Imperfecte osteogenese

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfecta, Lobstein ziektevrije Vrolika; Q78.0) - een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door verhoogde botbreekbaarheid, vaak veroorzaakt door mutaties in genen die collageen type I veroorzaakt door schending van osteoblast functie, wat leidt tot verstoring van periostale en endosteale ossificatie. De frequentie van pasgeborenen is 7,2 per 10 000, de meest voorkomende type IV.

Classificatie van imperfecte osteogenese

Beschrijf maximaal 8 soorten genetische defecten. Volgens het klinische beeld worden vier typen onderscheiden.

Kenmerken van de soorten onvolmaakte osteogenese

Type	Erfenis	Lokalisatie defect	Klinische manifestaties
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominant	Het gen COL1A1 op 17q21-q22 (collageen 1, a-1 polypeptide) Het gen COL1A2 op 7q22.1 (collageen I, a-2 polypeptide) Het defect is niet gelokaliseerd	Botbreekbaarheid, blauwe sclera, gebrek aan gehoorverlies, breuken vaker in het voorschoolse tijdperk met de ontwikkeling van progressieve vervormingen van lange tubulaire botten Type A - zonder onvolledige dentinogenese Type B - met voltooide dentinogenese
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomaal recessief	HA gen COL 1A / bij 17q21-q22 (collageen I, een 1-polypeptide) gen COL1A2 op 7q22.1 (collageen I, een 2-polypeptide) IV - CASP- gen op Sp22 (kraakbeen-geassocieerd eiwit)	Perinatale-dodelijke soort: Meerdere breuken die zich voordoen in de baarmoeder of bij de geboorte, vervorming scheen-, een schending van de formatie schedelbot in een "membraneuze" blue sclera, de ontwikkeling van het respiratory distress syndrome, wat leidt tot perinatale sterfte
III (OMIM 259420)	Autosomaal recessief	Het SOSH-gen / op 17q21-q22 (collageen I, a-1 polypeptide)	Recidiverende fracturen van lange tubulaire botten, vaak tijdens de bevalling, progressieve skeletafwijking, gezamenlijke hypermobiliteit, normale sclera, ongewijzigd gehoor
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominant	Het gen COL1A1 op 17q21-q22 (collageen I, a-1 polypeptide)	Brosheid van botten met zeldzame fracturen die leiden tot vervorming van botten, normale kleurensclera, ongewijzigd gehoor Type A - zonder incomplete dentinogenese Type B - met voltooide dentinogenese

Volgens de timing van het begin van de ziekte, vroege (Wolff, fracturen verschijnen in utero of onmiddellijk na de geboorte van het kind) en late vorm (Lobstein, fracturen optreden na het begin van het lopen).

Wat veroorzaakt imperfecte osteogenese?

Een van de meest voorkomende monogene aandoeningen van bindweefsel veroorzaakt door mutaties in genen die de synthese en _x - en ₂ -ketens van type I collageen. Klinische polymorfisme wordt veroorzaakt door de aard van de mutaties: inserties, deleties, splicing en nonsense mutaties - alle beschreven meer dan 160. De meest ernstige vorm wordt waargenomen in het geval van vervanging van glycine door een ander aminozuur; mutaties van het collageen gen a ₂ verlopen gunstiger dan een,. Sporadische gevallen zijn niet ongewoon. Verminderde de differentiatie van osteoblasten, de afzetting van calcium- en fosforzouten is verstoord, de productie is onvoldoende en botresorptie wordt geremd.

Symptomen van imperfecte osteogenese

Typerend - de neiging om fracturen van lange botten, ribben en sleutelbeenderen met minimale trauma; hoe eerder de manifestaties verschijnen, hoe ernstiger de ziekte verloopt. Andere afwijkingen: verkorting en verstoring van de benen als gevolg van breuken, spieratrofie, laksheid of gezamenlijke contracturen, blauwe sclera, geel-bruine tanden, misvorming van de wervelkolom en borst, een lange gespleten fontanelle en hechtingen van de schedel, het overwicht ten koste van de schedel op het gezicht, otosclerose . Fracturen smelten goed samen met de vorming van botcallus. Fracturen van de schedelbotten zijn niet kenmerkend. Kinderen zijn vaak geïmmobiliseerd en lopen achter met een somatische ontwikkeling.

Diagnose van imperfecte osteogenese

Diagnostische criteria:

• verhoogde broosheid van botten;
• blauwe sclera;
• gele, "barnsteen" tanden;
• otoskleroz.

Radiografische veranderingen in de diafyse van lange botten: een diffuse osteoporose totdat een been transparantie, dramatische verdunning van de corticale laag, waardoor de diameter diafyse met metafysaire extensie mazenpatroon sponsachtige substantie, verschillende eelt kromming onder invloed van de spier tractie. Bij het bepalen van de klaring van fosfaten en calcium voor creatinine, wordt hun renale reabsorptie verminderd.

Differentiële diagnose met verschillende vormen van rachitis, hypofosfatase, juveniele idiopathische osteoporose, metafyseale chondrodysplasie.

Behandeling van imperfecte osteogenese

Zachte manier van leven. Een dieet rijk aan eiwitten, calcium, fosfor en magnesium, vitamine C, E, B, B ₂, B ₆, supplementen die aminozuren bevatten (glycine, methionine, lysine, proline, glutamine). Massage, fysiotherapie (inductotherme, elektroforese met calciumzouten op tubulaire botten).

Breng twee groepen van geneesmiddelen die botombouw: botvormende handeling die is gericht op het herstellen van de verloren botmassa (fluoriden, calcitonine) en antirezorbenty kunnen vertragen het verlies van botmassa (calciumzout, vitamine D, bisfosfonaten). Gewoonlijk lang vitaminedalingen D - Kolekaltsiferol therapeutische doses (tot 8-10000 ME.) Of alfacalcidolgroep (1-1,5 mg / dag), en middelen die calcium, carbonaten (vitakaltsin, calcium-D3-Nycomed , vitrum osteomag) of osseïne-hydroxyapatietcomplexen (osteogenon, osteocaa). Hiermee kunt u de volgende groepen geneesmiddelen combineren.

• Calcitoninepreparaten (in de vorm van een neusspray voor 100-200 IE / dag), de behandeling gaat gepaard met remming van botverlies, een toename van de mineraaldichtheid en een afname van de fractuurfrequentie.
• Bisfosfonaten (etidronic, pamidron, alendron, zoledroninezuur) hebben een significante antiresorptieve activiteit. Langdurige toediening van etidroninezuur (10 mg / kg per dag IV / 3-7 dagen per maand oraal bij 20 mg / kg gedurende maximaal 30 dagen). Bij behandeling met pamidroninezuur (0,5-1 mg / kg) neemt de incidentie van fracturen af, neemt de mate van botmineralisatie toe en neemt de botpijn af.

Met imperfecte osteogenese van type 3 heeft vroege behandeling (vanaf de 2e levensmaand) met neuridronaat een positief effect op de groei en frequentie van fracturen. Het begin van de toediening na 6 maanden leidt tot een afname van de incidentie van fracturen, maar gaat niet gepaard met een toename van osteocalcine en insuline-achtige groeifactor.

Tijdens deformaties worden cursussen van conservatieve therapie uitgevoerd, waarbij patiënten worden voorbereid op operatieve orthopedische behandelingsmethoden. De prognose is slecht met vroege vormen. Een veel voorkomende doodsoorzaak zijn infectieziekten die verband houden met immobiliteit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]