Ehlers-Danlos-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het Ehlers-Danlos-syndroom (EDS; Q79.6) is een genetisch heterogene ziekte die wordt veroorzaakt door verschillende mutaties in collageengenen of in genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van enzymen die betrokken zijn bij de rijping van collageenvezels.

Epidemiologie

De werkelijke prevalentie is onbekend vanwege de moeilijkheidsgraad van verificatie en het grote aantal milde vormen. De prevalentie van cEDS wordt geschat op 1:20.000 [Byers 2001]. Het is echter waarschijnlijk dat sommige mensen met mildere manifestaties van de ziekte, voorheen geclassificeerd als EDS type II, geen medische hulp zoeken en daardoor onopgemerkt blijven.

Oorzaken Ehlers-Danlos-syndroom

Het Ehlers-Danlos-syndroom is een groep bindweefselaandoeningen die variëren in overervingspatroon, klinische kenmerken en biochemische defecten. In de meeste gevallen wordt het overgeërfd volgens een autosomaal dominant patroon en gaat het gepaard met een afname van de hoeveelheid of een verandering in de structuur van collageen. Er is een verband beschreven tussen een tekort aan het Tenascine-X-eiwit en het risico op het ontwikkelen van het Ehlers-Danlos-syndroom. [ 1 ]

Er zijn twee hoofdmanieren om het Ehlers-Danlos-syndroom te erven:

1. autosomaal dominante overerving (hypermobiliteit, klassieke en vasculaire EDS) - het defecte gen dat EDS veroorzaakt, wordt door één ouder doorgegeven, en elk van hun kinderen heeft een risico van 50% om de aandoening te ontwikkelen
2. autosomaal recessieve overerving (kyfoscoliotische EDS) - het defecte gen wordt van beide ouders geërfd en het risico om deze ziekte bij elk van hun kinderen te ontwikkelen is 25%

Iemand met het Ehlers-Danlos-syndroom kan slechts één type syndroom aan zijn of haar kinderen doorgeven.

Kinderen van een persoon met hypermobiliteit EDS kunnen bijvoorbeeld geen vasculair EDS erven.

De ernst van de aandoening kan binnen een familie verschillen.[ 2 ]

Pathogenese

Het onderzoek naar deze ziekten heeft nieuwe inzichten opgeleverd in de moleculaire pathogenese van EDS, waarbij genetische defecten in de biosynthese van andere extracellulaire matrix (ECM) moleculen zoals proteoglycanen en tenascine-X, of genetische defecten in de secretie en assemblage van ECM-eiwitten zijn geïmpliceerd. [ 3 ] Mutaties in collageen type III (EDS IV) zijn geïdentificeerd in het vasculaire type van EDS (Kuivaniemi et al. 1997). Structurele mutaties die de N-proteïnase-splitsing van procollageen I beïnvloeden, zijn gevonden in zeldzame EDS-varianten (EDS VII A en B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Momenteel wordt geschat dat ongeveer 50% van de patiënten met een klinische diagnose van het klassieke Ehlers-Danlos-syndroom mutaties hebben in de genen COL5A1 en COL5A2, die respectievelijk coderen voor de α1- en α2-ketens van collageen type V.[ 5 ]

Symptomen Ehlers-Danlos-syndroom

Gekenmerkt door hyperelasticiteit van de huid, subcutane bolletjes, hyperextensie van de gewrichten, gemakkelijke weefselkwetsbaarheid en hemorragisch syndroom. [ 6 ]

De huid is kwetsbaar, wat zich uit in de aanwezigheid van littekens en wonden na een relatief klein trauma, vooral op drukpunten (knieën, ellebogen) en plekken die gevoelig zijn voor trauma (scheenbeen, voorhoofd, kin). De wondgenezing is slecht. De littekens worden breed en zien eruit als een "sigaret" (papyrus).

Andere dermatologische kenmerken bij cEDS:

• Molluscoïde pseudotumoren.
• Onderhuidse sferoïden.
• Piëzogene papels: kleine, pijnlijke, omkeerbare uitstulpingen van onderliggende vetbolletjes door de fascia in de lederhuid, bijvoorbeeld aan de mediale en laterale zijde van de voeten bij het staan.
• Elastosis perforans serpiginosa: een zeldzame huidaandoening met onbekende oorzaak, gekenmerkt door rode of erythemateuze keratotische papels, waarvan sommige zich naar buiten uitstrekken in een kronkelige of boogvormige configuratie, waarbij licht atrofische laesies achterblijven.
• Acrocyanose: Een pijnloze aandoening die wordt veroorzaakt door vernauwing of vernauwing van kleine bloedvaten in de huid (vooral van de handen). Hierdoor worden de aangetaste plekken blauw en koud en zweterig. Er kan plaatselijke zwelling optreden.
• Rillingen: Koudeletsels die worden gekenmerkt door rode, gezwollen huid die gevoelig en warm aanvoelt en kan jeuken. Deze verwondingen kunnen zich in minder dan twee uur ontwikkelen op huid die aan kou is blootgesteld.

In veel organen worden verschijnselen van algemene rekbaarheid en fragiliteit van het weefsel waargenomen:

• Cervicale insufficiëntie tijdens de zwangerschap.
• Lies- en navelbreuk.
• Hiatale en postoperatieve hernia.
• Terugkeer van rectumprolaps in de vroege kindertijd.

Gewrichten

• Complicaties van gewrichtshypermobiliteit, waaronder ontwrichtingen van de schouder, knieschijf, vingers, heup, spaakbeen en sleutelbeen, kunnen optreden en treden meestal spontaan op of zijn gemakkelijk te behandelen door de getroffen persoon. Sommige mensen met cEDS kunnen chronische pijn in gewrichten en ledematen ervaren, ondanks normale röntgenfoto's van het skelet.

Andere kenmerken zijn hypotonie met een vertraagde motorische ontwikkeling, vermoeidheid en spierspasmen, en het snel ontstaan van blauwe plekken. Mitralisklepprolaps kan ongebruikelijk zijn.

Vormen

Ehlers-Danlos syndromen vormen een heterogene groep aandoeningen die gekenmerkt worden door kwetsbaarheid van het zachte bindweefsel en wijdverspreide manifestaties in de huid, ligamenten en gewrichten, bloedvaten en inwendige organen. Het klinische spectrum varieert van milde hyperlaxiteit van de huid en gewrichten tot ernstige lichamelijke beperkingen en levensbedreigende vasculaire complicaties.

Aanvankelijk werden de elf vormen van het Ehlers-Danlos-syndroom met Romeinse cijfers aangeduid om de typen aan te duiden (type I, type II, enz.). In 1997 stelden onderzoekers een eenvoudigere classificatie voor (de Villefranche-nomenclatuur) die het aantal typen terugbracht tot zes en ze beschrijvende namen gaf op basis van hun belangrijkste kenmerken.[ 7 ]

De huidige Villefranche-classificatie erkent zes subtypes, waarvan de meeste verband houden met mutaties in een van de genen die coderen voor collageenfibrillaire eiwitten of enzymen die betrokken zijn bij de posttranslationele modificatie van deze eiwitten.[ 8 ]

1. Type I Klassiek type (OMIM 606408)
2. Type II Klassiek type, Ehlers-Danlos-syndroom met Tenascine X-deficiëntie
3. Type III Hypermobiliteitstype
4. Type VIA, Type VIB Vaattype (OMIM 225320)
5. Typen VIIA en VIIB Arthrochalasia-type (OMIM 130060, 617821), Type VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroid-type
6. Type VIII Parodontitis type, Ehlers-Danlos variant met periventriculaire heterotopie

Het vaststellen van het juiste EDS-subtype heeft belangrijke implicaties voor genetisch advies en management en wordt ondersteund door specifieke biochemische en moleculaire studies.[ 9 ]

Diagnostics Ehlers-Danlos-syndroom

De reikwijdte van het onderzoek wordt bepaald door de aanwezigheid van belangrijke klinische symptomen van de ziekte. Genealogisch onderzoek en moleculair genetische diagnostische methoden zijn van groot belang.

Om het Ehlers-Danlos-syndroom te diagnosticeren, moet aan de volgende vereisten worden voldaan.

• Voor de klinische diagnose moet ten minste één hoofdcriterium aanwezig zijn. Indien mogelijk garandeert de aanwezigheid van één of meer hoofdcriteria laboratoriumbevestiging van het Ehlers-Danlos-syndroom.
• Een minder belangrijk criterium is een kenmerk met een lagere diagnostische specificiteit. De aanwezigheid van een of meer minder belangrijke criteria draagt bij aan de diagnose van een of ander type Ehlers-Danlos-syndroom.
• Bij afwezigheid van belangrijke criteria zijn minder belangrijke criteria onvoldoende om een diagnose te stellen. De aanwezigheid van minder belangrijke criteria suggereert een aandoening die vergelijkbaar is met het Ehlers-Danlos-syndroom, waarvan de aard zal worden verduidelijkt naarmate de moleculaire basis ervan bekend wordt. Aangezien de incidentie van minder belangrijke criteria significant hoger is dan die van belangrijke criteria, biedt de aanwezigheid van alleen minder belangrijke criteria, in volledige overeenstemming met de Villefranche-revisie, grond voor de diagnose van een Ehlers-achtig fenotype.

De diagnose van het klassieke syndroom wordt bij een patiënt gesteld op basis van minimale klinische en diagnostische criteria (hyperelasticiteit van de huid en de aanwezigheid van atrofische littekens) en identificatie door moleculair genetisch onderzoek van het pathogene gen COL5A1, COL5A2 of COL1A1.

Diagnostische criteria voor het Morfansyndroom en het Ehlers-Danlossyndroom omvatten gewrichtshypermobiliteit. Indien niet aan de corresponderende criteria wordt voldaan, dient hypermobiliteit als een onafhankelijke aandoening te worden beschouwd.

Behandeling Ehlers-Danlos-syndroom

Een interdisciplinair revalidatieprogramma dat fysieke en cognitieve gedragstherapie combineerde, toonde significante veranderingen in de perceptie van dagelijkse activiteiten, significante toenames in spierkracht en uithoudingsvermogen, en een significante afname van kinesiofobie. Er waren kleinere veranderingen in de ervaren pijn. Deelnemers rapporteerden ook een toegenomen deelname aan dagelijkse activiteiten.

Een eiwitrijk dieet met bottenbouillon, gelei, gelei-gerechten. Massages, fysiotherapie, oefentherapie. [ 10 ] Syndromale therapie afhankelijk van de ernst van de orgaanveranderingen. Medicamenteuze behandeling met aminozuren (carnitine, nutraminos), vitaminen (vitamines D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), mineralencomplexen (magneB calcium-D3-Nycomed, magnerot), chondroïtinesulfaat oraal en lokaal, glucosamine, osseïne-hydroappatietcomplexen (osteokea, osteogenon), trofische geneesmiddelen (ATP, inosine, lecithine, co-enzym Q10). De bovenstaande geneesmiddelen worden in gecombineerde kuren 2-3 keer per jaar gedurende 1-1,5 maand ingenomen.

Prognose

Ehlers-Danlossyndroom type IV (EDS) is een ernstige vorm. Patiënten hebben vaak een korte levensverwachting als gevolg van een spontane ruptuur van een slagader van groot kaliber (bijv. miltslagader, aorta) of perforatie van inwendige organen. Arteriële aneurysma's, klepprolaps en spontane pneumothorax zijn veelvoorkomende complicaties. De prognose bij dit type is slecht.

Andere typen zijn over het algemeen minder gevaarlijk en mensen met deze diagnose kunnen een gezond leven leiden. Type VI is ook enigszins gevaarlijk, hoewel het zeldzaam is.

Kinderen moeten worden aangemoedigd om een beroep te kiezen dat geen fysieke inspanning of staand werk met zich meebrengt.