Temozolomide

Temozolomide heeft immunosuppressieve en antitumoreffecten.

Indicaties Temozolomide

Het wordt gebruikt bij de behandeling van kwaadaardige gliomen en bij de ontwikkeling van recidieven of progressie van de ziekte nadat de patiënt de standaardbehandeling heeft afgerond.

Het wordt ook voorgeschreven voor de behandeling van maligne melanoom, een vorm die wijdverspreid is en waartegen zich uitzaaiingen hebben ontwikkeld (als eerstelijnsmedicijn).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn is verkrijgbaar in capsules van 5, 20, 100, 140 en 250 mg, in flesjes (in hoeveelheden van 5 of 20 stuks).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacodynamiek

Temozolomide is een geneesmiddel met alkylerende eigenschappen en een antitumoreffect. De structuur van het geneesmiddel is imidazotetrazine.

In de bloedsomloop (bij fysiologische pH-waarden) vindt een snelle chemische transformatie van de stof plaats, waarbij de actieve component van MTIC wordt gevormd. Volgens sommige gegevens wordt de cytotoxiciteit van deze component voornamelijk veroorzaakt door alkyleringsprocessen van guanine (op de O6-positie) en een additioneel alkyleringsproces (op de N7-positie). Het is waarschijnlijk dat de resulterende cytotoxische schade een mechanisme activeert waarbij een afwijkende reductie van restmethyl optreedt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt het geneesmiddel snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. Plasma Cmax-waarden worden gemiddeld 30-90 minuten (onder alle omstandigheden moet er ten minste 20 minuten verstrijken) na inname van een enkele dosis temozolomide waargenomen. Bij inname met voedsel werd een daling van 33% in de Cmax-waarden en een daling van 9% in de AUC-waarden waargenomen.

De werkzame stof passeert de BBB met hoge snelheid en komt in het hersenvocht terecht. De synthese met intraplasmatisch eiwit bedraagt 10-20%.

De halfwaardetijd van de stof in het plasma is ongeveer 1,8 uur. De uitscheiding vindt snel plaats (voornamelijk via de nieren).

Na 24 uur orale toediening wordt ongeveer 5-10% van de dosis teruggevonden in de urine (onveranderd geneesmiddel). De rest wordt uitgescheiden als 4-amino-5-imidazolcarboxamidehydrochloride of niet-gespecificeerde polaire afbraakproducten.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

De capsules dienen in hun geheel met water te worden doorgeslikt op een lege maag, 60 minuten voor de maaltijd.

De aanvangsdosis voor volwassenen bedraagt 0,2 g/ ^m2, eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen gedurende een behandelcyclus van 4 weken.

Voor personen die eerder chemotherapie hebben ondergaan, dient de initiële dosering te worden verlaagd tot 0,15 g/m² ^. In de tweede cyclus wordt deze vervolgens verhoogd tot de standaarddosis van 0,2 g/ ^m².

De duur van de therapeutische cyclus wordt individueel gekozen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gebruik Temozolomide tijdens zwangerschap

Dit medicijn mag niet worden gebruikt door zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende ten minste zes maanden na voltooiing van de behandeling met Temozolomide effectieve anticonceptie gebruiken.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• aanwezigheid van overgevoeligheid voor het geneesmiddel;
• ernstige myelosuppressie.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van het medicijn als de patiënt problemen heeft met de lever of de nieren, als het gaat om mensen ouder dan 70 jaar en als ze op het werk geconcentreerd moeten blijven.

[ 16 ], [ 17 ]

Bijwerkingen Temozolomide

Het innemen van de medicatie kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• aandoeningen die de spijsverteringsfunctie beïnvloeden: braken, anorexia, misselijkheid en buikpijn, evenals diarree en constipatie, smaakstoornissen en tekenen van dyspepsie;
• problemen met het centrale zenuwstelsel: hoofdpijn, paresthesie, gevoel van vermoeidheid of slaperigheid en duizeligheid;
• dermatologische tekenen: alopecia, huiduitslag of jeuk;
• ademhalingsstoornissen: het optreden van dyspneu;
• aandoeningen van de hematopoëtische processen: bloedarmoede, leukopenie of pancytopenie, evenals trombocytopenie of neutropenie van de 3e of 4e graad van ernst;
• overige: asthenie, koude rillingen, koorts, gevoel van malaise en gewichtsverlies.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdose

Tekenen van intoxicatie zijn onder meer de ontwikkeling van neutropenie. Trombocytopenie kan ook optreden bij inname van het geneesmiddel in eenmalige doses van 1 g/ ^m².

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij combinatie met valproïnezuur is er sprake van een afname van de klaringswaarden van Temozolomide.

De combinatie van het medicijn met andere medicijnen die de activiteit van het beenmerg onderdrukken, vergroot de kans op myelosuppressie.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Opslag condities

Temozolomide moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Houdbaarheid

Temozolomide is goedgekeurd voor gebruik gedurende 36 maanden vanaf de productiedatum van het therapeutische middel.

[ 35 ]

Aanvraag voor kinderen

Er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen jonger dan 3 jaar met een multiform glioblastoom, of bij personen jonger dan 18 jaar met een maligne melanoom. Er is ook beperkte informatie over het gebruik van het geneesmiddel bij gliomen bij personen jonger dan 3 jaar.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Tezalom, Temomid met Temodal, en ook Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL en Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Beoordelingen

Temozolomide heeft een hoge werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van anaplastisch astrocytoom. Het wordt ook voorgeschreven tijdens en na radiotherapie. Het medicijn wordt ook gebruikt bij de behandeling van recent ontdekte multiforme glioblastomen. De belangrijkste behandeling voor mensen met een glioblastoom is tegenwoordig een combinatie van temozolomide en radiotherapie.

Afgaande op de reviews zijn de bijwerkingen van het medicijn vrij mild, omdat de cumulatieve toxiciteit ervan vrij laag is. Toch is het raadzaam om het alleen te gebruiken als er geregistreerde voorspelbare factoren zijn voor de werkzaamheid van het medicijn (de methylering van het MGMT-element weegt het zwaarst).