Vecta

Vecta is een geneesmiddel voor de behandeling van impotentie. Het werkzame bestanddeel is sildenafil.

Indicaties Vektas

Het wordt gebruikt bij mannen met impotentie (gedefinieerd als het onvermogen om een erectie te krijgen of te behouden die nodig is voor succesvolle geslachtsgemeenschap).

Om het medicijn te laten werken, moet de patiënt seksueel opgewonden zijn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten, 1 of 4 stuks in een blisterverpakking. In een aparte verpakking - 1 blister.

[ 7 ]

Farmacodynamiek

Vecta helpt het vermogen van een man om een erectie te krijgen te herstellen door de nodige natuurlijke reactie van het lichaam op het gevoel van seksuele opwinding te bieden. Fysiologisch gezien wordt een erectie bereikt door het vrijkomen van het element N2O in de zwellichamen tijdens seksuele stimulatie. NO stimuleert de activiteit van het enzym guanylaatcyclase, wat resulteert in een verhoging van de cGMP-index, ontspanning van de gladde spieren in de zwellichamen en een toename van de bloedcirculatie in de penis.

Sildenafil is een sterke selectieve remmer van het cGMP-specifieke element van PDE-5, dat de afbraak van cGMP-componenten in het corpus cavernosum bevordert. De stof heeft een perifeer erectiel effect. Sildenafil heeft geen direct ontspannend effect op het geïsoleerde corpus cavernosum, maar kan wel het ontspannende effect van NO in de weefsels van het corpus cavernosum versterken. Tijdens de activering van de NO/cGMP-route, die optreedt bij seksuele opwinding, veroorzaakt de onderdrukking van het PDE-5-element, samen met sildenafil, een toename van cGMP-waarden in het corpus cavernosum. Daarom is er voldoende seksuele opwinding nodig om het gewenste effect te bereiken.

Een eenmalige orale toediening van maximaal 100 mg van het geneesmiddel door een vrijwilliger veroorzaakte geen significante veranderingen in de ECG-waarden. De maximale daling van de systolische bloeddruk in rugligging (met inname van 100 mg van het geneesmiddel) bedroeg gemiddeld 8,4 mm Hg. De daling van de diastolische bloeddruk in een vergelijkbare positie was 5,5 mm Hg. De bloeddrukdaling hangt samen met de vaatverwijdende eigenschappen van sildenafil (waarschijnlijk door een stijging van de cGMP-spiegels in de gladde vaatspieren).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel wordt snel opgenomen na orale toediening. Bij inname op een lege maag wordt de piekplasmaconcentratie na 30-120 minuten (gemiddeld - 60 minuten) bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid na oraal gebruik in standaarddoses is lineair. Bij inname van het geneesmiddel in combinatie met vet voedsel neemt de absorptiesnelheid af, wordt de tijd tot het bereiken van de piekwaarde met 1 uur verlengd en daalt de maximale plasmaconcentratie zelf met gemiddeld 29%.

Het evenwichtsverdelingsvolume van de stof bedraagt gemiddeld 105 l/kg. De component sildenafil, met zijn belangrijkste circulerende M-desmethyl-afbraakproduct, wordt voor ongeveer 96% gesynthetiseerd met plasma-eiwitten (dit percentage is niet afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel). Bij vrijwilligers die het geneesmiddel eenmaal innamen in een dosering van 100 mg, werd minder dan 0,0002% (gemiddeld 188 mg) van de ingenomen dosis in het sperma aangetroffen – 1,5 uur na inname. Een eenmalige orale toediening van deze dosis veroorzaakte geen veranderingen in de morfologische kenmerken of beweeglijkheid van de spermatozoa.

De stof wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 (de belangrijkste route) en CYP2C9 (een minder belangrijke route), dit zijn microsomale leveriso-enzymen. Het belangrijkste circulerende afbraakproduct wordt gevormd tijdens N-desmethylering van de werkzame stof. De selectiviteit van het afbraakproduct voor PDE is vergelijkbaar met die van sildenafil, en het actieve effect op PDE-5 bedraagt ongeveer 50% van de totale activiteit van het geneesmiddel. De plasmaconcentratie van het afbraakproduct is ongeveer 40% van die van sildenafil. De N-desmethylmetaboliet ondergaat verder metabolisme en de terminale halfwaardetijd is ongeveer 4 uur. De totale klaring van het werkzame bestanddeel is 41 l/uur, terwijl de terminale halfwaardetijd ongeveer 3-5 uur bedraagt.

Na orale toediening van het geneesmiddel wordt de stof in de vorm van afbraakproducten hoofdzakelijk met de ontlasting uitgescheiden (ongeveer 80% van de ingenomen dosis) en de rest wordt met de urine uitgescheiden (13% van de stof).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen.

De dosering van het geneesmiddel voor volwassen mannen is 50 mg. De tablet dient ongeveer 1 uur vóór de geslachtsgemeenschap te worden ingenomen. Rekening houdend met de effectiviteit en verdraagbaarheid van het geneesmiddel, kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg of verlaagd tot 25 mg. De maximale dosis die zonder risico op intoxicatie per dag kan worden ingenomen, is 100 mg. Bij inname met voedsel kan de werking later intreden dan bij inname op een lege maag.

Omdat bij mensen met ernstig lever- of nierfalen (CC-waarde < 30 ml/min) de klaring van sildenafil verminderd is, moet de mogelijkheid worden overwogen om het medicijn te gebruiken in een dosering van 25 mg. Vervolgens kan, rekening houdend met de verdraagbaarheid en effectiviteit van Vecta, de dosis geleidelijk worden verhoogd tot 50 of 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Contra

Onder de bestaande contra-indicaties vallen:

• de aanwezigheid van intolerantie voor sildenafil of andere aanvullende bestanddelen van het geneesmiddel;
• Gecombineerd gebruik met NO-donoren (waaronder amylnitriet) of met welke vorm van nitraat dan ook. Een dergelijke combinatie is verboden, omdat er aanwijzingen zijn dat sildenafil de NO/cGMP-metabole routes beïnvloedt en bovendien de bloeddrukverlagende eigenschappen van nitraten versterkt;
• bij aandoeningen waarbij seksuele activiteit niet wordt aanbevolen (bijvoorbeeld bij ernstige aandoeningen van het cardiovasculaire systeem – ernstig hartfalen of instabiele angina pectoris);
• verlies van de visuele functie in één oog als gevolg van niet-arteriële PIN (ongeacht de aanwezigheid/afwezigheid van een verband tussen deze ziekte en het eerdere gebruik van PDE-5-remmers);
• bij de volgende pathologieën: ernstige vorm van functionele leverstoornis, lage bloeddruk (indicator lager dan 90/50 mm Hg), recent myocardinfarct of beroerte, evenals bekende degeneratieve netvliesziekten van erfelijke oorsprong (waaronder pigmentretinitis; een klein aantal van dergelijke patiënten heeft PDE-stoornissen in het netvlies van een genetisch type), omdat de veiligheid van het gebruik van het geneesmiddel bij dergelijke subgroepen van patiënten niet is getest.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bijwerkingen Vektas

Het gebruik van tabletten kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• invasies of infecties: ontwikkeling van een loopneus;
• immuunmanifestaties: ontwikkeling van overgevoeligheid;
• reacties van het zenuwstelsel: een gevoel van slaperigheid, duizeligheid met hoofdpijn, de ontwikkeling van een beroerte, hypo-esthesie of microberoerte, het optreden van flauwvallen en convulsies (of hun recidieven);
• Visuele beperking: stoornissen in het kleurenzien (zoals cyanopsie met chloropsie, en ook xanthopsie en chromatopsie met erythropsie), problemen met het zien en het optreden van troebelingen, de ontwikkeling van traanvocht (intensivering van het proces, stoornis van de traanfunctie en droogheid van het oogslijmvlies), oogpijn, fotopsie en lichtgevoeligheid, evenals conjunctivitis en oculaire hyperemie. Daarnaast komen visuele helderheid, niet-arteriële PIN, netvliesbloeding, occlusie van de retinale bloedvaten, arteriosclerotische retinopathie, netvliesaandoeningen, diplopie met glaucoom en visuele beperking voor. Gezichtsvelddefecten, asthenopie met myopie, mydriasis, PPST, irisproblemen, halo van het gezichtsveld, oogzwelling, oedeem en stoornis kunnen voorkomen. Oogirritatie, ooglidzwelling, conjunctivale hyperemie en witte verkleuring worden ook waargenomen;
• reacties van het evenwichtsorgaan en de gehoororganen: oorsuizen, evenals het optreden van duizeligheid of het ontwikkelen van doofheid;
• hartstoornissen: verhoogde hartslag, ontwikkeling van een hartinfarct, tachycardie, ventrikel- of atriumfibrilleren, evenals instabiele angina pectoris, en ook plotselinge dood door hartproblemen;
• vaataandoeningen: blozen in het gezicht, hypo- of hypertensie en het optreden van opvliegers;
• reacties van het ademhalingsstelsel en het mediastinum met het borstbeen: neusbloedingen, neus- (of sinus-)verstopping, zwelling van het neusslijmvlies (of droogheid ervan), evenals een gevoel van beklemming in de keel;
• verschijnselen in het maag-darmkanaal: dyspeptische symptomen, braken, droge mond, misselijkheid, GERD, hypo-esthesie in de mondholte en pijn in de bovenbuik;
• aandoeningen van de onderhuid en de huid: huiduitslag, maar ook het syndroom van Lyell of Stevens-Johnson;
• aandoeningen in het gebied van het bindweefsel en het bewegingsapparaat: pijn in de ledematen, alsmede myalgie;
• verschijnselen vanuit het urinestelsel: ontwikkeling van hematurie;
• ziekten van de borstklieren en de voortplantingsorganen: het optreden van bloedingen uit de penis, het ontwikkelen van een te lange erectie, priapisme en hemospermie;
• systemische aandoeningen: pijn in het borstbeen, verhoogde vermoeidheid, gevoel van hitte en gevoel van irritatie;
• Testresultaten: verhoogde hartslag.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

In tests met vrijwilligers na een enkele dosis tot 800 mg van het geneesmiddel waren de reacties vergelijkbaar met vergelijkbare verschijnselen die zich ontwikkelden bij gebruik van lagere doses, maar ze werden vaker waargenomen. De effectiviteit van het effect bij een dosis tot 200 mg veranderde niet, maar er moet worden opgemerkt dat de frequentie van negatieve verschijnselen toenam (waaronder opvliegers, dyspeptische verschijnselen, hoofdpijn, zichtproblemen en een verstopte neus).

In geval van overdosering wordt symptomatische therapie toegepast. Dialyse verhoogt de klaring van de werkzame stof niet, omdat deze actief wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten en niet in de urine wordt uitgescheiden.

Interacties met andere geneesmiddelen

Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door isovorm 3A4 (de hoofdroute) en isovorm 2C9 (gebruikt als secundaire route) van hemoproteïne P450 (CYP). Remmers van deze iso-enzymen kunnen de klaringssnelheid van de stof verlagen, terwijl hun inductoren deze juist verhogen.

Een daling van de klaring van sildenafil trad op als gevolg van een combinatie met remmers van het CYP3A4-element (waaronder cimetidine met ketoconazol, evenals erytromycine). Hoewel er bij dergelijke patiënten geen toename van de ontwikkeling van negatieve symptomen werd waargenomen, wordt aanbevolen om de optie te overwegen om Vecta in te nemen met een aanvangsdosering van 25 mg in combinatie met een dergelijke combinatie.

Bij gebruik van het geneesmiddel in combinatie (eenmalig gebruik van 100 mg) met de component ritonavir - een hiv-proteaseremmer (dit is een extreem sterke remmer van het element P450), die in een steady state wordt gebruikt (eenmalig gebruik van 500 mg per dag), is er een toename van de piekspiegel van sildenafil (viervoudig - met 300%), evenals van de plasmawaarde van de AUC van de stof (11 maal - met 1000%). Na 24 uur bleven de plasmawaarden van de component nog steeds op een niveau van ongeveer 200 ng/ml, vergeleken met een waarde van ongeveer 5 ng/ml, die gewoonlijk wordt waargenomen bij gebruik van alleen sildenafil. Dit komt overeen met een significant effect van ritonavir op een breed scala aan P450-substraten. Het actieve bestanddeel van Vecta heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van ritonavir. Gezien al het bovenstaande kan worden geconcludeerd dat de combinatie van deze geneesmiddelen verboden is. Indien het noodzakelijk is een dergelijke combinatie te gebruiken, mag sildenafil in geen geval in een dosering hoger dan 25 mg binnen 48 uur worden ingenomen.

Inname van het geneesmiddel (100 mg eenmaal daags) in combinatie met saquinavir (een hiv-protease- en CYP3A4-remmer), in een dosering die evenwichtswaarden van de stof mogelijk maakt (1200 mg - driemaal daags), veroorzaakt een verhoging van de piekconcentratie van het actieve bestanddeel van Vecta met 140%, evenals van de AUC-waarden (met 210%). Sildenafil heeft geen invloed op verschillende farmacokinetische parameters van de saquinavircomponent. Er zijn aanwijzingen dat sterkere geneesmiddelen, CYP3A4-remmers (waaronder itraconazol of ketoconazol), meer uitgesproken eigenschappen zullen hebben.

Het gebruik van een enkele dosis (100 mg) sildenafil met een matige CYP3A4-remmer, erytromycine (evenwichtstoediening - 500 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen), leidde tot een verhoging van het AUC-niveau van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel met 182%.

Bij mannelijke vrijwilligers had toediening van 500 mg azitromycine gedurende 3 dagen geen effect op de AUC, piekspiegel, tijd tot piekspiegel, eliminatiesnelheidsconstante of daaropvolgende halfwaardetijd van het actieve bestanddeel van Vecta of het belangrijkste circulerende afbraakproduct ervan.

De inname van 800 mg cimetidine (een remmer van hemoproteïne P450 en tevens een niet-specifieke geneesmiddelremmer van het CYP3A4-element) samen met 50 mg van de werkzame stof Vecta leidde bij de vrijwilligers die dit middel gebruikten tot een stijging van de plasmaspiegels hiervan met 56%.

Grapefruitsap kan de werking van het CYP3A4-element in de darmwand vertragen (met een zwak effect) en ook de plasmawaarden van sildenafil verhogen (matig).

Hoewel er geen specifieke interactietests met alle geneesmiddelen zijn uitgevoerd, hebben gegevens uit populatiefarmacokinetische studies aangetoond dat de eigenschappen van sildenafil niet veranderen bij combinatie met geneesmiddelen uit de categorie CYP2C9-remmers (zoals warfarine met tolbutamide en fenytoïne). Bovendien worden er geen veranderingen waargenomen bij combinatie met geneesmiddelen uit de categorie CYP2D6-remmers (waaronder selectieve serotonineheropnameremmers en tricyclische antidepressiva), noch met geneesmiddelen uit de categorie thiaziden, thiazideachtige diuretica, calciumantagonisten, ACE-remmers, bèta-adrenerge antagonisten of geneesmiddelen die het metabolisme van het CYP450-element induceren (waaronder barbituraten met rifampicine).

Combinatietherapie met sterke inductoren van het CYP3A4-bestanddeel (met de stof rifampicine) kan een sterkere daling van de plasmaspiegel van sildenafil veroorzaken.

Het geneesmiddel nicorandil is een hybride middel dat nitraten bevat en de activering van calciumkanalen bevordert. Het nitraatelement suggereert dat er een nauwe interactie kan ontstaan met de stof sildenafil.

Omdat er informatie is dat Vecta de NO/cGMP-metabolismeprocessen kan beïnvloeden, is gebleken dat de stof sildenafil de bloeddrukverlagende eigenschappen van nitraten kan versterken. Daarom is het verboden om het medicijn te combineren met nitraten van welke soort dan ook of met NO-donoren.

Het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen met α-adrenerge receptorblokkers kan bij individuele patiënten (met aanleg) symptomatische hypotensie veroorzaken. Deze verschijnselen traden vaak binnen 4 uur na gebruik van Vecta op.

De combinatie van het medicijn met doxazosine bij mensen die hun toestand hadden gestabiliseerd met doxazosine, resulteerde soms in symptomatische orthostatische collaps. Duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd (maar geen syncope) werden gemeld.

Bij proefpersonen die sildenafil gebruikten, traden geen veranderingen op in het bijwerkingenprofiel (vergeleken met placebo) bij een combinatie met de volgende groepen bloeddrukverlagende geneesmiddelen: ACE-remmers, diuretica, β-adrenerge receptorblokkers, bloeddrukverlagende geneesmiddelen met centrale en vaatverwijdende werking, angiotensine type 2-antagonisten en aanvullend met Ca-kanaalblokkers, adrenerge neuronen en α-adrenerge receptoren.

In een speciale test met het gecombineerde gebruik van sildenafil (100 mg) met amlodipine bij personen met een verhoogde bloeddruk, werd een extra daling (met 8 mm Hg) van de systolische bloeddruk waargenomen in rugligging. De daling van de diastolische bloeddruk was gelijk aan 7 mm Hg.

Bij mannelijke vrijwilligers leidde het innemen van het medicijn tijdens steady state (driemaal daags, 80 mg) tot een toename van de AUC en piekniveaus van bosentan (tweemaal daags, 125 mg) met respectievelijk 49,8% en 42%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Opslag condities

Vecta moet buiten bereik van kleine kinderen worden gehouden. Temperatuurindicatoren: maximaal 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ]

Houdbaarheid

Vecta kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]