Psychostimulantia

Psychostimulantia (cerebrostimulatoren, psychotopen) zijn analeptica die psychomotorische activatie veroorzaken bij zowel zieke als gezonde mensen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indicaties voor het gebruik van psychostimulantia

De belangrijkste indicaties voor behandeling met psychostimulantia zijn narcolepsie en ernstige asthenische aandoeningen.

Voordat patiënten met deze medicijnen beginnen, moeten ze een medisch onderzoek ondergaan. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de hartslag, het hartritme en de bloeddruk. Psychostimulantia worden met voorzichtigheid voorgeschreven aan patiënten met arteriële hypertensie, met verplichte daaropvolgende bloeddrukcontrole. Psychostimulantia moeten worden vermeden bij patiënten met tachyarrhythmie. Tijdens het onderzoek moet worden gelet op tics en verminderde bewegingscoördinatie (psychostimulantia kunnen het beloop van het syndroom van Gilles de la Tourette en dyskinesie uitlokken of verergeren). Psychostimulantia moeten worden vermeden bij eerder misbruik ervan, en mogelijk bij alle patiënten die vatbaar zijn voor drugsmisbruik. Aangezien fysieke en mentale drugsafhankelijkheid kan ontstaan bij het gebruik van deze medicijnen, mag de continue behandeling niet langer duren dan 3-4 weken. Er moet ook rekening mee worden gehouden dat psychostimulantia, waaronder mesocarb, leiden tot een verergering van de aandoening bij patiënten met psychotische stoornissen.

Narcolepsie

Narcolepsie wordt gekenmerkt door overmatige slaperigheid overdag, gecombineerd met onweerstaanbare, kortdurende inslaapaanvallen. Daarnaast kunnen patiënten catalepsie ervaren - perioden van gedeeltelijk of volledig verlies van motorische tonus (vaak veroorzaakt door sterke emotionele opwinding), slaapverlamming en/of hypnagoge hallucinaties. Symptomen van slaperigheid overdag en inslaapaanvallen worden het meest effectief verlicht door psychostimulantia.

Ernstige asthenische aandoeningen

Ernstige somatische patiënten kunnen apathie, sociale terugtrekking en verlies van eetlust ontwikkelen zonder duidelijke manifestaties van een ernstige depressieve episode. Deze aandoening leidt vaak tot weigering van behandeling, verlies van interesse in het leven en consumptie van caloriearm voedsel. Verbetering van de toestand van patiënten met antidepressiva is mogelijk, maar aangezien een langdurige therapie (enkele weken) noodzakelijk is, kunnen patiënten de behandeling staken. Psychostimulantia verbeteren, mits rationeel gebruikt, de stemming, de interesse in het leven, de therapietrouw van de patiënt en in sommige gevallen de eetlust. Het effect van psychostimulantia ontwikkelt zich snel.

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten

Psychostimulantia beïnvloeden voornamelijk de hersenschors. Ze verhogen tijdelijk de prestaties, concentratie en zorgen voor een waakzame houding. Sommige hebben een euforisch effect en kunnen leiden tot de ontwikkeling van drugsverslaving. In tegenstelling tot de meeste antidepressiva verminderen psychostimulantia de eetlust en het lichaamsgewicht, d.w.z. ze hebben een anorexie-effect. In de psychiatrische praktijk worden psychostimulantia zelden gebruikt, in een korte kuur, voornamelijk bij ernstige asthenische aandoeningen en narcolepsie. Het werkingsmechanisme bestaat uit directe stimulatie van sympathicomimetische receptoren van het postsynaptische membraan en het vergemakkelijken van de presynaptische afgifte van mediatoren. Amfetaminen (fenamine, methylfenidaat) stimuleren dopamine-receptoren; sydnoneiminen (mesocarb, feprosidine) hebben een overwegend noradrenerge activiteit. In de Russische Federatie zijn de meeste psychostimulantia verboden voor gebruik als drugs. Uitzonderingen zijn de oorspronkelijke binnenlandse geneesmiddelen mesocarb (sidnocarb) en feprosidninehydrochloride (sidnofen).

Mesocarb heeft een vergelijkbare chemische structuur als fenamine; vergeleken daarmee is het minder toxisch, heeft het geen uitgesproken perifere adrenerge stimulerende activiteit en heeft het een sterker effect op noradrenerge dan op dopaminerge hersenstructuren. Het stimuleert de heropname van catecholamines en MAO-activiteit. Het stimulerende effect ontwikkelt zich geleidelijk (er is geen scherp activerend effect in het begin), is langer dan bij fenamine en gaat niet gepaard met euforie, motorische opwinding, tachycardie of een sterke bloeddrukstijging. Tijdens de nawerking veroorzaakt het middel geen algemene zwakte en slaperigheid. De effecten van verslaving zijn minder uitgesproken.

Farmacokinetiek. Na orale toediening wordt het snel opgenomen vanuit het maagdarmkanaal. Het wordt gemetaboliseerd door C-hydroxylatie van de alifatische keten van de fenylisopropylsubstituent en de benzeenring van het fenylcarbamoylradicaal tot alfa-oxydnocarb. Hierdoor is het stimulerende effect verminderd, omdat deze metaboliet de bloed-hersenbarrière slecht passeert. 60% wordt uitgescheiden via de nieren, ongeveer 30% via het maagdarmkanaal en 10% met uitgeademde lucht. 86% wordt binnen 48 uur uitgescheiden. Het heeft geen cumulatieve capaciteit.

Interacties. Onverenigbaar met MAO-remmers, TA. Mezocarb vermindert spierontspanning en slaperigheid veroorzaakt door benzodiazepine-anxiolytica, terwijl het anxiolytische effect van laatstgenoemde niet afneemt. Glutaminezuur versterkt het psychostimulerende effect van mezocarb.

Feprosidninehydrochloride behoort tot de groep fenylalkylsydnoniminen en heeft een vergelijkbare structuur als mesocarb. Het heeft een stimulerend effect op het centrale zenuwstelsel en heeft tegelijkertijd een antidepressieve werking. De antidepressieve werking van het geneesmiddel hangt samen met het vermogen om de MAO-activiteit reversibel te remmen. Het vermindert de dempende werking van reserpine, versterkt de werking van adrenalinehydrochloride en noradrenaline en veroorzaakt een matige bloeddrukstijging. Het heeft een anticholinerge werking.

Interacties. Het geneesmiddel mag niet gelijktijdig worden gebruikt met antidepressiva - MAO-remmers en TA. Tussen het gebruik van feprosidinehydrochloride en antidepressiva uit de bovengenoemde groepen, en tussen antidepressiva en dit geneesmiddel, is een pauze van ten minste een week noodzakelijk.

Bovendien wordt cafeïne, dat in veel pijnstillers voorkomt, beschouwd als een zwakke stimulerende stof.

Dextroamphetamine, methylfenidaat en pemoline worden in de klinische praktijk in het buitenland gebruikt. Dextroamphetamine is de D-isomeer van fenylisopropanolamine, dat drie keer actiever is als stimulerend middel voor het centrale zenuwstelsel dan de L-isomeer (amfetamine). Methylfenidaat is een piperidinederivaat dat qua structuur vergelijkbaar is met amfetamine. Pemoline verschilt van andere psychostimulantia in zijn chemische structuur.

Bijwerkingen van psychostimulantia

Bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel nemen de belangrijkste plaats in binnen de structuur van bijwerkingen. De belangrijkste bijwerkingen zijn verlies van eetlust, slapeloosheid (verminderd bij inname van het medicijn in de eerste helft van de dag), verstoring van de waakzaamheid (verhoogde prikkelbaarheid en angst, of juist lethargie en slaperigheid) en stemmingswisselingen (euforie of, minder vaak, neerslachtigheid en verhoogde gevoeligheid voor externe stimuli). Dysfore reacties komen het vaakst voor bij kinderen. Soms ontwikkelt zich bij inname van therapeutische doses een toxische psychose. Hoge doses (meestal gebruikt bij narcolepsie en drugsmisbruik) kunnen psychose veroorzaken met uitgesproken hallucinatoire waansymptomen.

Bij patiënten met stabiele of instabiele arteriële hypertensie is een matige bloeddrukstijging mogelijk. Soms wordt bij een significante bloeddrukstijging het gebruik van psychostimulantia gestaakt. Sinustachycardie en andere tachyarrhythmieën komen zelden voor bij therapeutische doseringen. Daarnaast kunnen hoofdpijn en buikpijn optreden bij gebruik van psychostimulantia.

Overdosis psychostimulantia

Overdosering met psychostimulantia veroorzaakt het sympathisch hyperactiviteitssyndroom (hypertensie, tachycardie, hyperthermie). Dit syndroom gaat vaak gepaard met de ontwikkeling van toxische psychose of delirium. Prikkelbaarheid, agressief gedrag of paranoïde gedachten zijn kenmerkend. Hypertensie, hyperthermie, aritmie of ongecontroleerde aanvallen kunnen de dood tot gevolg hebben. Behandeling van overdosering is een therapie die de fysiologische functies van het lichaam ondersteunt. Bij bewustzijnsverlies of epileptische aanvallen is het noodzakelijk om de luchtwegen open te houden. Bij hoge koorts worden koortsverlagende medicijnen en koelverbanden aanbevolen. Om aanvallen te voorkomen, worden intraveneus benzodiazepinen toegediend.

Antipsychotica worden meestal voorgeschreven bij delirium of paranoïde psychose. Patiënten met arteriële hypertensie kunnen het beste behandeld worden met chloorpromazine, dat zowel alfa-adrenerge receptoren als dopaminereceptoren blokkeert. Benzodiazepinen, zoals lorazepam, kunnen worden voorgeschreven voor extra sedatie. Delirium verdwijnt meestal binnen 2-3 dagen, terwijl paranoïde psychose als gevolg van langdurig misbruik van hoge doses psychostimulantia langer kan aanhouden. Voor de behandeling van ernstig hypertensiesyndroom of cardiale tachyaritmie

Misbruik van psychostimulantia

Het grootste nadeel van het gebruik van psychostimulantia vanwege hun vermogen om euforie te veroorzaken, is de kans op misbruik, drugsafhankelijkheid en verslaving. Patiënten misbruiken amfetaminen door ze oraal in te nemen of intraveneus te injecteren. Methylfenidaat wordt alleen oraal ingenomen. Pemoline wordt doorgaans niet misbruikt. Bij gebruik van hoge doses treden tekenen van adrenerge hyperactiviteit op (snelle pols, verhoogde bloeddruk, droge mond en verwijde pupillen). In hoge doses kan amfetamine stereotypieën, prikkelbaarheid, emotionele labiliteit en waansymptomen veroorzaken. Bij langdurig misbruik is de ontwikkeling van een volwaardige waanpsychose met paranoïde delirium, referentiegedachten, evenals auditieve, visuele of tactiele hallucinaties mogelijk.

[ 8 ], [ 9 ]

Ontwenning van psychostimulantia

Ondanks de afwezigheid van fysieke ontwenningsverschijnselen na langdurig gebruik van hoge doseringen, ervaren patiënten gedurende enige tijd duidelijke tekenen van schade aan het centrale zenuwstelsel, waaronder vermoeidheid, slaperigheid, hyperfagie, depressie, anhedonie, dysforie en een langdurig aanhoudende hunkering naar het middel. Er is momenteel geen effectieve farmacologische behandeling voor drugsafhankelijkheid en ontwenningsverschijnselen veroorzaakt door psychostimulantia. Meestal wordt een complexe behandeling toegepast. Voor tijdige detectie van depressie of herhaaldelijk drugsmisbruik is medische begeleiding noodzakelijk.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]