Thienam

Tienam is een systemisch antibacterieel geneesmiddel.

Indicaties Thienam

Het wordt gebruikt voor de behandeling van infectieuze laesies van de huid, de onderste luchtwegen, gewrichten met weke delen en daarnaast ook organen in het bekkengebied. Het wordt ook gebruikt bij de behandeling van sepsis, infecties die in het buikvlies zijn ontstaan, nosocomiale infecties, bacteriële endocarditis, en bij gemengde infectieuze processen, en ter voorkoming van ontstekingen na chirurgische ingrepen.

Vrijgaveformulier

Het wordt geleverd als lyofilisaat voor een oplossing voor intramusculaire injecties. De glazen fles bevat 1 g lyofilisaat (0,5 g imipenem en natriumcilastatine). In de verpakking zit 1 flesje met poeder.

Farmacodynamiek

De werkzame stoffen van het geneesmiddel zijn imipenem met cilastatine. Het geneesmiddel heeft een breed scala aan antimicrobiële effecten. Tienam heeft een bactericide werking op gramnegatieve flora, grampositieve microben, en aerobe en anaerobe microben. Het remt de bindingsprocessen in de celwanden van bacteriën.

Imipenem behoort tot de carbapenemcategorie en is eveneens een derivaat van de component thienamycine.

Natriumcilastatine remt de activiteit van het enzym dat imipenem blootstelt aan renaal metabolisme, waardoor de waarden ervan in de urinewegen onveranderd stijgen. Cilastatine beïnvloedt de activiteit van microbiële β-lactamase niet en heeft geen eigen antibacteriële werking.

Het geneesmiddel werkt tegen stafylokokken met streptokokken, evenals tegen enterobacteriën, Neisseria, Campylobacter, mycobacteriën, Yersinia met Gardnerella en Listeria met Klebsiella. Het geneesmiddel beïnvloedt actief flora die resistent is tegen aminoglycosiden met penicillines en cefalosporines. Synergetische werking wordt waargenomen in combinatie met aminoglycosiden - met name tegen Pseudomonas aeruginosa (in vitro testen).

[ 1 ]

Farmacokinetiek

Bij intramusculaire toediening van de oplossing met 1% lidocaïne (0,5 g) werden piekplasmaconcentraties van imipenem waargenomen na 2 uur en bedroegen deze gemiddeld 10 μg/ml. Vergeleken met de intraveneuze vorm van het geneesmiddel vertoonde imipenem een biologische beschikbaarheid van ongeveer 75%. De component werd gedurende 6-8 uur vanuit de injectieplaats geabsorbeerd, waardoor de imipenemwaarde in plasma gedurende ongeveer 6 uur na injectie hoger was dan 2 μg/ml. Toediening van het geneesmiddel in een dosis van 0,5 g om de 12 uur veroorzaakte een lichte accumulatie van de stof. De imipenemwaarden in de urine waren gedurende 12 uur hoger dan 10 μg/ml na intramusculaire injectie van de oplossing. De gemiddelde uitscheiding van de component met de urine was 50%.

De maximale plasmawaarden van cilastatine bij intramusculair gebruik van het geneesmiddel in een dosering van 0,5 g bedroegen gemiddeld 24 mcg/ml en werden na 1 uur gemeten. De biologische beschikbaarheid van de stof ten opzichte van intraveneuze injectie was ongeveer 95%. De absorptie van de stof vanaf de injectieplaats was na 4 uur vrijwel volledig. Er werd geen accumulatie van de stof waargenomen bij tweemaal daags gebruik van de oplossing (in een dosering van 0,5 g). De gemiddelde uitscheiding van cilastatine met de urine was 75%.

Cilastatine is een specifieke remmer van het enzym dehydropeptidase-I. De stof remt effectief het metabolisme van imipenem, wat het gecombineerde gebruik van deze componenten mogelijk maakt om medicinaal effectieve antibacteriële waarden van imipenem in plasma en urine te verkrijgen. De piekplasmaconcentraties van cilastatine 20 minuten na toediening van de oplossing (0,5 g) schommelden binnen 21-55 μg/ml. De plasmahalfwaardetijd van cilastatine is ongeveer 1 uur. Ongeveer 70-80% van de dosering van de stof wordt 10 uur na toediening onveranderd in de urine uitgescheiden. Daarna wordt cilastatine niet meer in de urine aangetroffen. Ongeveer 10% werd aangetroffen in de vorm van een afbraakproduct - N-acetyl, dat een onderdrukkend effect heeft op dehydropeptidase (vergelijkbaar met een vergelijkbaar effect van de oorspronkelijke component).

De combinatie van het geneesmiddel met probenecide verhoogt de plasmaspiegel en halfwaardetijd van cilastatine met een factor 2, maar heeft geen invloed op de uitscheiding ervan in de urine. Cilastatine wordt voor ongeveer 40% gesynthetiseerd met serumeiwitten.

Dosering en toediening

De oplossing kan zowel intramusculair als intraveneus worden toegediend. Er mag maximaal 4000 mg van het geneesmiddel per dag worden toegediend (berekend in een verhouding van 50 mg/kg). De dosering kan worden aangepast op basis van de nierfunctie, de ernst van de ziekte en het gewicht van de patiënt.

Om te voorkomen dat er complicaties optreden na chirurgische ingrepen: er wordt intraveneus een oplossing toegediend in een dosis van 1000 mg (vooraf moet er een verdovingsmiddel worden toegediend) en vervolgens, na 3 uur, wordt deze nogmaals toegediend.

Injecties met de stof via de intramusculaire methode worden uitgevoerd in een hoeveelheid van 500-750 mg, de procedure wordt tweemaal daags uitgevoerd (de maximaal toegestane dagelijkse dosis is 1,5 g).

[ 3 ]

Gebruik Thienam tijdens zwangerschap

Het gebruik van Tienam bij zwangere vrouwen is niet voldoende onderzocht. Daarom is het gebruik ervan tijdens deze periode alleen toegestaan als er vertrouwen is dat de voordelen van toediening opwegen tegen de mogelijke complicaties voor de foetus.

Imipenem komt in de moedermelk terecht. Daarom moet u tijdelijk stoppen met het geven van borstvoeding aan uw kind als u dit geneesmiddel gebruikt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• overgevoeligheid voor carbapenems of β-lactamantibiotica;
• baby's jonger dan 3 maanden;
• ernstige nierziekte;
• Een intramusculaire oplossing bereid met toevoeging van lidocaïne mag niet worden gebruikt bij overgevoeligheid voor lokale amide-anesthetica (hartgeleidingsstoornissen en shocktoestand).

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven aan ouderen en mensen met aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. Ook in dit geval is voorafgaand overleg met een specialist noodzakelijk.

Bijwerkingen Thienam

Injecties met de oplossing kunnen de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• letsels van het urogenitale systeem: af en toe worden polyurie, oligurie, evenals acuut nierfalen en anurie waargenomen;
• aandoeningen van het zenuwstelsel: optreden van hallucinaties, paresthesie, psychische stoornissen, ontwikkeling van myoclonus, epileptische aanvallen, evenals een gevoel van verwardheid;
• gastro-intestinale disfunctie: af en toe wordt medicijngeïnduceerde hepatitis waargenomen, evenals braken, pyelonefritis, misselijkheid en diarree;
• Schade aan de hemostase en het hematopoëtische systeem: ontwikkeling van agranulocytose, eosinofilie, lymfocytose, basofilie, monocytose of leuko-, trombocyto- of neutropenie. Een positieve Coombs-testuitslag, verlaagde hemoglobinewaarden en verlenging van de PT-waarde kunnen ook worden waargenomen;
• veranderingen in de laboratoriumtestwaarden: een stijging van de creatinine- en bilirubinespiegels, evenals van ureumstikstof en de leverenzymen AST en ALT;
• allergiesymptomen: ontwikkeling van Quincke-oedeem, TEN, urticaria, huiduitslag, erythema multiforme, jeuk, koorts en daarnaast exfoliatieve dermatitis en verschijnselen van anafylaxie;
• Overige: candidiasis, huidhyperemie, pijn als gevolg van de vorming van een infiltraat op de plaats van toediening van het geneesmiddel, evenals tromboflebitis en smaakpapillenstoornissen kunnen voorkomen.

[ 2 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is verboden om tienam te combineren met andere antibiotica of met lactaatzout.

Bij combinatie met penicillines en cefalosporines kan een kruisallergische reactie optreden.

Vertoont antagonisme ten opzichte van andere β-lactams (zoals monobactams, maar ook penicillines en cefalosporines).

Gelijktijdig gebruik met ganciclovir kan leiden tot gegeneraliseerde aanvallen.

Geneesmiddelen die de kanaalsecretie blokkeren, kunnen de bloedspiegels van het antibioticum verhogen en tevens de halfwaardetijd van imipenem verlengen.

[ 4 ], [ 5 ]

Opslag condities

Bewaar Tiens buiten bereik van kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Speciale instructies

Beoordelingen

Tienam wordt beschouwd als een vrij effectief medicijn, gebaseerd op de beoordelingen van de meeste patiënten. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het een zeer krachtig effect heeft, waardoor het niet is toegestaan om het zelfstandig te gebruiken, zonder toezicht van een arts.

Houdbaarheid

Tienam kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.