Revazio

Revatio heeft een vaatverwijdend effect op het lichaam.

Indicaties Revazio

Het wordt gebruikt voor de behandeling van pulmonale hypertensie, een groep aandoeningen waarbij de vaatweerstand in de longen steeds verder toeneemt, wat leidt tot rechterventrikelfalen.

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in tabletten, in een hoeveelheid van 15 stuks, verpakt in blisterverpakkingen. In een verpakking zitten 90 tabletten of 6 blisterverpakkingen.

Farmacodynamiek

Sildenafil is een selectieve stof met een krachtig remmend effect op het cGMP-element van de specifieke component van PDE-5. Dit laatste bevordert het afbraakproces van het cGMP-element en is aanwezig in de zwellichamen van de penis, evenals in de longvaten. Door de toename van het cGMP-gehalte in de gladde spiercellen van de longvaten vindt de relaxatie van deze vaten plaats. Tijdens de behandeling van pulmonale hypertensie verwijdt sildenafil de longvaten en andere vaten (maar in mindere mate).

Sildenafil is specifiek selectief wat betreft het PDE-5 component – het werkt hierop veel actiever dan op andere bekende iso-enzymen, zoals PDE-11 (700 keer sterker) en PDE-1 (80 keer sterker).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Sildenafil wordt vrij snel opgenomen. De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 41%. Het duurt ongeveer 1 uur voordat het geneesmiddel de maximale plasmaconcentratie bereikt (hiervoor moet het geneesmiddel op een lege maag worden ingenomen).

Na inname van 60-120 mg van het geneesmiddel (driemaal daags) is er een stijging van de Cmax-waarden en de AUC, die evenredig is met de dosis. Bij inname van 240 mg van het geneesmiddel per dag is er een niet-lineaire stijging van de geneesmiddelwaarden. Inname met vette, calorierijke gerechten leidt tot een verlenging van de tijd tot het bereiken van de piekwaarden met nog eens 1 uur. In dit geval dalen de maximale plasmawaarden van het geneesmiddel met ongeveer 29% en neemt de absorptiegraad gemiddeld met 11% af.

Verdeling.

Het distributievolume van sildenafil is 105 l. Bij inname van 60 mg van het geneesmiddel per dag bedragen de piekevenwichtswaarden van de stof ongeveer 113 ng/ml. De component sildenafil, samen met zijn belangrijkste circulerende N-demethylmetaboliet, wordt in het bloed gesynthetiseerd met plasma-eiwitten - ongeveer 96%. De stof wordt ook via sperma uitgescheiden: na 1,5 uur hebben gezonde mannen ongeveer 0,0002% van de ingenomen hoeveelheid.

Metabolische processen.

Metabole processen vinden voornamelijk plaats in de lever, met behulp van iso-enzymen van de microsomen van het hemoproteïne P450-systeem, zoals het CYP3A4-element (de belangrijkste metabole route) en het CYP2C9-element (de ondersteunende route). Het belangrijkste circulerende metabole product - N-gedemethyleerde sildenafil - werkt ook selectief ten opzichte van PDE; de activiteitsindicator ten opzichte van de PDE-5-component in in-vitrotests is 50% van het totale effect van sildenafil.

De plasmametabolietspiegel bedraagt ongeveer 40% van die van sildenafil zelf. Deze waarden verschillen bij mensen met een verhoogde pulmonale arteriële druk – ze bedragen ongeveer 72%. De N-demethylmetaboliet wordt omgezet en de terminale halfwaardetijd is ongeveer 4 uur.

Ongeveer 36% van de totale medicinale werking van een geneesmiddel komt voort uit het afbraakproduct van de hoofdsubstantie.

Uitscheiding.

De totale klaringssnelheid is 41 l/uur en de terminale halfwaardetijd van het geneesmiddel is 3-5 uur. Uitscheiding vindt plaats in de vorm van metabole producten: ongeveer 80% van de ingenomen dosis wordt via de darmen uitgescheiden en nog eens 13% via de nieren.

Farmacokinetische kenmerken voor speciale patiëntcategorieën.

Ouderen.

Omdat de klaringssnelheid lager is, zal de concentratie vrij sildenafil met zijn metabole product 90% hoger zijn. Omdat de eiwitsynthese van sildenafil in plasma leeftijdsafhankelijk is, zullen de concentraties vrij bewegend sildenafil ongeveer 40% hoger zijn.

Aanwezigheid van problemen met de nierfunctie.

Bij ernstig nierfalen neemt de klaring van sildenafil aanzienlijk af, wat leidt tot een stijging van de waarden van de actieve bestanddelen: AUC (met 100%) en Cmax (met 88%). Dezelfde indicatoren voor het metabole product van de stof zijn: AUC - +200% en Cmax - +79% (vergeleken met de indicatoren van gezonde mensen).

Aanwezigheid van functionele leverstoornissen.

Bij lichte tot matige vormen van de stoornis (scores van 5-9 volgens Child-Pugh) neemt de mate van klaring af, wat leidt tot een stijging van de AUC (+85%) en Cmax (+47%) waarden.

De aanwezigheid van PAH bij de patiënt.

Het Css-gehalte van de stof stijgt met 20-50% en de Cmin-waarden verdubbelen. Er is een tendens dat de klaringswaarden dalen of dat de biologische beschikbaarheid van het actieve bestanddeel toeneemt bij mensen met PAH, vergeleken met vergelijkbare waarden bij gezonde mensen.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen en de standaard dagelijkse dosis is 60 mg, verdeeld over 3 doses met tussenpozen van 6-8 uur, ongeacht het dieet. U mag niet meer dan de voorgeschreven 60 mg per dag innemen.

Correctie van de dosering bij nierproblemen. Bij een slechte tolerantie voor sildenafil is een verlaging van de dosering noodzakelijk: neem tweemaal daags 20 mg van het geneesmiddel.

Als de patiënt combinatietherapie met saquinavir of erytromycine nodig heeft, dient de dagelijkse dosering Revatio te worden verlaagd tot 40 mg – in dat geval dient de dosering te worden verdeeld over twee aparte porties. In combinatie met telitromycine, claritromycine en nefazodon wordt de dagelijkse dosering verlaagd tot 20 mg.

[ 13 ]

Gebruik Revazio tijdens zwangerschap

Het gebruik van het medicijn is alleen toegestaan in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel voor de moeder groter is dan het optreden van complicaties en negatieve reacties bij de foetus.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor alle bestanddelen van het geneesmiddel;
• veno-occlusieve pathologie in het longgebied;
• het gebruik van NO-donoren, alle vormen van nitraten en bovendien krachtige remmers van het CYP3 A4-iso-enzym (waaronder ritonavir met itraconazol en ketoconazol);
• verlies van het gezichtsvermogen in één oog als gevolg van de ontwikkeling van een niet-arterieel ontstekingsproces van het ischemisch type in het voorste deel van de oogzenuw;
• mensen met erfelijke degeneratieve ziekten in het netvliesgebied (waaronder retinitis);
• ernstige stadia van leverfunctiestoornissen (meer dan 9 punten volgens Child-Pugh);
• een voorgeschiedenis van een hartinfarct of beroerte;
• ernstig verlaagde bloeddruk – systemische indicatoren zijn tot 90 mm Hg, en diastolische indicatoren zijn tot 50 mm Hg;
• hypolactasie, lactase-enzymdeficiëntie en malabsorptiesyndroom;
• borstvoedingsperiode;
• categorie patiënten jonger dan 18 jaar.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven in de volgende gevallen:

• verhoogde pulmonale arteriële druk (1e of 4e functionele klasse);
• anatomische misvorming van de penis (waaronder caverneuze fibrose, angulatie en kromming van de penis);
• verschillende pathologieën die bijdragen aan de ontwikkeling van priapisme (waaronder sikkelcelanemie, plasmacytoom en leukemie);
• ziekten die bloedingen veroorzaken, evenals verergeringen van ulceratieve processen in het maag-darmkanaal;
• hartfalen;
• onstabiele angina pectoris;
• soorten hartritmestoornissen die levensbedreigend kunnen zijn;
• verhoogde bloeddrukwaarden – meer dan 170/100 mm Hg;
• obstructie in het gebied van de uitstroombaan van de linker hartkamer (waaronder aortaklepstenose, en ook de obstructieve vorm van cardiomyopathie, die een hypertrofisch karakter heeft);
• Verlegenheidssyndroom of hypovolemie;
• niet-arteriële ischemische neuropathie in het voorste deel van de oogzenuw of de aanwezigheid van deze pathologie in de anamnese;
• het gebruik van matig actieve geneesmiddelen die het CYP3 A4-iso-enzym remmen (hiertoe behoren saquinavir, telithromycine met erythromycine en clarithromycine, en ook nefazodon) en daarnaast α-blokkers;
• gebruik bij de behandeling met geneesmiddelen die het CYP3 A4-iso-enzym induceren.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bijwerkingen Revazio

Het gebruik van het medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• ontstekingsproces in het onderhuidse weefsel, bloedarmoede, sinusitis in niet nader gespecificeerde vormen, evenals een daling van de bloeddruk en griep;
• vochtophoping in het lichaam, wat zich uit in de vorm van zwellingen;
• het optreden van hoofdpijn, paresthesie, branderigheid, angstgevoelens, evenals slapeloosheid, hypo-esthesie en tremor;
• Bloeding in het netvliesgebied, visuele stoornissen (waaronder diplopie, wazig zien, fotofobie, cyanopsie en chromatopsie), problemen met de ooggevoeligheid, roodheid of ontsteking in het ooggebied. Verslechtering van de gezichtsscherpte kan ook worden waargenomen;
• plotselinge ontwikkeling van doofheid, met daarnaast duizeligheid;
• het optreden van neusbloedingen, hoesten of een loopneus, evenals de ontwikkeling van bronchitis en neusverstopping;
• Het optreden van een opgeblazen gevoel, aambeien, dyspepsiesymptomen, evenals de ontwikkeling van gastritis, refluxziekte (GERD), gastro-enteritis en diarree. Droogheid van het mondslijmvlies kan ook voorkomen;
• ontwikkeling van erytheem, huiduitslag en alopecia, evenals nachtelijke hyperhidrose;
• spierpijn en pijn in de rug en ledematen;
• langdurige erectie, hematospermie, gynaecomastie en priapisme;
• een toestand van koorts en de ontwikkeling van hyperemie.

[ 12 ]

Overdose

De belangrijkste symptomen van intoxicatie zijn opvliegers, hoofdpijn, een verstopte neus, duizeligheid, maar ook problemen met het gezichtsvermogen en spijsverteringsklachten.

Om de ontstane aandoeningen te elimineren, zijn symptomatische behandelingsmethoden noodzakelijk, omdat hemodialyse geen resultaat oplevert.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

In combinatie met geneesmiddelen die de activiteit van iso-enzymen van het hemoproteïne P450-systeem remmen (zoals CYP3A4 en CYP2C9), wordt een daling van de klaring van het geneesmiddel waargenomen. In combinatie met inductoren nemen deze waarden juist toe.

Combinatietherapie met ritonavir (bij een dosering van 1 g/dag), geneesmiddelen die HIV-protease remmen en geneesmiddelen met een sterke remmende werking op het CYP3A4-iso-enzym, leidt tot een verhoging van de Cmax-waarde van sildenafil (met meer dan 300%) en ook van de AUC-waarden (met ongeveer 1000%).

Combinatietherapie met saquinavir, evenals CYP3A4-iso-enzymen en geneesmiddelen die de HIV-proteaseactiviteit remmen, verhoogt de piekspiegels van sildenafil met ongeveer 140% en de AUC-spiegels met 210%.

Wanneer het geneesmiddel een wisselwerking heeft met telithromycine, clarithromycine of nefazodon, kunnen er verschijnselen optreden die qua eigenschappen lijken op de effecten van de stof ritonavir.

Combinatietherapie met erytromycine of saquinavir verhoogt de AUC-waarden van Revatio zevenvoudig. Daarom moeten de doseringen van het geneesmiddel worden aangepast.

Bij gelijktijdige inname met cimetidine (0,8 g), geneesmiddelen die de activiteit van hemoproteïne P450 remmen, en geneesmiddelen die de werking van het iso-enzym CYP3A4 niet-specifiek remmen, is er sprake van een stijging van de plasmawaarden van sildenafil (dosering 50 mg) bij een gezonde persoon (met 56%).

In combinatie met geneesmiddelen die het CYP3A4-iso-enzym zwak induceren, neemt de klaring van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel drievoudig toe. Het gebruik van sildenafil, zelfs in een dosering van 60 mg tijdens de behandeling van PAH, in combinatie met bosentan, verlaagt de AUC-waarden van sildenafil.

[ 16 ]

Opslag condities

Revatio moet op een droge plaats bewaard worden. De temperatuur mag maximaal +30 °C zijn.

[ 17 ], [ 18 ]

Houdbaarheid

Revatio kan 5 jaar lang worden gebruikt vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.

Beoordelingen

Revatio heeft weinig beoordelingen. De meeste patiënten geven aan dat het medicijn vrij duur is, maar tegelijkertijd zeer effectief is in het verlichten van de symptomen van PAH - het vergemakkelijkt het ademhalen en vermindert bovendien de ernst van zweten en kortademigheid.