Proteaseremmers

Proteaseremmers zijn een heterogene structuur van antivirale middelen die, in tegenstelling tot reverse transcriptase-remmers, werken in de laatste fase van HIV-reproductie.

Virale protease is opgenomen in het werk in het stadium van reproductie van virionen. Aspartaatprotease werkt als een schaar en snijdt stroken eiwit in rijpe virale deeltjes, die vervolgens de geïnfecteerde HIV-reproducerende cel verlaten. Proteaseremmers binden de actieve plaats van het enzym en voorkomen de vorming van volwaardige virusdeeltjes die andere cellen kunnen infecteren.

Deze klasse antiretrovirale geneesmiddelen wordt momenteel beschouwd als de meest actieve in relatie tot HIV-infectie. Behandeling met deze geneesmiddelen tot de positieve dynamiek van surrogaat markers van infecties (toename chislaS04 + cellen en een afname van de concentratie van virus in het bloed, d.w.z. Viral load) bovendien het gebruik geeft patiënten klinische voordelen - de mortaliteit en klinische condities bepalen van een diagnose van AIDS. Proteaseremmers vertonen antivirale activiteit in zowel lymfocyten als monocytcellen. Hun voordeel is de activiteit met betrekking tot HIV-isolaten. Resistent tegen zidovudine. Om een antiviraal effect te verschaffen, vereisen proteaseremmers, in tegenstelling tot nucleoside-analogen, geen intracellulair metabolisme, zodat ze een langdurig effect behouden in chronisch geïnfecteerde cellen.

Momenteel worden 4 HIV-proteaseremmers, saquinavir (Invirase), indinavir (crysivan), nelfinavir (viracept), ritonavir (norvir) in de wereldpraktijk gebruikt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Saquinavir

Saquinavir (Invirase, Hoffmann-La-Roche) - de eerste van de proteaseremmers zijn goedgekeurd voor gebruik bij HIV-infectie is de meest krachtige van deze remmen van in vitro syncytium vorming, verbetering dendritische celfunctie met het antigeen, die het vermogen van het geneesmiddel te herstellen immune suggereert -status.

Saquinavir wordt gemetaboliseerd door enzymen van het cytochroom P450-systeem. De enzyminductors van dit systeem, evenals de remmende werking van rifampicine. Saquinavir vertoont een uitgesproken antivirale activiteit in combinatie met AZT, zalcitabine (ddC) en lamivudine en stavudine. Het is effectief en wordt goed verdragen door patiënten die met de therapie beginnen en degenen die al nucleoside-analogen hebben ontvangen. Er werd gevonden dat de combinatie van saquinavir, zidovudine en zalcitabine synergistische activiteit in vitro heeft, de ontwikkeling van resistentie tegen elk van deze geneesmiddelen vermindert.

Om de werkzaamheid van het protease inhibitor in 97 patiënten met drievoudige therapie studeren: xs retrovir200 mg tweemaal daags, zalcitabine 750 mghZ keer per dag, saquinavir 600 mg x 3 keer per dag vertoonde een zeer gunstige uitvoering van drievoudige therapie in vergelijking met mono- en biterapiey. Tegelijkertijd was er een toename van het aantal CD4-cellen, een significante vermindering van de virale lading en geen significante tekenen van toxiciteit. Merk op dat, in tegenstelling tot Retrovir, proteaseremmers, evenals de meeste andere reverse transcriptase remmers, slecht doordringen in de bloed-hersenbarrière, en omdat Retrovir toewijzing is vereist.

Saquinavir in de vorm van een gel (SYC), op de markt gebracht onder de naam Fortovase, is zeer biologisch beschikbaar in vergelijking met de vaste vorm van het geneesmiddel (HGC). Het wordt gebruikt in een dosis van 1200 mgx3 maal daags of 1600 mg2 maal daags in combinatie met ritonavir 400 mg2 maal daags. Gelijktijdig gebruik van de combinatie saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) biedt een handige dosering - 2 keer per dag, aanbevolen voor de eerste therapielijn. Speciale studies hebben aangetoond dat met het gebruik van retrovir, epivir en fortovase de virale last aanzienlijk sneller afneemt dan bij gebruik van crysvene.

In 1999 werd een nieuwe toedieningsvorm fortwarza ingesteld. De nieuwe behandelingsschema, waarbij de proteaseremmer Fortovase (saquinavir) eenmaal daags wordt toegediend in combinatie met minimale doses ritonavir (andere proteaseremmer) saquinavir laat handhaven therapeutische concentratie opgenomen 24 uur doseringsinterval. Fortovaz wordt voorgeschreven in een dosis van 1600 mg per dag + 100 mg ritonavir per dag.

. Volgens A.V.Kravchenko et al, 2002, antiretrovirale combinatietherapie Fortovase® / Norvir Nikavir + didanosine + HIV-geïnfecteerde patiënten gedurende 24 weken was effectief: vermindering die HIV RNA niveau 2,01 log / l, terwijl 63% van de patiënten was onder het testsysteem (400 kopieën / ml), het mediane CD4-aantal nam toe met 220 cellen per 1 mm%, de immunoregulatorische ratio (CD4 / 8-verhouding) nam significant toe. De auteurs toonden aan dat het gebruik van de versterkte HIV-proteaseremmer (Fortovaz / Norvir-combinatie) gedurende 6 maanden in het therapeutische schema bij minimale dagelijkse doseringen praktisch geen effect heeft op lipidemetabolismeparameters. Toepassing Fortovase samen met één capsule van Norvir per dag kan de dagelijkse dosis te verminderen tot 8 capsules Fortovase (in plaats van 18), de doseringsfrequentie van HIV protease remmers verminderen tot 1 maal per dag (in plaats van drie), en bijna 2 maal lager maandelijkse kosten proteaseremmer. Het schema, met inbegrip van Fortovaz / Norvir, Nikavir en Videx, kan worden aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor de behandeling van HIV-geïnfecteerde patiënten.

Nelfinavir

Nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - antiretrovirale geneesmiddelen worden aanbevolen voor de behandeling van HIV-infecties bij zowel volwassenen als kinderen. Het is actief in relatie tot zowel HIV-1 als HIV-2.

Deze antiretrovirale geneesmiddelen zijn verkrijgbaar in de volgende toedieningsvormen: 250 mg tabletten, omhulde tabletten 250 mg, poeder voor inname 50 mg / 1 g.

Aanbevolen doses voor volwassenen zijn 750 mg x 3 keer per dag. Of 1250 mg tweemaal daags, voor kinderen - 20-30 mg / kg lichaamsgewicht x 3 keer per dag. De biologische beschikbaarheid van nelfinavir voor orale toediening is tot 80%.

Verkregen door hoge therapeutische effect in combinatie met nelfinavir zidovudine, lamivudine en stavudine, bestudeerde het gelijktijdig gebruik van nucleoside-RT-inhibitoren, in het bijzonder, abacavir, proteaseremmers - saquinavir, indinavir, ritonavir, en amprenamirom NNIO'G - delavirdine, nevirapine, lorividom, efavirenz.

Gecontroleerde klinische studie van nelfinavir (Viracept), in combinatie met andere antivirale geneesmiddelen van niet minder dan 1 jaar oud toonden een aanhoudende daling van de plasma HIV-1 RNA en het vergroten van het aantal CD4-cellen in zowel in eerder behandelde, met niet eerder behandelde HIV-1 geïnfecteerde patiënten.

Nelfinavir cytochroom P450 wordt afgeraden gelijktijdige ontvangst van andere meest voorkomende geneesmiddelen gebruikt voor het metabolisme van het cytochroom, zoals terfenadine, tsipradin, triazolam, rifampine, en anderen. Carbamazepine, fenobarbital, fenition kan de concentratie van nelfinavir plasma verlagen, integendeel, indinavir saquinavir, rigonavir kan verhogen. Bij gelijktijdige toediening met nelfinavir ddI twee uur voor of één uur na het ontvangen didanosine moet worden gehouden.

Bij monotherapie met nelfinavir wordt snel virusresistentie ontwikkeld, maar in combinatie met nucleoside-analogen kan het optreden van resistentie worden vertraagd. Van 55 patiënten die alleen nelfinavir gebruikten, of in combinatie met AZT en ZTS, trad resistentie op bij 56% van de ontvangers van één nelfinavir en 6% van de ontvangers van combinatietherapie. Resistentie tegen nelfinavir kan geen kruisresistentie veroorzaken met andere proteaseremmers.

De meeste bijwerkingen die werden waargenomen in klinische onderzoeken waren slecht uitgedrukt. De meest voorkomende bijwerking van het gebruik van nelfinavir in de aanbevolen doses was diarree. Andere mogelijke bijwerkingen: huiduitslag, flatulentie, misselijkheid, afname van het aantal neutrofielen, verhoogde activiteit van cretekinase en ALT / AST.

Nelfinavir wordt gemetaboliseerd en voornamelijk via de lever uitgescheiden. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het toedienen van het geneesmiddel aan patiënten met een gestoorde leverfunctie.

De voordelen van het gebruik van Viracept (Nelfinavir) in de eerste HAART-regimes:

• mutatie in codon D30N
• Primair in de therapie van nelfinavir,
• D30N leidt tot een afname van de levensvatbaarheid van het virus en veroorzaakt geen kruisresistentie met andere PI's,
• bij patiënten die eerder nelfinavir kregen, is het gebruik van andere PI's in de schema's van de 2e lijn effectief.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir; Abbott Laboratories) toonde de beste prestaties, wanneer gebruikt in een dosis van 2 x 600 mg eenmaal per dag. Deze antiretrovirale geneesmiddelen kunnen worden gebruikt voor monotherapie of in combinatie met nucleoside-analogen. Studies Danner et al., 1995, toonde een dosisafhankelijke daling van de virale lading en een toename van CD4 + cellen voor de behandeling van ritonavir, 16-32 weken. Cameron et al., 1996, de resultaten van uitgebreide klinische proeven aantonen vertragen progressie van de ziekte en het verminderen van mortaliteit bij patiënten met AIDS die naar standaardtherapie met nucleoside-analogen is toegevoegd aan ritonavir. Voorlopige gegevens bleek dat ritonavir aanvangstherapie kunnen worden gecombineerd met Retrovir en zalcitabine (ddC) of lamivudine. Mellors et al., Molla et al. Toonde hoge efficiëntie van ritonavir en saquinavir delen, terwijl aanzienlijk afgenomen virale belasting met verhoogde aantal CD4 cellen.

Ritonavir remt de enzymen van het cytochroom P450-systeem en verandert de plasmaconcentraties van veel geneesmiddelen, dus sommige geneesmiddelen moeten worden geëlimineerd en voor anderen moeten de doses worden gewijzigd in combinatie met ritonavir.

Het ontvangen van ritonavir kan gepaard gaan met het optreden van ongewenste gebeurtenissen zoals allergische reacties, misselijkheid, braken, diarree, anorexia, paresthesie, vermoeidheid, veranderingen in de lever tests en diabetes, die kenmerkend is voor alle goedgekeurde proteaseremmers.

Resistentie tegen ritonavir veroorzaakt vaak het ontstaan van resistentie tegen indinavir, minder vaak - tegen nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (Merck) heeft een voordeel ten opzichte van saquinavir en iritonavir: vanwege zijn lage binding aan eiwitten bereikt het hogere concentraties in plasma, weefsels en dringt het CNS binnen. De aanbevolen dosis is 2400 mg / dag. (800 mg x 3 v.), Indinavir wordt 1 uur vóór of 2 uur na inname op een lege maag ingenomen, de orale biologische beschikbaarheid is 65%. De mogelijkheid om het medicijn bij kinderen te gebruiken, wordt bestudeerd.

Indinavir vermindert significant het niveau van de virale lading en verhoogt het aantal CD4 + -cellen wanneer het alleen wordt gebruikt of in combinatie met nucleoside-analogen. Veel onderzoeken bevestigen echter het grootste effect van cryptan bij combinatietherapie.

Resistentie tegen indinavir ontwikkelt vrij snel, maar in mindere mate bij die patiënten die zijn begonnen met het gebruik van indinavir in combinatie met andere antiretrovirale middelen en die niet eerder anti-HIV-therapie hebben gekregen. Indinavir-resistente stammen van HIV-1 zijn in staat om uitgesproken resistentie te vertonen tegen andere proteaseremmers - ritonavir, nelfinavir en minder - tegen saquinavir.

Indinavir remt cytochroom P450, dus moet worden voorkomen dat het wordt gedeeld met andere geneesmiddelen die het cytochroom P450-systeem gebruiken voor het metabolisme. Didanosine vermindert de absorptie van indinavir, daarom wordt aanbevolen dat deze twee geneesmiddelen afzonderlijk worden ingenomen met een interval van 1 uur. Ketoconazol remt het metabolisme van indinavir en daarom moet de dosis indinavir worden verlaagd tot 600 mg x 3 keer per dag. Indinavir remt op zijn beurt het metabolisme van rifabutine, wat een 50% verlaging van de dosis rifabutine vereist.

Wanneer indinavir ongewenste complicaties zoals diabetes, hemolytische anemie en nierstenen en dysurie, die geassocieerd zijn met indinavir vermogen om kristallen in de urine vormen kunnen ervaren.

De nieuwste potentiële remmers van de HIV-1 en HIV-2 protease

Amprenavir (141W94) - antiretrovirale laatste potentiële remmers van HIV-1 protease en HIV-2, ontwikkeld door GlaxoSmithKline, goedgekeurd voor gebruik in RP. Heeft een goede orale biologische beschikbaarheid (> 70%), gekenmerkt door een lange halfwaardetijd (ongeveer 7 uur), gegeven in een dosis van 1200 mg 2 maal daags, ongeacht de voedselinname. Gemetaboliseerd, net als andere proteaseremmers, door het cytochroom P450-systeem. Heeft een goed therapeutisch effect bij trituratie met AZT en ZTS. Combinaties met andere proteaseremmers (fortovase, indinavir, nelfinavir) werden bestudeerd - in alle gevallen werd een significante vermindering van de virale last (AIDS Clinical Care) opgemerkt. Schema van amprenavir en ritonavir: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg 2 maal per dag voor patiënten met een niet-geslaagde combinatie van 3 geneesmiddelen. Amprenavir en ritonavir werden toegediend met twee of drie andere antivirale geneesmiddelen. Gereduceerde doses amprenavir en ritonavir vanwege hun combinatie umenshalotoksichesky effect van elk geneesmiddel en effectief gebleken voor klinische en laboratoriumgegevens (verlagen van de viral load in 2-voudige in vergelijking met de oorspronkelijke na 2,5 maanden. Met 4,86 x 1010-2,95 x log 1010 log, een toename in CD4 van 187 tot 365 x 106 log / l Onder de bijwerkingen van een kleine mate van ernst, werden diarree, verhoogd cholesterol en triglyceriden geregistreerd.

Het bedrijf Boehringer Ingelheim vertegenwoordigt een nieuwe proteaseremmer - tapranavir. Tipranavir bevindt zich momenteel in de fase II-ontwikkeling. Dit zijn de eerste antiretrovirale geneesmiddelen van een nieuwe klasse van niet-peptide proteaseremmers. Klinische onderzoeken tonen aan dat de belangrijkste bijwerkingen van het medicijn gastro-intestinale manifestaties zijn, met name diarree, die gewoonlijk met succes wordt behandeld.

Nieuwe antiretrovirale middelen worden aangeboden - lotshavir, dat een proteaseremmer is en het niveau van virale lading duidelijk vermindert. Lopinavir, in combinatie met een andere proteaseremmer, ritonavir, wordt caletra genoemd. Kaletra is het eerste combinatiegeneesmiddel uit de klasse van HIV-proteaseremmers geproduceerd door Abbott Laboratories. De combinatie van een capsule Kaletra lopinavir 133,3 mg en 33,3 mg ritonavir (80 mg lopinavir en 20 mg ritonavir in 1 ml drank) maakt het mogelijk om hoge en langdurige plasmaconcentraties van lopinavir die sterk antiviraal effect te bereiken geneesmiddel indien ingenomen in een dosis van 400/100 mg 2 maal per dag.

Bij het toewijzen Kaletra in combinatie met twee NRTIs (d4T en ZTS) patiënten hebben niet eerder ontvangen antiretrovirale geneesmiddelen, na 144 weken behandeling afname HIV RNA van minder dan 400 kopieën per 1 ml plasma werd waargenomen bij 98% (RT-analyse). Bovendien is het aantal CD4 cellen toenemen bij patiënten met een aanvankelijk lage hoeveelheid CD4 lymfocyten (ten minste 50 cellen in 1 MM1) werd significant bij patiënten die Kaletra - 265 cellen (groep nelfinavir - 198 cellen).

Bij patiënten die eerder behandeld met ten minste één HIV-proteaseremmer (Studie 765) na 144 weken behandeling Kaletra combinatie met nevirapipom en één NRTI in 86% en 73% van de gevallen opgenomen daling van HIV RNA van minder dan 400 tot 40 kopieën per 1 ml plasma, respectievelijk (RT-analyse).

Interactie met andere drugs:

• Kaletra dosis verhogen tot 533 mg / 133 mg (4 capsules of 6,5 ml) van 2 maal per dag bij de maaltijd bij gelijktijdige inname van geneesmiddelen nevirapine of efavirenz geproduceerd patiënten die klinisch waargenomen voorspelbare afname van de gevoeligheid van het virus aan lopinavir (resultaten van behandeling of laboratorium gegevens).
• de dosering van andere PI's moet worden verlaagd als de kelk wordt ingenomen. Op basis van een beperkt aantal waarnemingen, is de dosering van amprenavir 750 mg 2 maal daags, indinavir 600 mg 2 maal daags, saquinavir 800 mg 2 maal daags bij gebruik van deze geneesmiddelen met kelk. De optimale doses van andere PI's in combinatie met de kaletra zijn, gezien hun veiligheid en werkzaamheid, niet vastgesteld.
• het wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis rifabutine (300 mg per dag) te verlagen tot 75% (maximale dosis van 150 mg om de dag of 150 mg 3 keer per week). Wanneer deze combinatie wordt voorgeschreven, is zorgvuldige monitoring van de ontwikkeling van bijwerkingen noodzakelijk. Het kan nodig zijn om de dosis rifabutine verder te verlagen.
• zorgvuldige monitoring is vereist bij gelijktijdige toediening van kalf en remmers van HMG-CoA-reductase: pravastatine, fluvastatine of minimale doses atorvastatine en cerivastatine.

In een studie 863 had 9% van de patiënten bij de behandeling van calyces een toename van cholesterol (> 300 mg / dL) en triglyceryl (> 750 mg / dL).

In aanwezigheid van HIV-geïnfecteerde patiënten hepatitis B of C moet voorzichtig toewijzen Kaletra, omdat er aanwijzingen zijn dat na 60 weken behandeling in 12% van de gevallen was er een toename van ALT (patiënten zonder virale hepatitis - 3% van de gevallen), die volledig vergelijkbaar met de frequentieverhoging van ALT-spiegels bij patiënten met HIV-infectie en chronische hepatitis B en C, behandeld met nelfinavir - veiligste antiretrovirale geneesmiddelen van de klasse van HIV proteaseremmers - 17%.

Tegen de achtergrond van de opname observeerde kaletra de ontwikkeling van pancreatitis. In sommige gevallen werden verhoogde triglycerideniveaus waargenomen. Ondanks het feit dat het oorzakelijk verband tussen caletra en pancreatitis niet is bewezen, kan een stijging van de triglyceriden in het bloed wijzen op een verhoogd risico op pancreatitis. Als de patiënt klaagt over misselijkheid, braken, buikpijn en als de serumniveaus van amylase of lipase verhoogd zijn, moet de behandeling met kelk en / of andere antiretrovirale geneesmiddelen worden opgeschort. Patiënten die een PI-behandeling krijgen, melden gevallen van hyperglycemie, diabetes mellitus en verhoogde bloedingen (bij patiënten met hemofilie).

Kaletra moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij leverbeschadigingen, inclusief virale hepatitis B, C en met verhoogde niveaus van aminotransferasen.

Uitgiftevormen:

• Zachte gelatinecapsules: de aanbevolen dosering voor volwassenen is 2 maal daags 3 capsules bij de maaltijd, elke kelkcapsule bevat 133,3 mg lopinavir en 33,3 mg ritopavir.
• Oplossing voor orale toediening: de aanbevolen dosis van een oplossing voor de mondholte voor volwassen patiënten is 2 maal daags 5 ml tijdens de maaltijd, de aanbevolen dosis voor kinderen van 6 maanden tot 12 jaar wordt bepaald in overeenstemming met het lichaamsoppervlak van het kind.
• Elke 5 ml bevat 400 mg lopinavir en 100 mg ritonavir. Het is gemakkelijk om de caletra te nemen: er zijn geen beperkingen aan het dieet, er zijn geen vereisten voor de hoeveelheid geconsumeerde vloeistof.

In de pediatrische praktijk wordt kinderen aangeraden om gelijktijdig met nevirapine caletra (lopinavir en ritonavir) te benoemen.

In een onderzoek dat op een conferentie in Glasgow Julio Montaner is gemeld, wordt een schema met twee proteaseremmers geactiveerd: indinavir 1200 mg en ritonavir 100 mg of indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg; ofwel saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg 1 keer per dag, of capetra.

Het farmacokinetisch profiel heeft laten ontwikkelen voor het ontvangen van eerste IP keer per dag (2 capsules van 200 mg) atazanavir. Onder deze omstandigheden van inname blijft de concentratie van atazanavir (visival) in het bereik van waarden van meer dan 1С90 gedurende lange perioden. Atazanavir een gunstig neveneffect profiel, zelden veroorzaakt de vorming van resistente vormen van veilig en effectief voor meer dan 48 weken, hebben een verhoging van het niveau van lipiden en triglyceriden (M.Fleip, Zevende Europese Symposium over HIV behandeling veroorzaken geen "voor het leven", Budapest 1-3 februari 2002).

Dus atazanavir:

• krachtig, veilig en goed verdragen,
• op antivirale activiteit ligt dicht bij nelfinavir,
• kan worden gecombineerd met alle elementaire NRTI's,
• het kleinste aantal tabletten in vergelijking met andere PI's,
• in tegenstelling tot andere PI's. Veroorzaakt geen toename van lipideniveaus,
• Het profiel van weerstand, niet identiek aan het profiel van andere PI's.

Nieuwe kandidaten die in staat zijn proteaseremmers te vervangen, zijn AVT 378 en tipranavir.

Tipranavir is een nieuwe klasse van niet-peptide HIV-1-proteaseremmers. Deze proteaseremmers hebben uitstekende activiteit getoond tegen een verscheidenheid aan laboratorium HIV-1 stammen en isolaten van patiënten, inclusief nucleoside reverse transcriptase resistente HIV zidovudine en delavirdine. Eerdere experimenten hebben aangetoond dat de combinatie van tipranavir uit ritonaviro.m sinergichiy vertoont verder matige antivirale werking tegen HIV isolaten gevoelig voor ritonavir, en sterke synergie optreedt tegen isolaten. Resistent tegen ritonavir.

Tipranavir constant gehouden antivirale werking tegen klinische isolaten van HIV-proteaseremmers polyresistant tot en kunnen nuttig zijn in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen bij de behandeling van patiënten voor omstandigheden waaronder het gebruik van therapie omvattende proteaseremmers, is ineffectief.

Een ander krachtig nucleoside is adefovir, waarvoor veel stammen die resistent zijn tegen nucleosiden gevoelig zijn.

De rol van immunostimulantia, zoals interleukine 2, bij de reconstructie van het immuunsysteem, vereist nader onderzoek.

De hoge werkzaamheid van een nieuwe niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer (NNRTI) - TMS 125 wordt aangetoond door deze onderzoeken Deze antiretrovirale geneesmiddelen zijn derivaten van diazyl-pyrimidine. Het grote voordeel is het vermogen om invloed uit te oefenen op HIV-stammen met sleutelmutaties voor NNRTI's - K103NL1001. TMS 125 oefent een duidelijke onderdrukking op HIV uit, onderdrukt significant de replicatie van het virus met minder belangrijke bijwerkingen. Een 7-daagse monotherapiecursus werd uitgevoerd voor patiënten die niet eerder waren behandeld. Bijwerkingen van TMS 125:

• Dyspepsie - (8,3%)
• Hoofdpijn - (8,3%)
• Uitslag - (8,3%)
• De toename in ALT (125-250 eenheden) - (8,3%)
• Bilirubinemie (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Potentieel remmende fusies zijn actief. Antiretrovirale geneesmiddelen T-20 (Enfuvirtide) zijn in klinische studies. Mogelijke voordelen van fusie-inhibitoren: werkzaamheid, veiligheid, gebrek aan kruisresistentie. Mogelijke nadelen: parenterale toediening, vorming van antilichamen, hoge kosten. T-20 smelt samen met gp 41 - de marker aan het oppervlak van HIV - en maakt het daardoor onmogelijk om met HIV verbonden te zijn met cellen. Met een CD4-receptor. Het is belangrijk op te merken dat T-20 (enfuvirtide) synergetisch is in zijn werking met nucleoside- en niet-nucleosideremmers van reverse transcriptase, evenals met protease.