaal daags), afhankelijk van de dosisgrootte, de concentraties van bupropion met zijn belangrijkste metabole producten met ongeveer 20-80% verlaagde.

Op vergelijkbare wijze verlaagt een enkele dosis efavirenz van 0,6 g per dag gedurende 14 dagen de bupropionolspiegels met ongeveer 55%.

Dit effect van ritonavir met lopinavir, evenals efavirenz, wordt veroorzaakt door de inductie van metabole effecten op bupropion. Mensen die een van deze geneesmiddelen gebruiken in combinatie met geneesmiddelen die bupropion bevatten, moeten mogelijk hogere doses bupropion gebruiken, maar het is verboden om de maximaal toegestane limieten van de aanbevolen doses te overschrijden.

Hoewel de resultaten van klinische tests geen farmacokinetische interactie tussen het actieve bestanddeel van het geneesmiddel en alcoholische dranken aantoonden, zijn er gegevens die erop wijzen dat er negatieve effecten van het centrale zenuwstelsel of een afname van de alcoholtolerantie werden waargenomen bij personen die dergelijke dranken consumeerden tijdens de behandeling met Wellbutrin. Alcoholgebruik tijdens de behandelingsperiode dient tot een minimum te worden beperkt of volledig te worden stopgezet.

Er zijn aanwijzingen voor een verhoogde incidentie van toxische effecten op het centrale zenuwstelsel wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met amantadine en levodopa. Het geneesmiddel dient met voorzichtigheid te worden gebruikt door mensen die amantadine of levodopa gebruiken.

Het gecombineerde gebruik van het medicijn en NTS kan leiden tot een verhoging van de bloeddrukwaarden.

Impact op laboratoriumtestresultaten.

Er zijn meldingen van interacties tussen geneesmiddelen en tests die worden gebruikt om snel de aanwezigheid van medicijnen in urine op te sporen. De tests kunnen vals-positieve resultaten opleveren, met name bij amfetamines. Om een positief resultaat te bevestigen, moet als alternatief een chemische methode worden gebruikt.

[ 22 ]

Opslag condities

Wellbutrin moet buiten bereik van kinderen worden gehouden. De maximale temperatuur is 25 °C.

[ 23 ]

Houdbaarheid

Wellbutrin kan gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 24 ]

Beoordelingen

Wellbutrin krijgt behoorlijk wat recensies en de meningen van patiënten lopen nogal uiteen. Het medicijn wordt met succes gebruikt bij het bestrijden van depressie. Bovendien wordt er vaak geschreven dat het medicijn helpt bij het verlichten van de klachten tijdens het stoppen met roken.

Het medicijn is zeer effectief in de behandeling van depressie, maar heeft een belangrijk nadeel: de aanwezigheid van onaangename bijwerkingen die zich binnen 1-2 weken van gebruik ontwikkelen. Een van de voordelen voor mannen is dat het medicijn de erectiele functie niet onderdrukt.

Om het gewenste medicinale effect te bereiken en het risico op bijwerkingen te minimaliseren, dient de behandeling te worden gestart met een dosis van 0,15 g Wellbutrin. Soms is het ook nodig om het optimale tijdstip voor inname te kiezen voor de patiënt - sommige mensen vinden het het meest geschikt om een pil voor het slapengaan in te nemen, maar er zijn ook mensen die het medicijn vroeg in de ochtend moeten innemen (tussen 5 en 6 uur).

Ook nadelen van het medicijn zijn:

• Om het te kopen, hebt u een recept nodig;
• te veel negatieve symptomen;
• een vrij hoge prijs.