Cetrilev

Cetrilev is een systemisch antihistaminicum waarvan de werkzame stof levocetirizine is, een actieve stabiele R-enantiomeer van cetirizine, een derivaat van piperazine.

Indicaties Tsetrileva

Het wordt gebruikt om de symptomen van allergische rhinitis (ook een vorm van de ziekte die het hele jaar door voorkomt) en urticaria te verlichten.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten van 5 mg, 10 tabletten per blister. Een verpakking bevat 1 blisterplaatje; in de vorm van siroop in flesjes van 30, 50 of 100 ml. In de verpakking zit 1 flesje met een maatdop.

Farmacodynamiek

Levocetirizine is een actief R-enantiomeer van de stof cetirizine met stabiele eigenschappen. Het behoort tot de groep competitieve histamineantagonisten. De medicinale eigenschappen ervan worden bepaald door het blokkeren van de uiteinden van H1-histamine. De affiniteit voor deze elementen in levocetirizine is twee keer zo hoog als die van cetirizine.

Het beïnvloedt het histamine-afhankelijke stadium van allergiesymptomen, vermindert de vasculaire permeabiliteit, de activiteit van eosinofielen en beperkt ook het vrijkomen van ontstekingsgeleiders. Het voorkomt het optreden van een allergische reactie en verlicht daarmee het verloop van reeds bestaande symptomen. Het bestanddeel heeft ook ontstekingsremmende, antiallergische en anti-exsudatieve eigenschappen, terwijl het vrijwel geen antiserotonine- en cholinolytische werking heeft.

Wanneer het in medicinale doses wordt ingenomen, heeft het vrijwel geen sederend effect.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van levocetirizine is lineair en vrijwel identiek aan die van cetirizine.

Bij orale inname wordt het geneesmiddel intensief en snel opgenomen. De mate van absorptie verandert niet afhankelijk van de voedselinname en de grootte van de ingenomen dosis, hoewel een afname van de piekconcentratie en een verlenging van de tijd tot het bereiken ervan worden waargenomen. De biologische beschikbaarheid is 100%.

Bij 5% van de patiënten begint het effect 12 minuten na een enkele dosis en bij de overige 95% na 0,5-1 uur. De piekplasmaconcentratie wordt 50 minuten na een enkele orale dosis van het geneesmiddel waargenomen en houdt 2 dagen aan. De piekwaarde is 270 ng/ml bij een enkele dosis en 308 ng/ml bij herhaalde toediening van 5 mg van het geneesmiddel.

Er is geen informatie over de distributie van het geneesmiddel in weefsels en de passage ervan door de bloed-hersenbarrière (BHB). Tests hebben aangetoond dat de hoogste concentratie wordt waargenomen in de nieren en de lever, en de laagste in de weefsels van het centrale zenuwstelsel. Het distributievolume is 0,4 l/kg. De synthese van de stof met plasma-eiwitten bedraagt 90%.

Ongeveer 14% van levocetirizine wordt in het lichaam gemetaboliseerd. Tijdens dit proces vindt er een combinatie met taurine, oxidatie en N- en O-dealkylering plaats. Deze laatste worden uitgevoerd met behulp van het heemproteïne CYP 3A4, terwijl oxidatieve processen worden ondersteund door talrijke of onbekende isovormen van het CYP-element.

Levocetirizine beïnvloedt de activiteit van de hemoproteïne-iso-enzymen 1A2 met 2C9, evenals 2C19 en 2D6 samen met 2E1 en 3A4 niet bij waarden die enkele malen hoger zijn dan de maximale concentratie bij orale toediening van 5 mg van het geneesmiddel. Omdat het metabolisme vrij laag is en het vermogen om dit proces te onderdrukken ontbreekt, is de kans op interactie tussen levocetirizine en andere geneesmiddelen extreem laag.

De uitscheiding van de stof vindt voornamelijk plaats via glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie. De plasmahalfwaardetijd (volwassenen) is 7,9 + 1,9 uur. Bij kinderen is deze periode korter. De totale klaringssnelheid (volwassenen) is 0,63 ml/minuut/kg. De uitscheiding van het actieve bestanddeel en afbraakproducten vindt voornamelijk plaats via de urine (gemiddeld 85,4% van de ingenomen dosis). Slechts 12,9% van de stof wordt uitgescheiden met de feces.

De schijnbare klaringssnelheid van levocetirizine in het lichaam is gecorreleerd met de CC-index. Daarom moeten mensen met ernstige of matige nierinsufficiëntie de intervallen tussen de innames van levocetirizine aanpassen, rekening houdend met de CC-index. Bij anurie in het eindstadium van nierfalen neemt de algehele klaring bij deze mensen, vergeleken met vergelijkbare indicatoren bij mensen zonder dergelijke aandoeningen, met ongeveer 80% af.

De hoeveelheid werkzame stof die door hemodialyse (een standaardprocedure die 4 uur duurt) wordt verwijderd, bedraagt <10%.

Dosering en toediening

De siroop moet oraal worden ingenomen (kinderen vanaf zes maanden en volwassenen), ongeacht de voedselinname. De volgende doseringen worden aanbevolen:

• baby’s van 0,5-1 jaar – eenmaal daags, 1,25 mg (of 2,5 ml);
• leeftijd 1-2 jaar – tweemaal daags, 1,25 mg (de dagelijkse dosis zal 2,5 mg zijn);
• kinderen van 2-6 jaar – neem 1,25 mg (of 2,5 ml) van het medicijn tweemaal daags;
• leeftijd 6-12 jaar – 5 mg (of 10 ml) van het geneesmiddel per dag;
• adolescenten vanaf 12 jaar, en ook volwassenen – eenmaal daags 5 mg (of 10 ml) siroop.

Mensen met nierproblemen moeten de dosering berekenen op basis van de CC-waarden. De berekening is als volgt:

• bij normale nierfunctie (creatinineklaring ≥ 80 ml/minuut) – 5 mg eenmaal daags;
• bij lichte aandoeningen (creatinineklaring 50-79 ml/minuut) – een enkele dosis van 5 mg van het geneesmiddel;
• matige aandoeningen (creatinineklaring 30-49 ml/minuut) – neem 5 mg om de dag;
• ernstige aandoening (CC-niveau <30 ml/minuut) – inname van 5 mg siroop eenmaal per 3 dagen;
• nierfalen in het eindstadium (creatinineklaring < 10 ml/minuut) en personen die dialyse ondergaan: het gebruik van het geneesmiddel is verboden.

De duur van het gebruik van de siroop bij mensen met periodieke allergische rhinitis (symptomen van de ziekte verschijnen in een periode van minder dan 4 dagen per week of in een periode van minder dan 1 maand) wordt bepaald op basis van de anamnese en het beloop van de pathologie. De behandeling kan worden stopgezet wanneer de symptomen verdwijnen en worden hervat als de allergie opnieuw optreedt.

Bij aanhoudende allergische rhinitis (de ziekteverschijnselen treden > 4 dagen per week of langer dan 1 maand op) bij voortdurend contact met allergenen, is een permanente behandeling mogelijk.

Om chronische pathologieën (urticaria of allergische rhinitis) uit te sluiten, kan een kuur van maximaal 1 jaar nodig zijn (deze informatie is verkregen via testen waarbij racemaat werd gebruikt).

De tabletten moeten oraal worden ingenomen met water en zonder te kauwen. Inname op een lege maag zorgt voor een snellere werking.

De dagelijkse dosis voor kinderen van 6 jaar en ouder en volwassenen is 5 mg eenmaal daags (1 tablet). Bij de behandeling van hooikoorts duurt de kuur gemiddeld 1-6 weken. Om chronische allergische aandoeningen te elimineren, kan een kuur van maximaal 1 jaar nodig zijn.

Gebruik Tsetrileva tijdens zwangerschap

Levocetirizine mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen.

Omdat cetirizine in de moedermelk kan terechtkomen, dient u, indien u Cetrilev moet gebruiken, tijdens de behandeling te stoppen met het geven van borstvoeding.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• intolerantie voor levocetirizine of andere bestanddelen van het geneesmiddel, evenals voor verschillende derivaten van piperazine;
• chronisch ernstig nierfalen (creatinineklaring <10 ml/minuut);
• Het is verboden om levocetirizine voor te schrijven aan pasgeborenen en kinderen jonger dan zes maanden, aangezien de informatie over het gebruik van het geneesmiddel op deze leeftijd zeer beperkt is;
• De tabletten mogen niet worden ingenomen door kinderen jonger dan 6 jaar.

Bijwerkingen Tsetrileva

De bestanddelen van de siroop methylparabeen met propylparahydroxybenzoaat kunnen de volgende bijwerkingen veroorzaken (mogelijk een vertraagde reactie):

• verschijnselen van het zenuwstelsel: een gevoel van zwakte, slaperigheid, ernstige vermoeidheid, het optreden van hoofdpijn, flauwvallen, stuiptrekkingen, tremoren, paresthesie en duizeligheid, evenals de ontwikkeling van dysgeusie of asthenie;
• psychische stoornissen: gevoelens van agitatie, agressie, hallucinaties, zelfmoordgedachten, depressie, slapeloosheid en andere slaapstoornissen;
• hartreacties: ontwikkeling van tachycardie of verhoogde hartslag;
• visuele organen: wazig zien en andere aandoeningen;
• gehoorstoornissen: ontwikkeling van duizeligheid;
• galwegen en lever: ontwikkeling van hepatitis;
• urinewegorganen en nieren: urineretentie en het optreden van dysurie;
• immuunreacties: verschijnselen van overgevoeligheid, waaronder anafylaxie;
• organen van het ademhalingsstelsel, mediastinum en borstbeen: optreden van dyspneu;
• gastro-intestinale reacties: constipatie, misselijkheid, diarree, braken, buikpijn en droge mond;
• onderhuidse lagen en huid: het optreden van aanhoudende huiduitslag door geneesmiddelen, andere huiduitslag en jeuk, evenals de ontwikkeling van urticaria of angio-oedeem;
• spierstructuur en botten: optreden van myalgie;
• laboratoriumtestresultaten: gewichtstoename, veranderingen in normale leverfunctietesten;
• stofwisselingsstoornissen: verhoogde eetlust;
• systemische aandoeningen: het ontstaan van oedeem.

Overdose

Bij een overdosis uit zich dit in een gevoel van slaperigheid. Bij kinderen gaat dit symptoom echter vooraf aan een verhoogde prikkelbaarheid en agitatie.

Levocetirizine heeft geen specifiek antidotum. Als er aandoeningen ontstaan, is het noodzakelijk om het slachtoffer hulp te bieden om de aandoening te behouden en de symptomen te verlichten. Maagspoeling is mogelijk als het medicijn recent is ingenomen. Hemodialyse zal geen resultaat opleveren.

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen interactietesten voor levocetirizine uitgevoerd.

Uit interactietesten van cetirizine (in combinatie met de racemaat) is gebleken dat de combinatie met cimetidine, antipyrine, en ook ketoconazol en pseudo-efedrine, en ook azitromycine, erytromycine en glipizide of diazepam geen bijwerkingen veroorzaakt die van belang zijn voor het geneesmiddel.

Bij combinatie met theofylline (dagelijkse dosis 400 mg) neemt de totale klaring van levocetirizine af (met 16%), terwijl de eigenschappen van theofylline onveranderd blijven.

Uit testen met meerdere doses ritonavir (600 mg tweemaal daags) met cetirizine (10 mg per dag) bleek dat de blootstelling aan cetirizine met ongeveer 40% toenam, terwijl het distributievolume van ritonavir licht veranderde (-11%) vóór de combinatie met cetirizine.

Voedsel heeft geen invloed op de mate waarin het geneesmiddel wordt opgenomen, maar het vertraagt de opname ervan wel.

[ 1 ], [ 2 ]

Opslag condities

Cetrilev moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard, bij een temperatuur van maximaal 30°C.

[ 3 ]

Houdbaarheid

Cetrilev (in de vorm van siroop en tabletten) is geschikt voor gebruik gedurende een periode van 24 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel. Na opening van de fles met siroop is de houdbaarheid van het geneesmiddel 3 maanden.