Symptomen van glycogenose

Glycogenose type I

De ziekte kan zich manifesteren in de neonatale periode (ernstige hypoglykemie en metabole acidose), maar meestal in de 3e of 4e levensmaand. De belangrijkste symptomen zijn hepatomegalie en hypoglykemie. Bij onderzoek vertonen kinderen een grote, uitpuilende buik (als gevolg van een toename van de lever), lokale vetafzettingen, voornamelijk op de wangen ("poppengezicht"), billen en dijen, spierverlies en groeiachterstand. Huidxanthomen kunnen voorkomen op de ellebogen, knieën, billen en dijen. Ernstige hypoglykemie en lactaatacidose (verhoogde melkzuurspiegels in het bloed) worden veroorzaakt door vertraagde voeding en bijkomende infecties. Ondanks een aanzienlijke toename in omvang, wordt de leverfunctie in de regel niet beïnvloed. Bij sommige patiënten is intermitterende diarree van onbekende oorsprong beschreven. In de tweede of derde levensdecade kunnen leveradenomen met een neiging tot maligne transformatie optreden. Sommige patiënten ontwikkelen pulmonale hypertensie, wat kan leiden tot hartfalen. Bij glycogenose type Ib kan de milt vergroot zijn. De meeste patiënten met glycogenose type Ib ontwikkelen neutropenie in het eerste levensjaar. Dit verklaart de vatbaarheid voor infecties (recidiverende middenoorontsteking, stomatitis, gingivitis, longontsteking, luchtweginfecties, urineweginfecties, enz.). Ongeveer 75% van de patiënten met type Ib ontwikkelt ulcera van het darmslijmvlies, een chronische darmontsteking.

De klinische verschijnselen van glycogenose type III bij kinderen zijn vergelijkbaar met die van glycogenose type I: hepatomegalie, groeiachterstand, hypoglykemie, hyperlipidemie. Sommige patiënten hebben splenomegalie, maar in tegenstelling tot glycogenose type I zijn de nieren niet vergroot en worden hun functies niet aangetast. Met de leeftijd nemen deze verschijnselen af en kunnen ze zelfs volledig verdwijnen tegen de puberteit. Myopathie komt in de regel niet voor bij kinderen, hoewel in sommige gevallen lichte hypotensie en vertraagde motorische vaardigheden worden vastgesteld. Myopathie komt het vaakst voor bij volwassenen en kan distaal of gegeneraliseerd zijn. Patiënten met distale myopathie hebben atrofie van de ledemaatspieren, wat vaak leidt tot perifere polyneuropathie en motorneuronziekte. Myopathie ontwikkelt zich langzaam. In sommige gevallen wordt gegeneraliseerde myopathie met schade aan de ademhalingsspieren waargenomen. Cardiomyopathie ontwikkelt zich zelden. Bij sommige patiënten is de leverschade zo mild dat de diagnose pas wordt gesteld wanneer spiersymptomen op latere leeftijd optreden.

Glycogenose type IV

De klinische manifestaties van glycogeen-vertakkingsenzymdeficiëntie zijn zeer divers. Tot voor kort werd aangenomen dat de ziekte zich alleen manifesteerde als hepatosplenomegalie en leidde tot vroegtijdig overlijden als gevolg van leverfalen. Een aantal publicaties beschrijft echter atypische vormen van de ziekte met langzaam progressieve leverpathologie of met voornamelijk schade aan de hartspier. Aangenomen wordt dat sommige gevallen van congenitale myopathie ook verband kunnen houden met deze erfelijke pathologie. De neurologische variant van de ziekte bij volwassenen (polyglucosan body disease) vertoont klinische symptomen die vergelijkbaar zijn met amyotrofische laterale sclerose.

Bij patiënten met de klassieke vorm van de ziekte worden ontwikkelingsachterstand en hepatomegalie al op jonge leeftijd vastgesteld. Cirrose verergert en leidt tot portale hypertensie, ascites en slokdarmvarices. Sommige patiënten ontwikkelen hepatocellulair carcinoom. De levensverwachting is aanzienlijk korter en zonder levertransplantatie treedt de dood in het 4e tot 5e levensjaar in. In sommige gevallen kan de ziekte een milder beloop hebben en langzamer verlopen.

Neuromusculaire vormen van glycogenose type IV vertonen een veel diversere klinische manifestatie. Bij de neonatale vorm (uiterst zeldzaam) zijn foetale akinesie, artrogryposisachtige misvormingen, foetale hydrops en vroegtijdig overlijden kenmerkend. De congenitale vorm gaat gepaard met voornamelijk schade aan de skelet- en hartspieren; deze wordt gekenmerkt door spierhypotonie en cardiomyopathie.

Glycogenose type VI

De klinische verschijnselen zijn vergelijkbaar met die van glycogenose type IX; hepatomegalie en groeivertraging zijn kenmerkend vanaf de eerste tien levensjaren. Hart- en skeletspieren worden niet aangetast. Met de leeftijd nemen deze symptomen af en kunnen ze zelfs volledig verdwijnen tegen de puberteit. Er is een neiging tot hypoglykemie, die nooit zo ernstig is als bij glycogenose type I en III. De concentratie triglyceriden en ketonen is licht verhoogd.

Glycogenose type IX

De belangrijkste klinische verschijnselen zijn hepatomegalie als gevolg van glycogeenaccumulatie, groeiachterstand, verhoogde levertransaminasewaarden, hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie. Symptomatische hypoglykemie en hyperketonemie komen bij kinderen alleen voor na langdurige vasten. De klinische verschijnselen en biochemische veranderingen worden meestal milder met de leeftijd en na de puberteit vertonen patiënten geen tekenen van de ziekte.

Spiervormen van glycogenose type IX lijken klinisch gezien op de ziekte van McArdle en manifesteren zich door intolerantie voor fysieke activiteit, spierpijn en recidiverende myoglobinurie bij adolescenten en volwassenen. Minder vaak voorkomend zijn algemene spierzwakte en ademhalingsfalen in de vroege kindertijd. Het morfologische kenmerk van de ziekte is subsarcolemmale ophoping van glycogeen met een normale structuur.

Glycogenose type 0

Het eerste symptoom van de ziekte is hypoglykemie door vasten in de vroege kindertijd. Deze verloopt echter meestal asymptomatisch. Recidiverende hypoglykemische episodes leiden vaak tot neurologische stoornissen. Een groot aantal patiënten heeft een ontwikkelingsachterstand, die waarschijnlijk verband houdt met periodes van hypoglykemie. Hypoglykemie treedt op in de ochtenduren vóór de eerste maaltijd. De lever is niet vergroot, hoewel er wel vervetting van de lever kan optreden. Sommige patiënten hebben een groeiachterstand, die zich herstelt na het starten van een dieet. Het kleine aantal patiënten dat in de literatuur wordt beschreven, weerspiegelt eerder een klein deel van de gediagnosticeerde gevallen, aangezien de symptomen van de ziekte niet erg specifiek zijn en metabole veranderingen niet altijd correct door artsen worden geïnterpreteerd.

Glycogenose type II

Er zijn verschillende klinische vormen. De infantiele vorm van de ziekte, die zich in het eerste levensjaar manifesteert, wordt gekenmerkt door een acuut beloop en een vroege fatale afloop. De late vorm van de ziekte, die zich in de adolescentie en later manifesteert, wordt gekenmerkt door de afwezigheid van ernstige hartschade en een gunstigere prognose.

Bij de infantiele vorm van de ziekte is de activiteit van alfa-glycosidase vrijwel afwezig. De eerste symptomen van de ziekte manifesteren zich in de eerste levensmaanden: voedingsproblemen, slechte gewichtstoename, ademhalingsproblemen, vaak gecompliceerd door een longinfectie, en een vertraagde motorische ontwikkeling. De meeste patiënten hebben een algemene progressieve spierzwakte; kinderen kunnen hun hoofd niet zelfstandig bewegen of rechtop houden. Desondanks zijn de spieren hard, zelfs gehypertrofieerd. Meer dan de helft van de patiënten heeft ook macroglossie en matige hepatomegalie. De CPK-activiteit is aanzienlijk verhoogd. De meeste zuigelingen met de ziekte van Pompe ontwikkelen ernstige en progressieve cardiomegalie tegen de leeftijd van 6 maanden. Ophoping van glycogeen in de hartspier veroorzaakt verdikking van de ventrikelwanden en het interventriculaire septum, wat resulteert in hypertrofische cardiomyopathie, die zich ontwikkelt tot gedilateerde cardiomyopathie. Bij autopsie is de hartgrootte meer dan drie keer zo groot als normaal. Endocardiale fibro-elastose komt vrij vaak voor. Het ECG laat een verkort PR-interval zien, vaak in combinatie met een hoog voltage QRS-complex. Deze tekenen zijn typisch voor de ziekte en maken het mogelijk deze te onderscheiden van andere vroege cardiomyopathieën. De infantiele vorm van de ziekte van Pompe leidt tot overlijden vóór het eerste levensjaar, vooral als er significante hartfunctiestoornissen optreden bij kinderen jonger dan 6 maanden.

De late vorm van de ziekte van Pompe kan op elke leeftijd beginnen - van de eerste levensjaren tot de volwassenheid. Bijna alle patiënten met de manifestatie van de ziekte na 2 jaar hebben geen uitgesproken pathologie van het hart; spierschade vordert langzamer en de prognose van de ziekte is minder ernstig dan bij de infantiele vorm. De beginsymptomen en de betrokkenheid van inwendige organen bij het pathologische proces verschillen per patiënt, maar alle patiënten noemen langzaam progressieve spierzwakte als het belangrijkste symptoom. De proximale spieren (romp en onderste ledematen) worden meestal eerst aangetast, daarna het middenrif en andere spieren die betrokken zijn bij de ademhaling, wat leidt tot longinsufficiëntie en slaapapneu. De ziekte kan zich ook op volwassen leeftijd manifesteren (van 20 tot 60 jaar). Veel patiënten ervaren echter snelle vermoeidheid en kortademigheid tijdens lichamelijke inspanning, waar ze al sinds hun kindertijd last van hebben. Bij volwassenen is het overheersende symptoom langzaam progressieve spierzwakte in de onderste ledematen met betrokkenheid van de rompspieren en/of ademhalingsfalen. Naarmate de ziekte vordert, verdwijnen de diepe peesreflexen. Ademhalingsfalen is kenmerkend voor ongeveer een derde van alle volwassen patiënten.

Glycogenose type V

De ziekte begint in de adolescentie of in het tweede of derde decennium van het leven en wordt gekenmerkt door intolerantie voor fysieke activiteit, spierpijn en spierzwakte tijdens inspanning; spieren herstellen in rust. Deze symptomen treden meestal op als gevolg van korte en intensieve inspanning - hardlopen over korte afstanden, gewichtheffen - en minder intensieve maar langdurige inspanning, zoals traplopen of wandelen in de sneeuw. Normale inspanning, zoals wandelen op een vlakke ondergrond, veroorzaakt geen problemen. Pijnlijke krampen - spasmodische spiercontracties - komen vrij vaak voor. Veel patiënten merken het zogenaamde "tweede adem"-fenomeen op - een korte rustperiode na een pijnaanval stelt hen in staat om gemakkelijker door te gaan met fysieke inspanning. Myoglobinurie (met het risico op acuut nierfalen) wordt waargenomen bij de helft van de patiënten.

Glycogenose type VII

De klinische verschijnselen van glycogenose type VII zijn vergelijkbaar met die van glycogenose type V. Bij deze ziekte wordt een combinatie van symptomen van spier- en hematopoëtisch weefselschade waargenomen. Patiënten hebben een verhoogde bilirubineconcentratie en een verhoogd aantal reticulocyten, wat wijst op gecompenseerde hemolyse.

Een ander opvallend kenmerk is de afwezigheid van het fenomeen van de 'tweede adem', kenmerkend voor glycogenose type V. Er zijn twee klinische vormen: volwassen vorm met constante spierzwakte (hoewel de meeste patiënten deze stoornissen al vanaf de adolescentie ervaren) en een multisysteemvorm in de kindertijd met algemene spierzwakte, schade aan het centrale zenuwstelsel (convulsies, corticale blindheid), het hartweefsel (cardiomyopathie) en het gezichtsorgaan.

Glycogenose type IIb

De ziekte openbaart zich na het eerste decennium van het leven en wordt gekenmerkt door schade aan het skelet- en hartspierweefsel.

Fosfoglyceraatkinase-deficiëntie

De klinische verschijnselen zijn afhankelijk van de mate van schade aan drie weefsels: spieren, zenuwen en bloedcellen. Er worden verschillende klinische varianten onderscheiden: een combinatie van niet-sferocytaire hemolytische anemie en schade aan het centrale zenuwstelsel, geïsoleerde myopathie of een combinatie van myopathie met schade aan het zenuwstelsel. Myopathische vormen lijken op glycogenose type V.

Glycogenose type XI

Het eerste geval van de ziekte werd bij toeval ontdekt tijdens een biochemisch onderzoek bij een patiënt met myoglobinurie en hoge CPK-waarden. Alle patiënten hebben last van inspanningsintolerantie, spierpijn en myoglobinurie.

Glycogenose type X

Klinische verschijnselen zijn onder meer inspanningsintolerantie, spierpijn en myoglobinurie. In sommige gevallen manifesteert de ziekte zich bij dragers. Een spierbiopsie toont matige glycogeenaccumulatie.

Glycogenose type XII

Intolerantie voor fysieke inspanning.

Glycogenose type XIII

De ziekte uit zich op latere leeftijd in een progressieve inspanningsintolerantie, spierpijn en verhoogde CPK-waarden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]