Pask natriumzout

Pask-natriumzout is een geneesmiddel tegen tuberculose met een bacteriostatische werking tegen de bacterie Mycobacterium tuberculosis. Het behoort tot de subcategorie van reservegeneesmiddelen tegen tuberculose.

Het bacteriostatische effect van het geneesmiddel wordt veroorzaakt door de competitieve activiteit die aminosalicylzuur vertoont ten opzichte van vitamine B10, die qua structuur vergelijkbaar is. Deze activiteit ontwikkelt zich tijdens de binding van vitamine B9, die nodig is voor een stabiele voortplanting en groei van tuberculosemycobacteriën.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indicaties Pasc natriumzout

Het wordt gebruikt bij de complexe behandeling van actief voortschrijdende stadia van tuberculose – vooral bij longtuberculose met een fibreus-caverneuze aard (chronische fase).

[ 6 ], [ 7 ]

Vrijgaveformulier

Het bestanddeel wordt geleverd in de vorm van een lyofilisaat voor orale vloeistof - in zakjes van 12,5 g. De verpakking bevat 25 of 300 zakjes.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacodynamiek

Aminosalicylzuur vervangt PABA bij de binding van vitamine B9, wat de normale DNA-synthese met RNA en eiwitten van tuberculosemycobacteriën blokkeert. Om PABA met behulp van het medicijn te verdringen, is het noodzakelijk om het in grote hoeveelheden te gebruiken.

PAS-natriumzout heeft geen effect op andere bacteriën. De werking tegen tuberculosemycobacteriën is lager dan die van geneesmiddelen uit de hoofdcategorie tuberculosemedicijnen. Daarom wordt het gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen met een krachtiger effect.

Bij monotherapeutisch gebruik van het medicijn ontwikkelen tuberculosemycobacteriën snel resistentie. Bij complexe behandelingen verloopt dit veel langzamer.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt het geneesmiddel goed opgenomen in het maag-darmkanaal. De absorptie is beter dan die van PAS. Na orale toediening van een dosis van het geneesmiddel overeenkomend met 4 g PAS bedragen de plasma-Cmax-waarden ongeveer 75 mg/ml en worden deze na 30-60 minuten waargenomen. Slechts 15% van het toegediende deel wordt gesynthetiseerd met intraplasmatisch bloedeiwit.

Het actieve ingrediënt verspreidt zich met hoge snelheid in weefsels met vocht (waaronder pleuravocht, peritoneaal vocht en synovium); de waarden zijn daar ongeveer gelijk aan de plasmaconcentratie. De concentraties van de bestanddelen in het hersenvocht zijn laag en stijgen alleen bij een ontsteking van de hersenvliezen. Het geneesmiddel kan de placenta passeren en met de moedermelk worden uitgescheiden. Ongeveer 50% van het actieve ingrediënt is betrokken bij intrahepatische metabolisering door acetylering - hierdoor worden inactieve metabole componenten gevormd.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 1 uur. Bij nierfunctiestoornissen kan deze periode worden verlengd tot 23 uur. 85% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden met de urine – via de tubuli en de CF, gedurende 7-10 uur. 14-33% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden en nog eens 50% – in de vorm van metabole componenten.

[ 15 ], [ 16 ]

Dosering en toediening

Het medicijn mag alleen in combinatie met andere middelen tegen tuberculose worden gebruikt.

Om de irritatie van het maagslijmvlies te verminderen, wordt aanbevolen het geneesmiddel na de maaltijd in te nemen. Om het geneesmiddel te bereiden, lost u het poeder uit het zakje op in gewoon water en roert u het door (een half glas vloeistof is voldoende - 0,1 l); de bereide oplossing moet onmiddellijk worden opgedronken.

Een volwassene zou 8-12 gram van de stof per dag moeten innemen, verdeeld over 2-3 innames.

Voor personen met een gewicht van minder dan 50 kg en bij ernstige intolerantie wordt de portie teruggebracht tot 4-8 g per dag.

Voor kinderen is de dosering 0,2-0,3 g/kg per dag; de dosis dient te worden verdeeld over 2-4 doses. Maximaal 12 g van het geneesmiddel mag per dag worden ingenomen.

Bij personen met nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml per minuut) mag maximaal 8 g van het geneesmiddel worden toegediend (verdeeld over 2 doses).

Bij mensen met leverfalen is een dosisverlaging niet nodig, maar het is wel noodzakelijk om tijdens de behandeling de leverfunctiewaarden te controleren.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gebruik Pasc natriumzout tijdens zwangerschap

Dit medicijn mag niet worden gebruikt tijdens borstvoeding of zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel of voor de hulpstoffen ervan;
• hepatitis, ernstig leverfalen en levercirrose;
• ernstig nierfalen;
• zeer intense linker ventrikel myocardiale hypertrofie;
• Hartfalen in de decompensatiefase;
• myxoedeem of zweer die het maag-darmkanaal aantast;
• amyloïdose.

PAS-natriumzout bevat een voedingsadditief: aspartaam. Deze stof mag niet worden gebruikt door mensen met fenylketonurie.

Bijwerkingen Pasc natriumzout

Bijwerkingen zijn onder meer:

• aandoeningen van het zenuwstelsel: duizeligheid, angst, hepatische encefalopathie (dit omvat slaperigheid met verwardheid), paresthesie, hoofdpijn en bovendien neuritis die de oogzenuw aantast en een metaalachtige smaak in de mond;
• letsels van het lymfe- en bloedsysteem: eosinofilie, leukopenie of trombocytopenie, hemolytische anemie (bij personen met een tekort aan het G6PD-element), agranulocytose en protrombinebindingsstoornis komen af en toe voor;
• immuunmanifestaties: tekenen van intolerantie (bronchiale spasmen, eosinofiel longinfiltraat, verhoogde temperatuur en syndroom van Loeffler) worden af en toe waargenomen, evenals anafylaxie;
• endocriene stoornissen: langdurige toediening van grote porties leidt tot hypothyreoïdie;
• problemen met het hart: ontwikkeling van pericarditis;
• symptomen die verband houden met de functie van het vaatstelsel: af en toe worden een stijging van de bloeddruk of schommelingen in de bloeddruk en vasculitis waargenomen;
• maag-darmstoornissen: vaak is er sprake van een verminderde of verlies van eetlust, braken, dyspeptische symptomen, pijn in de maag of epigastrium, misselijkheid, evenals een opgeblazen gevoel, buikklachten, constipatie of diarree en veranderingen in de ontlasting;
• letsels van de galwegen en de lever: soms worden hepatitis of geelzucht waargenomen, evenals pijn in de lever en vergroting daarvan;
• aandoeningen van de urinewegen en de nieren: kristalurie treedt sporadisch op;
• problemen met de functie van de onderhuid en de opperhuid: af en toe komen exantheem, enantheem, dermatitis (purpura of urticaria), uitslag en exfoliatieve dermatitis voor;
• aandoeningen van het bindweefsel en het bewegingsapparaat: af en toe treedt er spierpijn of pijn op die de gewrichten aantast;
• voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypokaliëmie (treedt op bij langdurig gebruik door mensen met hart- en vaatziekten);
• systemische letsels: algemene pijn in het hele lichaam of asthenie;
• laboratoriumtestresultaten: verhoogde activiteit van intrahepatische transaminasen.

Als er dergelijke bijwerkingen optreden, moet u gedurende een korte periode stoppen met het innemen van het medicijn of de dosering verlagen.

De negatieve symptomen zijn minder intens als de patiënt drie keer per dag goed eet.

Als u allergiesymptomen ervaart, dient u uw arts te raadplegen om te beslissen of u met de medicatie moet stoppen.

[ 17 ]

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen: diarree en braken met misselijkheid; psychose kan optreden.

Er worden symptomatische maatregelen genomen. Actieve kool wordt gebruikt om de absorptie te vertragen; er wordt ook een maagspoeling uitgevoerd en de vitale functies van het lichaam worden gecontroleerd.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij tuberculose worden meerdere medicijnen met verschillende werkingsprincipes op tuberculosemycobacteriën gelijktijdig gebruikt. Een gecombineerde behandeling remt de ontwikkeling van mycobacteriële resistentie en leidt tot wederzijdse versterking van de werking van de medicijnen.

PAS-natriumzout remt de ontwikkeling van resistentie van tuberculosemycobacteriën tegen streptomycine met isoniazide. In combinatie met isoniazide stijgt het bloedbeeld en bestaat er een risico op hemolytische anemie.

De werking van het medicijn wordt verzwakt wanneer het gecombineerd wordt met aminobenzoaat.

Gelijktijdige toediening met anticoagulantia versterkt de werking ervan, omdat het geneesmiddel de intrahepatische binding van protrombine remt.

De uricosurische stof probenecide vertraagt de uitscheiding van het geneesmiddel met de urine, waardoor de plasmaspiegels stijgen en de kans op toxiciteit toeneemt (dosisverlaging vereist).

Het geneesmiddel kan de absorptie van cyanocobalamine verstoren en leiden tot vitaminetekort. Daarom dient in dergelijke combinaties de parenterale vorm van cyanocobalamine te worden gebruikt.

Combinatie van medicijnen met antidiabetische stoffen versterkt de bloedhypoglykemie.

De combinatie van het geneesmiddel en capreomycine of het toedienen van grote doses van het geneesmiddel aan oudere mensen met perifeer oedeem en verhoogde bloeddruk kan leiden tot hypokaliëmie.

Het medicijn verstoort de absorptie en verzwakt de werking van erytromycine en rifampicine met lincomycine.

Het medicijn verlaagt het digoxinegehalte in het bloed met 40%.

Bij het gebruik van jodiumhoudende schildklierhormonen, alsmede hun antagonisten (ook wel antithyroidmedicijnen genoemd) en analogen, moet men er rekening mee houden dat de introductie van Pask-natriumzout leidt tot een verandering in de bloedwaarden van TSH en T4.

Ammoniumchloride vergroot de kans op kristalurie.

Gecombineerd gebruik met ethionamide verhoogt de kans op het ontwikkelen van hepatotoxiciteit.

De therapeutische werking van aminosalicylzuur wordt verzwakt bij combinatie met difenhydramine.

De negatieve effecten van geneesmiddelen en salicylaten zijn additief.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Opslag condities

Bewaar Pask-natriumzout op een voor kinderen afgesloten plaats. Temperatuurwaarden - niet hoger dan 25 °C.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Houdbaarheid

Pask-natriumzout kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van de therapeutische stof worden gebruikt.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Aanvraag voor kinderen

Er zijn geen gegevens over beperkingen op het gebruik van geneesmiddelen in de kindergeneeskunde.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Rifabutine, Rifampicine, PAS-Akri met Ethambutol en Isoniazide met Terizidone.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]