Zygrys

Zigris is een antitrombotisch enzymmedicijn.

Indicaties Zygrys

Het wordt gebruikt om sepsis met gelijktijdig optredend multiorgaanfalen in acute vorm (met een hoog risico op overlijden) te elimineren.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Vrijgegeven als lyofilisaat voor de bereiding van infuusoplossingen, in glazen injectieflacons met een volume van 5 of 20 mg. De verpakking bevat 1 injectieflacon met poeder.

[ 2 ]

Farmacodynamiek

Drotrecogin-α (in actieve vorm) is een extern element van geactiveerd proteïne type C (dit bestanddeel speelt een belangrijke rol bij het moduleren van de systemische reactie van het menselijk lichaam op het infectieproces). Proteïne type C in actieve vorm heeft een effect op antitrombotische eigenschappen en remt de factoren Va en VIIIa. Gegevens verkregen uit in-vitrotests tonen aan dat proteïnegroep C een indirect profibrinolytisch effect heeft, omdat het in staat is om het element IAP-1 te remmen en bovendien de productie van trombine-geactiveerd element te beperken, wat het fibrinolyseproces remt.

Bovendien hebben in vitro-onderzoeken aangetoond dat proteïne C ontstekingsremmende eigenschappen heeft die voortkomen uit de onderdrukking van monocyt-gebonden tumornecrosefactoren, alsook uit het blokkeren van leukocytenadhesieprocessen aan selectine en het beperken van de trombine-geïnduceerde ontstekingsreactie in het vasculaire endotheel in het microcirculatiesysteem.

Het mechanisme waarmee actieve drotrecogin-α de mortaliteit vermindert bij mensen met ernstige sepsis, is nog niet volledig begrepen. Bij mensen met ernstige sepsis veroorzaakten medicijninfusen van 48 of 96 uur dosisafhankelijke verlagingen van de D-dimeerspiegels en IL-6.

Vergeleken met placebo vertoonden gebruikers van drotrecogin-α een snellere daling van IAP-1, D-dimeer en protrombine F1.2 met trombine-antitrombine, evenals IL-6. Daarnaast werd een versnelde stijging van antitrombine met proteïne type C en stabilisatie van de plasminogeenspiegels waargenomen.

Rekening houdend met de duur van de infusieprocedure werd vastgesteld dat de maximale medicinale effecten van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel ten opzichte van de D-dimeerindicatoren werden waargenomen aan het einde van het 96e uur van de infusie (in een hoeveelheid van 24 mcg/kg/uur).

[ 3 ]

Farmacokinetiek

Drotrecogin-α wordt samen met intrinsiek actief proteïne C geïnactiveerd door intrinsieke plasmaproteaseremmers. De concentratie proteïne C in het plasma van gezonde personen, evenals van personen met ernstige sepsis, ligt vaak onder de minimaal detecteerbare concentratie.

Bij patiënten met ernstige sepsis bereikt een infusiesnelheid van 12-30 mcg/kg/uur snel evenwichtswaarden die evenredig zijn met de infusie-intensiteit. De gemiddelde klaring van het geneesmiddel bedraagt 40 l/uur (bereik 27-52 l/uur). Gemiddelde evenwichtswaarden van 45 ng/ml (bereik 35-62 ng/ml) werden 2 uur na aanvang van de infusieprocedure waargenomen.

Bij veel patiënten daalden de plasma-drotrecogin-α-spiegels binnen 2 uur na voltooiing van de infusie tot onder de detecteerbare drempelwaarde van 10 ng/ml. De geneesmiddelklaring bij mensen met ernstige sepsis is ongeveer 50% hoger dan bij gezonde personen.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering en toediening

De infusie wordt intraveneus toegediend met een snelheid van 24 mcg/kg/uur. De volledige infusieprocedure moet 96 uur duren.

Een onderbroken infuus dient te worden hervat met de hierboven vermelde standaardsnelheid. Dosisverhogingen of bolusinjecties dienen niet te worden toegepast.

[ 7 ]

Gebruik Zygrys tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de waarschijnlijkheid van een negatief effect van het geneesmiddel op de foetus bij gebruik door zwangere vrouwen, en ook niet over het effect van Zigris op de voortplantingsactiviteit. Het geneesmiddel mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de waarschijnlijkheid van een gunstig effect voor de vrouw groter is dan de kans op complicaties bij de foetus.

Er is geen informatie over de mogelijkheid dat het geneesmiddel in de moedermelk terechtkomt of systemisch wordt opgenomen na opname van de stof in het maag-darmkanaal. Aangezien veel geneesmiddelen echter met de moedermelk worden uitgescheiden en er bovendien een hoog risico op bijwerkingen bij de zuigeling bestaat, is het noodzakelijk om borstvoeding te stoppen tijdens de gebruiksperiode van het geneesmiddel.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• aanwezigheid van aanhoudende endogene bloedingen;
• een hersenbloeding heeft opgelopen in de afgelopen 90 dagen;
• een operatie die in de afgelopen 60 dagen in de schedel of in het ruggenmerggebied is uitgevoerd, of een bestaand ernstig TBI;
• verwondingen die een hoog risico op levensbedreigende bloedingen met zich meebrengen;
• aanwezigheid van een epidurale katheter;
• tumoren in de schedel of symptomen die wijzen op een hersenbreuk;
• gediagnosticeerde overgevoeligheid voor drotrecogin-α.

Er is geen informatie over de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van het geneesmiddel bij zuigelingen tijdens de zwangerschapsperiode (tot 38 weken), en bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

Bijwerkingen Zygrys

Het medicijn kan bijwerkingen veroorzaken in het hematopoëtische systeem: bloedingen, die vaak optreden tijdens het infusieproces.

[ 6 ]

Overdose

Er zijn gegevens over het ontstaan van vergiftigingen door het toedienen van een te hoge dosis van het medicijn. In veel gevallen (bij toediening van een dosis die 60 keer hoger is dan de standaardinfusie) werden geen negatieve reacties waargenomen. In andere gevallen ontwikkelden de slachtoffers bloedingen als gevolg van sepsis.

Er is geen informatie over het bestaan van antidota. Als de patiënt een overdosis krijgt, is het noodzakelijk om de infusie van het geneesmiddel onmiddellijk te stoppen en nauwlettend te controleren op mogelijke bloedingen, terwijl tegelijkertijd symptomatische therapie wordt toegepast.

[ 8 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De interactie van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen is niet onderzocht bij patiënten met ernstige sepsis. Zigris dient met voorzichtigheid te worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden.

Bij combinatie met ongefractioneerde heparine (in kleine doses: <15.000 U/dag) en aanvullend met laagmoleculairgewichtheparine (ter preventie - 2850 U/dag) werd geen negatieve invloed op de eigenschappen van het geneesmiddel waargenomen en was er geen verhoogd risico op ernstige bloedingen (dit geldt ook voor bloedingen in het centrale zenuwstelsel).

Door het gebruik van heparine in lage doses nam de incidentie van bloedingen (niet levensbedreigend) toe ten opzichte van placebo tijdens de testperiode (in de eerste 6 dagen). Lage doses heparine kunnen in combinatie met Zigris worden voorgeschreven ter voorkoming van bestaande veneuze trombose. Het is verboden om het profylactische gebruik van heparine te onderbreken totdat de medische indicaties dit toelaten.

[ 9 ], [ 10 ]

Opslag condities

Het lyofilisaat moet in de koelkast worden bewaard. Vermijd blootstelling aan zonlicht en beperk de toegang van jonge kinderen tot het geneesmiddel. De temperatuur ligt tussen 2 en 8 °C.

Houdbaarheid

Zigris kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt. In dat geval kan de bereide oplossing maximaal 24 uur in de koelkast worden bewaard (inclusief de tijd die aan de bereiding ervan is besteed).