Terizidon

Terizidon is een geneesmiddel tegen tuberculose.

Het medicijn blokkeert volledig de activiteit van het enzym dat alanine omzet in het element alanyl-alanine 2-peptide, het hoofdbestanddeel van het bacteriële membraan van mycobacteriën. Het vertoont geen kruisresistentie tegen andere middelen tegen tuberculose. [ 1 ]

Het medicijn heeft een brede en uitgesproken antimicrobiële werking; het heeft niet alleen een significant effect op stammen die tuberculose of urineweginfecties veroorzaken, maar ook op stammen die resistent zijn tegen andere bekende antibiotica. De MIC-waarden van terizidon voor gevoelige stammen liggen tussen 4 en 130 mg/ml. [ 2 ]

Indicaties Terizidon

Het wordt gebruikt bij tuberculose (pulmonaal of extrapulmonaal) en bij tuberculose die het urogenitale stelsel en de nieren aantast (wanneer de tuberculosemycobacteriën resistent zijn tegen de belangrijkste tuberculosebestrijdende stoffen, of als andere tuberculosebehandelingen niet voldoende resultaat opleveren).

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in capsules - 10 stuks in een blisterverpakking; er zit 1 dergelijke verpakking in een doos.

Farmacodynamiek

De volgende stammen zijn gevoelig voor terizidon: de bacillus van Koch, de hooibacillus, Candida albicans, Escherichia coli, epidermale stafylokokken met Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus en Pasteurella multocida met Shigella, evenals Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, individuele streptokokkenstammen, waaronder pyogene stammen, en Rickettsia, wat leidt tot de ontwikkeling van paratyfus, tyfus en endemische tyfus. [ 3 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

Bij orale toediening wordt terizidon volledig (70-90%) en snel geabsorbeerd bij toediening op een lege maag. De Cmax-waarden worden na 2-4 uur bereikt.

Distributieprocessen.

Het geneesmiddel wordt verspreid in vele vloeistoffen en weefsels: gal, longen, pleuravocht, sperma, synovium, cerebrospinaalvocht, lymfe en ascitesvocht. De stof dringt in het cerebrospinaalvocht door met 80-100% van de plasmaconcentraties. De hoogste concentraties worden waargenomen bij ontstekingen die de hersenvliezen aantasten.

Stofwisselingsprocessen en uitscheiding.

De uitscheiding via de urinewegen verloopt geleidelijk en traag, zodat de plasmaspiegels zelfs 24 uur na orale toediening op het midden van de Cmax-waarde blijven. Langdurige uitscheiding via de urinewegen zorgt ervoor dat de therapeutisch effectieve urinespiegels gedurende 12 uur behouden blijven.

60-70% (in onveranderde toestand) wordt via glomerulaire filtratie in de urine uitgescheiden. Een klein deel wordt uitgescheiden via de feces en een groter deel is betrokken bij metabolische processen.

Dosering en toediening

Het medicijn moet worden gebruikt in een dosering van 0,25 g (1 capsule), driemaal daags. Maximaal 15-20 mg/kg van het medicijn per dag is toegestaan.

Mensen die ouder zijn dan 60 jaar en minder dan 60 kg wegen, moeten tweemaal daags 0,25 g van het medicijn innemen.

• Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over de therapeutische werkzaamheid of veiligheid van het medicijn bij kinderen. Daarom wordt het niet aan kinderen voorgeschreven.

Gebruik Terizidon tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de mogelijkheid dat terizidon een negatief effect op de foetus heeft bij gebruik tijdens de zwangerschap, noch over de invloed ervan op de voortplantingsactiviteit. Terizidon wordt bij zwangere vrouwen alleen gebruikt in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel voor de vrouw groter is dan de mogelijke negatieve gevolgen voor de foetus. De behandeling vindt in dit geval uitsluitend onder medisch toezicht plaats.

De concentraties van het geneesmiddel in moedermelk liggen dicht bij de plasmaconcentraties. Daarom moet borstvoeding tijdens de behandeling worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor terizidon of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• epilepsie;
• ernstig nierfalen;
• alcoholisme;
• psychoses.

Bijwerkingen Terizidon

Bijwerkingen zijn onder meer:

• Er kunnen verschijnselen van intolerantie optreden, waaronder jeuk en huiduitslag;
• letsels die de functie van het zenuwstelsel aantasten: slapeloosheid, tremor, convulsies, duizeligheid, slaperigheid, dysartrie en hoofdpijn, evenals hyperreflexie, perifere parese, comateuze toestand, evenals clonische aanvallen (klein of groot);
• psychische stoornissen: manie, verwardheid, met geheugenverlies, stemmingswisselingen, psychose (soms met zelfmoordpogingen), agressiviteit, gedragsveranderingen, ernstige prikkelbaarheid en depressie;
• problemen met de werking van het lymfe- en bloedsysteem: bloedarmoede (ook sideroblastische of megaloblastische vormen);
• aandoeningen die het hepatobiliaire systeem aantasten: verhoogde intrahepatische aminotransferase-niveaus, evenals leverfunctiestoornissen;
• spijsverteringsstoornissen: brandend maagzuur, misselijkheid en diarree, vooral bij mensen met leveraandoeningen.

De ontwikkeling van actieve CHF of verergering van CHF werd waargenomen bij mensen die 1000-1500 mg terizidon per dag innamen.

Overdose

Acute intoxicatie kan optreden bij gebruik van meer dan 1000 mg van het medicijn. Chronische vergiftiging treedt op, afhankelijk van de dosering, en ontwikkelt zich meestal bij dagelijks gebruik van meer dan 0,5 gram van het medicijn.

Vergiftigingsverschijnselen houden vaak verband met de werking van het centrale zenuwstelsel: verhoogde prikkelbaarheid, hoofdpijn, psychose, verwardheid, duizeligheid, dysartrie en paresthesie. Bij toediening van hoge doses kunnen convulsies, perifere parese en een comateuze toestand optreden, of kunnen andere negatieve symptomen worden versterkt. Ethylalcohol verhoogt de kans op epileptische aanvallen.

Symptomatische en ondersteunende maatregelen zijn vereist; actieve kool is effectiever in het verminderen van de geneesmiddelabsorptie dan maagspoeling. Indien neurotoxische verschijnselen optreden, dient dagelijks 0,2-0,3 g pyridoxine te worden toegediend. Terizidon wordt via hemodialyse uit het bloed uitgescheiden, maar de mogelijkheid van toxische effecten, die levensbedreigend kunnen zijn, kan niet worden uitgesloten.

Interacties met andere geneesmiddelen

Toediening met ethionamide versterkt de neurotoxische activiteit van terizidon.

Het is verboden om het medicijn te combineren met alcoholische dranken, vooral als u grote doses van het medicijn gebruikt (alcohol verhoogt het risico op het ontwikkelen van epileptische aanvallen).

Pyridoxine verzwakt de giftige werking van het geneesmiddel op het centrale zenuwstelsel.

Mensen die dit medicijn samen met isoniazide gebruiken, moeten dit onder toezicht van een arts doen, omdat een dergelijke combinatie het toxische effect op het centrale zenuwstelsel kan versterken. Mogelijk is daarom een dosisaanpassing nodig.

Combinatie met fenytoïne kan leiden tot een verhoging van de bloedspiegels.

Opslag condities

Terizidon moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De maximale temperatuur is 25 °C.

Houdbaarheid

Terizidon kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de verkoopdatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Resonizat en Loxidon met Tisidone.