Peg interferon

Peg-interferon α-2β is een recombinant interferon-α-2β; het geneesmiddel is geconjugeerd met een monomethoxypolyethyleenglycolcomponent. De stof wordt geproduceerd uit een analoog van E. coli, dat een plasmidehybride bevat die is geproduceerd met behulp van genetische modificatie; het codeert voor interferon-α-2β van menselijke leukocyten. Het geneesmiddel heeft een immunomodulerend en immunostimulerend effect.

In vitro en in vivo testen hebben aangetoond dat de bioactiviteit van het geneesmiddel wordt gemedieerd door interferon-α-2β. Cellulaire reacties van interferonen ontstaan door synthese met specifieke uiteinden op celoppervlakken.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Peg interferon

Het wordt gebruikt als monotherapie bij histologisch bevestigde hepatitis subtype C (bij volwassenen) met de aanwezigheid van markers van virale replicatie in het serum (verhoogde aminotransferase-niveaus, de aanwezigheid van RNA-HCV of antilichamen tegen HCV in het serum bij afwezigheid van decompensatie bij leverziekten), wanneer de patiënt intolerant is voor ribavirine of wanneer er contra-indicaties zijn voor het gebruik ervan.

Daarnaast wordt het in de chronische fase van de ziekte voorgeschreven in combinatie met ribavirine.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vrijgaveformulier

De stof wordt vrijgegeven in de vorm van een lyofilisaat voor injectievloeistof. De verpakking bevat 1 flesje geneesmiddel.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacodynamiek

De bioactiviteit van de gepegyleerd getypeerde isomeren is qua kwaliteit vergelijkbaar met die van vrij α-2β-interferon, hoewel iets zwakker. Synthetiserend met het celmembraan vormt interferon een reeks intracellulaire reacties, waaronder de inductie van sommige enzymen (OAS-types 2'-5', proteïnekinase type R en eiwitten van het type Mx). Hierdoor wordt de transcriptie van het virusgenoom geremd en de binding van de eiwitten vertraagd; als gevolg hiervan wordt de virale replicatie in de geïnfecteerde cellen onderdrukt, evenals de celproliferatie.

Het immuunmodulerende effect ontstaat door versterking van de fagocytaire invloed van macrofagen en de speciale cytotoxiciteit van T-lymfocyten in combinatie met natuurlijke killercellen ten opzichte van de doelcellen.

Bovendien helpt α-2β-interferon bij de differentiatie van T-helpers, beschermt het T-cellen tegen de effecten van apoptose en beïnvloedt het de productie van sommige cytokines (waaronder interferon-γ en IL). Al deze reacties kunnen de medicinale werking van interferon beïnvloeden.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmacokinetiek

Bij subcutane injectie wordt de serumconcentratie van Cmax na 15-44 uur gemeten, en dit kan tot 48-72 uur aanhouden. De Cmax-waarden, evenals de AUC van peginterferon-α-2β, stijgen afhankelijk van de dosering.

De Vd-waarden bedragen gemiddeld 0,99 l/kg. Na herhaalde injectie beginnen immunoreactieve interferonen zich op te hopen. De bioactiviteit neemt echter nauwelijks toe.

De halfwaardetijd van α-2β-peginterferon bedraagt gemiddeld ongeveer 30,7 uur en de klaringssnelheid is 22 ml/uur/kg. De exacte route waarlangs interferonen worden uitgescheiden, is nog niet vastgesteld. Wel is vastgesteld dat het renale klaringsdeel ongeveer 30% van de totale klaring van α-2β-peginterferon bedraagt.

Na een eenmalige injectie met een dosis van 1 mcg/kg bij mensen met nierproblemen werd een toename van de Cmax met AUC en halfwaardetijd (evenredig met de ernst van de aandoening) waargenomen. Bij ernstige nierinsufficiëntie (CC-waarden < 50 ml per minuut) neemt de klaringssnelheid van α-2β-peginterferon af.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel dient subcutaan te worden toegediend in een dosis van 0,5 of 1 mcg/kg, eenmaal per week gedurende ten minste zes maanden, of in een dosering van 1,5 mcg/kg in geval van een gecombineerde behandeling met ribavirine. De dosering wordt gekozen rekening houdend met het waarschijnlijke effect van het geneesmiddel en de mogelijkheid van negatieve effecten. Indien na zes maanden nog steeds viraal RNA uit het serum wordt geïsoleerd, wordt de behandeling met nog eens zes maanden verlengd. De totale behandelingsduur bedraagt 12 maanden.

Indien er tijdens de behandeling bijwerkingen optreden, dient de dosering peginterferon-α-2β te worden gehalveerd. Indien de bijwerkingen hierna aanhouden, dient de behandeling te worden gestaakt.

De dosis moet worden aangepast rekening houdend met het aantal bloedplaatjes met neutrofielen en de nierfunctie. De behandeling moet worden gestaakt als het aantal neutrofielen daalt tot onder 0,50x109/l of als het bloedplaatjesniveau daalt tot onder 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gebruik Peg interferon tijdens zwangerschap

Er zijn geen bevestigde gegevens over de veiligheid van het gebruik van Peg-interferon tijdens de zwangerschap. Daarom wordt het niet gebruikt tijdens deze periode.

Er is niet bekend of dit medicijn in de moedermelk terechtkomt. U mag daarom geen borstvoeding geven terwijl u dit middel gebruikt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• sterke gevoeligheid (ook voor andere interferonen);
• auto-immuun hepatitis of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
• schildklierafwijkingen die niet met medicijnen kunnen worden verholpen;
• ernstig lever- of nierfalen of gedecompenseerde levercirrose;
• ernstige psychische aandoeningen (ook in de anamnese) en daarnaast epilepsie en andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel;
• ernstige stadia van cardiovasculaire pathologieën in de anamnese, met inbegrip van ziekten met een ongecontroleerd of onstabiel beloop, in de afgelopen zes maanden;
• gelijktijdig gebruik met telbivudine;
• zeldzame erfelijke ziekten – glucose-galactose malabsorptie, fructose malabsorptie, sucrase-isomaltase deficiëntie (als gevolg van de aanwezigheid van sucrose in het geneesmiddel).

Voorzichtigheid is geboden in de volgende omstandigheden:

• CHF, hartritmestoornis of myocardinfarct;
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners;
• matig of ernstig nierfalen (bij monotherapie);
• mensen met hiv;
• personen die geneesmiddelen gebruiken waarvan het metabolisme plaatsvindt met behulp van de iso-enzymen CYP2D6 van hemoproteïne P450, en CYP2 C8/9, met name geneesmiddelen met een nauw geneesmiddelenvenster;
• bij gebruik van methadon;
• psychische stoornissen;
• diabetes mellitus, wat een neiging tot ketoacidose veroorzaakt;
• obstructieve longpathologie in het chronische stadium;
• bloedingsstoornissen (waaronder longembolie en tromboflebitis);
• uitgesproken onderdrukking van hematopoëtische processen in het beenmerg;
• psoriasis;
• mensen die alcoholische dranken, marihuana of andere stoffen consumeren;
• personen die vatbaar zijn voor auto-immuunziekten;
• oogziekten;
• gecompenseerde vormen van schildklierpathologieën;
• mensen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• sarcoïdose;
• mensen die machines of voertuigen bedienen.

[ 22 ]

Bijwerkingen Peg interferon

Bijwerkingen zijn onder meer:

• Schade aan het zenuwstelsel: paresthesie, duizeligheid, depressie, slaperigheid of nervositeit, het optreden van overgevoeligheid en emotionele instabiliteit. Zelden komen agitatie, suïcidale gedachten of suïcidepogingen en verwardheid voor;
• Spijsverteringsstoornissen: een opgeblazen gevoel, diarree of constipatie, braken, een droge mond en dyspeptische symptomen. Zelden wordt hepatopathie of pijn in het rechter hypochondrium waargenomen;
• problemen die verband houden met de activiteit van het cardiovasculaire systeem: aritmie en stijging of daling van de bloeddruk;
• Ademhalingsstoornissen: sinusitis of neusverstopping. Zelden: kortademigheid, hoest of longinfiltraties van onbekende oorsprong;
• Schade aan de zintuigen: ontwikkeling van conjunctivitis. Soms is er sprake van een verzwakking van de gezichtsscherpte of een sterke beperking van het gezichtsveld, pijn rond de ogen, een obstructie van de netvliesaders of -slagaders, het ontstaan van bloedingen in het netvliesgebied of focale veranderingen die het netvlies aantasten, evenals gehoorverlies;
• aandoeningen die het endocriene systeem aantasten: problemen met de schildklier, diabetes mellitus en stoornissen in de menstruatiecyclus (waaronder menorragie);
• allergiesymptomen: huiduitslag (erythemateuze of urticaria), jeuk en droogheid van de opperhuid, bronchiale spasmen, anafylaxie en angio-oedeem;
• veranderingen in de testresultaten: trombocytopenie, neutro- of granulocytopenie, evenals het optreden van auto-antilichamen;
• overige: malaise, pijn in het borstbeengebied, hyperhidrose, infecties van virale oorsprong, evenals griepachtige verschijnselen, koorts, verminderd libido en bloeduitstortingen in het gezicht.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Overdose

Na accidentele toediening van een dosering die meer dan tweemaal de normale dosering bedroeg, werden geen duidelijke tekenen van intoxicatie waargenomen.

Negatieve symptomen verdwijnen vanzelf; het is niet nodig om de medicatie te stoppen.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Is niet medisch verenigbaar met andere medicijnen.

Bij eenmalig gebruik van het geneesmiddel wordt geen effect waargenomen op de activiteit van de hemoproteïnen CYP1A2 en CYP2C8 met CYP2C9, evenals CYP2D6 en CYP3A4 samen met N-acetyltransferase. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat andere typen interferon-α leiden tot een verlaging van 50% van de klaringswaarden van theofylline (dit is een substraat van het CYP1A2-element) en ook tot een verdubbeling van de plasma-indicatoren.

De metabole processen van peginterferon-α-2β gaan gepaard met een toename van de activiteit van de hemoproteïne-iso-enzymen P450CYP2D6, evenals CYP2C8/9, in geval van combinatie met geneesmiddelen die via deze iso-enzymen worden gemetaboliseerd. Daarom is een dergelijke combinatie zeer voorzichtig. Dit geldt met name voor fenytoïne met warfarine (CYP2C9), evenals flecaïnide CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Opslag condities

Peg-interferon moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. Temperatuurmarkeringen liggen tussen 2 en 8 °C. De bereide oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt, maar indien dit niet mogelijk is, kan deze maximaal 24 uur bij 2-8 °C worden bewaard.

[ 35 ], [ 36 ]

Houdbaarheid

Peg-interferon mag binnen 24 maanden na de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Aanvraag voor kinderen

Het wordt niet voorgeschreven voor monotherapie en 3e behandeling aan personen jonger dan 18 jaar; 2e behandeling wordt niet gebruikt bij kinderen jonger dan 3 jaar (vanwege het gebrek aan bevestigde informatie over de doeltreffendheid en veiligheid van het gebruik van het medicijn).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogen

Analogen van het geneesmiddel zijn de stoffen Alfaron, Laferobion, Rekoferon met B-immunoferon-1β, Avonex en Blastoferon met B-immunoferon-1α, en daarnaast Virogel en Ingaron met alfa-inzona en Pegferon met Alfarekin. Daarnaast omvat de lijst Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon met Shanferon, Dong-a en Pegintron met Lipoferon en Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]