Tamoxifen

Tamoxifen is een anti-oestrogeen medicijn met antitumor eigenschappen.

Indicaties Tamoxifen

Het is geïndiceerd voor gebruik bij de behandeling van oestrogeenafhankelijke borstkanker (voor vrouwen, met name vrouwen die in de menopauze zijn) of gynaecomastie van de borstklieren bij mannen. Het medicijn kan ook worden gebruikt bij de behandeling van oncologische aandoeningen van de volgende organen: het baarmoederslijmvlies of de eierstokken, evenals de nieren. Daarnaast kan het ook worden gebruikt bij melanomen en sarcomen (die de weke delen aantasten), die ontstaan wanneer de tumor oestrogeenreceptoren bevat. Het medicijn kan worden gebruikt om prostaatkanker te elimineren in geval van resistentie van het lichaam tegen andere medicijnen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletvorm. Eén blister bevat 10 tabletten. Een verpakking kan 1, 3 of 10 blisters bevatten.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodynamiek

De werking van tamoxifen is gebaseerd op eigenschappen die het mogelijk maken de activiteit van oestrogeenreceptoren te beïnvloeden. Tamoxifen, samen met individuele metabolieten, bestrijdt E2 in de verbindingsgebieden met cytoplasmatische oestrogeengeleiders in de cellen van de baarmoeder en de borstklieren, evenals in de adenohypofyse en de vagina. Bovendien werkt het in tumoren met een verhoogd aantal oestrogeengeleiders. In tegenstelling tot het oestrogeengeleidercomplex veroorzaakt het identieke tamoxifencomplex niet het proces van DNA-synthese in de celkern. In plaats daarvan onderdrukt het de celdeling, waardoor de tumorcellen achteruitgaan en vervolgens afsterven.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt tamoxifen snel geabsorbeerd en bereikt het piekserumconcentraties 4-7 uur na een enkele dosis. Steady-state serumconcentraties worden over het algemeen bereikt na 3-4 weken toediening. Tamoxifen is voor 99% gebonden aan plasma-eiwitten. Metabolisme, wat resulteert in de vorming van afbraakproducten, vindt plaats in de lever.

De werkzame stof wordt in twee afzonderlijke fasen uitgescheiden. De initiële halfwaardetijd is 7-14 uur, waarna een langzame terminale fase van 7 dagen aanhoudt. Het wordt voornamelijk via de feces uitgescheiden in de vorm van conjugaten. Het resterende, kleine deel van het geneesmiddel wordt via de urine uitgescheiden.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering en toediening

De dosering wordt meestal individueel voorgeschreven, afhankelijk van de indicatie. De dagelijkse dosering is 20-40 mg; het wordt aanbevolen om gedurende langere tijd dagelijks 20 mg van het geneesmiddel in te nemen. Bij symptomen van ziekteprogressie dient de behandeling te worden gestaakt.

De tabletten moeten zonder te kauwen worden doorgeslikt en vervolgens met water worden doorgeslikt. U kunt het medicijn 's ochtends in één keer innemen, of de dagelijkse dosis verdelen over twee doses en 's ochtends en 's avonds innemen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gebruik Tamoxifen tijdens zwangerschap

Tamoxifen mag niet gebruikt worden tijdens de zwangerschap.

Contra

Andere contra-indicaties zijn:

• borstvoedingsperiode;
• overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere stoffen die in het geneesmiddel voorkomen.

Voorzichtigheid is geboden bij voorschrijven bij diabetes mellitus, nierfalen, oogaandoeningen (zoals cataract), diepe veneuze trombose (DVT), trombo-embolie (ook in de anamnese), hypercalciëmie en hyperlipidemie, trombocytopenie en leukopenie, en ook bij combinatie met behandeling met indirecte anticoagulantia.

[ 17 ]

Bijwerkingen Tamoxifen

Bijwerkingen van het medicijn zijn onder meer:

• Organen van de bloedsomloop: leukopenie of trombocytopenie kan ontstaan (bloedplaatjeswaarden dalen vaak tot 80-90 x 10 9/l). In zeldzame gevallen kan pancyto- of neutropenie optreden.
• Organen van het endocriene systeem: hevig vaginaal bloedverlies of afscheiding, opvliegers, menstruatieonregelmatigheden, ernstige genitale jeuk. Behandeling met tamoxifen verhoogt het risico op productieve veranderingen in het endometrium - endometriose kan ontstaan, evenals poliepen of hyperplasie, en in sommige gevallen zelfs kanker. In de premenopauzale fase kunnen vrouwen stoppen met menstrueren en in sommige gevallen treedt er reversibel sereus oedeem op in de eierstokken. Mannen kunnen last krijgen van libidoverlies of impotentie.
• Maagdarmstelsel: braken en misselijkheid. In geïsoleerde gevallen: smaakpapillenstoornissen, gebrek aan eetlust, diarree of constipatie.
• Visuele organen: verlies van gezichtsscherpte, ontwikkeling van retinopathie of staar, vertroebeling van het hoornvlies.
• Spijsverteringsstelsel: het geneesmiddel kan het lipidenspectrum in het bloedserum beïnvloeden. Hypertriglyceridemie wordt zelden waargenomen, in sommige gevallen met de ontwikkeling van pancreatitis. Behandeling met tamoxifen verhoogt de hoeveelheid leverenzymen en kan soms ernstigere aandoeningen veroorzaken (bijvoorbeeld cholestase, vette hepatosis of hepatitis).
• Reacties van de huid en haarproducten: huiduitslag, kaalheid of juist versnelde haargroei.
• Overgevoeligheid: Quincke-oedeem, erythema multiforme, maligne exsudatief erytheem, parapemphigus.
• Vaatstelselorganen: meestal wordt trombose waargenomen en in zeldzame gevallen longembolie.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij gelijktijdig gebruik met cytostatica is er een groter risico op bloedstolsels.

Antacidum, H2-blokkers en andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect verhogen de pH-waarde in de maag, waardoor de tablet die in de darmen wordt opgelost, voortijdig kan oplossen en zo zijn beschermende werking kan verliezen. Daarom is het noodzakelijk om een pauze van 1-2 uur in te lassen tussen de inname van dergelijke geneesmiddelen en tamoxifen.

Er zijn aanwijzingen dat Tamoxifen de anticoagulerende werking van coumarinegeneesmiddelen (bijvoorbeeld warfarine) versterkt.

Medicijnen die de snelheid van calciumuitscheiding verminderen (bijvoorbeeld thiazidediuretica) kunnen in combinatie met tamoxifen het risico op hypercalciëmie vergroten.

De combinatie van tamoxifen en tegafur kan levercirrose of chronische hepatitis veroorzaken.

Wanneer Tamoxifen gelijktijdig met andere hormonale medicijnen wordt ingenomen (met name anticonceptiemiddelen die oestrogeen bevatten), wordt de specifieke werking van beide medicijnen verzwakt.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet op een droge plaats bewaard worden, buiten bereik van kinderen en beschermd tegen zonlicht. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Houdbaarheid

Tamoxifen mag gedurende 3 jaar vanaf de productiedatum gebruikt worden.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]