Paracetamol allergie

Paracetamolallergie is een zeldzame maar ernstige aandoening die kan leiden tot onmiddellijke overgevoeligheidsreacties, waaronder urticaria, angio-oedeem, rhinoconjunctivitis, hoesten, buikpijn en anafylaxie. Patiënten kunnen zich presenteren met verschillende combinaties van symptomen, zoals urticaria, zwelling van het gezicht en de handen, erytheem (cutane manifestaties in 94% van de gevallen), ademhalingsmoeilijkheden (inclusief larynxoedeem ), rhinoconjunctivitis, hoesten, buikpijn en anafylaxie. Paracetamol kan allergische reacties veroorzaken, zowel vanwege de farmacologische effecten van cyclo-oxygenase-1-remming als vanwege een zeldzamere selectieve allergie voor paracetamol zelf. In sommige gevallen kunnen reacties te wijten zijn aan hulpstoffen die aanwezig zijn in de formule, zoals mannitol, in plaats van aan de werkzame stof (paracetamol).

Klinische verschijnselen kunnen zijn:

• Urticaria en angio-oedeem, vooral in het gezicht en de handen.
• Erytheem en andere huidverschijnselen.
• Moeilijk ademhalen, inclusief zwelling van het strottenhoofd.
• Rhinoconjunctivitis, hoesten en buikpijn.
• Anafylaxie in ernstigere gevallen.

Diagnose van paracetamolallergie vereist consultatie met een specialist en begeleide orale provocatie. Sommige studies suggereren de mogelijkheid van specifiek IgE, wat het mechanisme zou kunnen zijn dat ten grondslag ligt aan paracetamolallergie. Belangrijk is dat negatieve huidtesten paracetamolallergie niet uitsluiten, wat de mogelijkheid van leukotrieenmediatie suggereert. Driekwart van de patiënten met een paracetamolallergie verdraagt echter NSAID's, wat wijst op een alternatief mechanisme.

De behandeling van paracetamolallergie omvat het volledig vermijden van paracetamol en alle preparaten die paracetamol bevatten. Patiënten dienen op de hoogte te zijn van het paracetamolgehalte van combinatieproducten en van de beschikbare alternatieve pijnstillers. Bij een bevestigde paracetamolovergevoeligheid is het belangrijk de patiënt te informeren over het vermijden van preparaten die paracetamol bevatten en uitleg te geven over de beschikbare alternatieven.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oorzaken paracetamol allergieën

Paracetamolallergie is zeldzaam, maar kan gepaard gaan met verschillende mechanismen die leiden tot verschillende soorten overgevoeligheid. Hieronder volgen de belangrijkste oorzaken en mechanismen die ten grondslag liggen aan paracetamolallergie:

1. Immunologische mechanismen:

• Specifieke IgE-gemedieerde reacties: In sommige gevallen kunnen allergische reacties op paracetamol gepaard gaan met de productie van specifieke IgE-antilichamen die paracetamol herkennen en eraan binden, waardoor ontstekingsmediatoren uit mestcellen en basofielen vrijkomen.
• Celgemedieerde reacties: Deze reacties kunnen gepaard gaan met de werving van T-lymfocyten die reageren op paracetamol of de metabolieten daarvan, wat resulteert in late huidreacties of andere vormen van overgevoeligheid.

2. Niet-immunologische mechanismen:

• Farmacologische intolerantie: In sommige gevallen houden reacties op paracetamol geen verband met het immuunsysteem, maar worden ze veroorzaakt door de farmacologische effecten van de stof zelf of door de effecten ervan op metabolische routes, zoals de remming van cyclo-oxygenase.
• Hulpstoffen: Allergische reacties worden mogelijk niet veroorzaakt door paracetamol zelf, maar door hulpstoffen die aanwezig zijn in de toedieningsvorm, zoals mannitol.

3. Eigenaardigheden:

• Metabole idiosyncrasie: Zeldzame overgevoeligheidsreacties kunnen het gevolg zijn van de unieke stofwisselingspatronen van individuen, met als gevolg de vorming van immunogene metabolieten die allergische reacties veroorzaken.

4. Kruisreacties:

• In sommige gevallen kan paracetamolallergie gepaard gaan met kruisreactiviteit met andere geneesmiddelen, met name niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), bij patiënten met aspirinegevoelige astma of NSAID-extracten van de luchtwegen (NERD).

Om de diagnose paracetamolallergie te bevestigen, is een grondige anamnese nodig, eventueel huidtesten, orale provocatietesten onder toezicht van een allergoloog en, in zeldzame gevallen, specifieke laboratoriumtesten om de aanwezigheid van specifieke IgE-antilichamen vast te stellen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pathogenese

De pathogenese van paracetamolallergie is niet volledig begrepen en kan verschillende mechanismen omvatten. Eén hypothese is dat paracetamolovergevoeligheid te wijten kan zijn aan de farmacologische effecten van cyclooxygenase-1 (COX-1)-remming of, minder vaak, aan selectieve allergie voor paracetamol zelf ( Thompson, Bundell & Lucas, 2019 ). Een studie van Rutkowski en collega's (2012) ondersteunde de stelling dat specifiek IgE het onderliggende mechanisme van paracetamolovergevoeligheid zou kunnen zijn, aangezien 18,8% van de patiënten in hun serie specifiek IgE had. In 81,2% van de gevallen sloten negatieve huidtesten paracetamolovergevoeligheid niet uit, wat suggereert dat leukotriënen mogelijk betrokken zijn bij de pathogenese ( Rutkowski, Nasser & Ewan, 2012 ).

Er is ook geopperd dat overgevoeligheid voor paracetamol verband houdt met niet-immunologische mechanismen, zoals de directe afgifte van histamine door mestcellen en basofielen. Dit is mogelijk een van de indirecte mechanismen die betrokken zijn bij allergische reacties op geneesmiddelen (Bachmeyer et al., 2002).

Er is ook geopperd dat bij sommige patiënten met meerdere medicijnallergieën circulerende factoren in hun bloed aanwezig zijn die de afgifte van histamine veroorzaken. Dit zou een niet-specifiek mechanisme kunnen zijn dat ten grondslag ligt aan overgevoeligheid voor medicijnen, waaronder paracetamol ( Asero et al., 2003 ).

Over het algemeen kan overgevoeligheid voor paracetamol worden veroorzaakt door zowel specifieke IgE als alternatieve mechanismen, waaronder leukotriënen en directe afgifte van histamine. Dit onderstreept de complexiteit en het multifactoriële karakter van dit type allergische reactie.

Symptomen paracetamol allergieën

De meest gemelde symptomen zijn urticaria, angio-oedeem (gezicht, handen), erytheem (huidverschijnselen bij 94% van de patiënten), dyspneu (inclusief larynxoedeem), rhinoconjunctivitis, hoesten, buikpijn en anafylaxie (Rutkowski, Nasser & Ewan, 2012). Paracetamol-geïnduceerde anafylactische shock is gemeld en gedocumenteerd, waaronder gevallen waarbij huidtesten negatief waren, maar orale blootstelling aan het geneesmiddel gegeneraliseerde urticaria veroorzaakte in combinatie met verhoogde histaminewaarden in het bloed (Diem & Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Allergie voor paracetamol bij een kind

Paracetamolallergie bij kinderen kan zich op verschillende manieren uiten, van huidreacties tot luchtwegklachten, en de ernst van deze reacties kan aanzienlijk variëren. Paracetamolallergie komt relatief zelden voor, maar wanneer het voorkomt, kan het symptomen omvatten zoals urticaria, angio-oedeem, dyspneu en, in zeldzame gevallen, ernstigere overgevoeligheidsreacties zoals anafylaxie. Gevallen van allergische en niet-allergische overgevoeligheid voor paracetamol zijn beschreven in studies, vaak met kruisreactiviteit met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) bij sommige patiënten. In een studie onder 25 kinderen met een vermoedelijke overgevoeligheid voor paracetamol werd slechts bij één kind de diagnose gesteld op basis van de klinische voorgeschiedenis, wat wijst op de zeldzaamheid maar de mogelijke ernst van dergelijke reacties. Dit onderstreept het belang van zorgvuldige overweging en diagnose bij het vermoeden van overgevoeligheid voor paracetamol bij kinderen. Indien dit wordt bevestigd, is er behoefte aan alternatieve pijnbestrijdingsstrategieën (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Daarnaast is een grondig begrip van het gebruik van paracetamol, inclusief de dosering, toedieningswegen en mogelijke toxiciteit, cruciaal voor ouders en verzorgers. Een cross-sectionele studie uit Palestina bracht een aanzienlijk gebrek aan kennis onder ouders aan het licht over de dosering, toedieningswegen en de mogelijke toxiciteit van paracetamol bij kinderen. Deze studie benadrukte de noodzaak van educatieve inspanningen om het begrip en de bewustwording van ouders over het veilige gebruik van paracetamol bij kinderen te verbeteren (Daifallah et al., 2021).

Concluderend: hoewel paracetamol veel gebruikt wordt en over het algemeen als veilig voor kinderen wordt beschouwd, bestaat er in zeldzame gevallen een kans op allergische reacties en overgevoeligheid. Zorgprofessionals dienen ouders en verzorgers te adviseren en voor te lichten over het juiste gebruik van paracetamol en over het herkennen en behandelen van bijwerkingen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Complicaties en gevolgen

Paracetamolallergie kan leiden tot verschillende complicaties en gevolgen, variërend van mild tot potentieel levensbedreigend. Dit zijn de belangrijkste complicaties en gevolgen waarmee patiënten te maken kunnen krijgen:

Onmiddellijke overgevoeligheidsreacties:

• Anafylaxie: Dit is de ernstigste en potentieel levensbedreigende complicatie. Deze complicatie wordt gekenmerkt door een snelle daling van de bloeddruk, zwelling van het strottenhoofd, ademhalingsproblemen en tachycardie. Mogelijk is onmiddellijke medische hulp vereist.
• Angio-oedeem: Zwelling van het vetweefsel onder de huid, vooral in het gezicht, op de lippen en rond de ogen. Dit kan gevaarlijk zijn als het ademhalingsproblemen veroorzaakt.

Huidreacties:

• Netelroos (urticaria): Dit is een jeukende uitslag op de huid die op verschillende delen van het lichaam kan verschijnen en verdwijnen.
• Vaste geneesmiddelerytheem: Het verschijnen van één of meer rode vlekken op de huid die terugkeren naar dezelfde plaats wanneer het geneesmiddel opnieuw wordt toegediend.

Ademhalingscomplicaties:

• Bronchospasme: Vernauwing van de luchtwegen, waardoor ademhalingsproblemen, piepen en hoesten ontstaan, vooral bij patiënten met astma of chronische luchtwegaandoeningen.

Andere complicaties:

• Stevens-Johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse: zeldzame maar ernstige reacties van de huid en slijmvliezen die kunnen leiden tot aanzienlijke vervelling van de huid, infectie en zelfs de dood.
• Hematologische stoornissen: waaronder trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), bloedarmoede en andere bloedziekten.
• Levertoxiciteit: Hoewel allergische reacties vaker voorkomen bij een overdosis paracetamol, kunnen ze ook bijdragen aan leverschade.

Impact op de kwaliteit van leven:

• Beperkte keuze aan medicijnen: Het vermijden van paracetamol kan de behandelingsopties voor pijn en koorts beperken, met name bij patiënten die allergisch zijn voor NSAID's.
• Psychische stress: angst en vrees voor mogelijke allergische reacties kunnen een negatieve invloed hebben op het psychisch welbevinden van patiënten.

Om deze complicaties en gevolgen te beheersen, is het van groot belang dat u zo snel mogelijk medische hulp inroept, de adviezen van uw arts om het allergeen te vermijden strikt opvolgt en een duidelijk actieplan heeft voor het geval dat u last krijgt van allergische reacties.

Diagnostics paracetamol allergieën

De diagnose van paracetamolallergie bestaat uit verschillende stappen en kan complex zijn vanwege de zeldzaamheid van de reactie en de onduidelijkheid van de klinische verschijnselen. Hier zijn enkele belangrijke aspecten gebaseerd op wetenschappelijk onderzoek:

1. Klinische kenmerken: Patiënten met een vermoeden van een paracetamolallergie kunnen verschillende symptomen vertonen, waaronder urticaria, angio-oedeem (gezicht, handen), erytheem (huidverschijnselen in 94% van de gevallen), dyspneu (inclusief larynxoedeem), rhinoconjunctivitis, hoesten, buikpijn en anafylaxie (Rutkowski et al., 2012).
2. Mechanisme en diagnose: Het mechanisme van paracetamolallergie is slecht begrepen. Een studie identificeerde klinische kenmerken bij 32 patiënten met een vermoedelijke paracetamolallergie, onderzocht het mechanisme en beoordeelde de verdraagbaarheid van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). In een aantal gevallen waren er positieve huidtesten en orale provocatietesten die de overgevoeligheid bevestigden (Rutkowski et al., 2012).
3. Specifiek IgE: Eerdere meldingen van paracetamolovergevoeligheid beschreven geïsoleerde gevallen van positieve huidtesten en detectie van specifiek IgE. De studie bevestigde dat specifiek IgE het onderliggende mechanisme van paracetamolovergevoeligheid kan zijn, aangezien bij 18,8% van de patiënten specifiek IgE werd vastgesteld (Rutkowski et al., 2012).
4. Diagnostische tests: Studies hebben aangetoond dat negatieve huidtesten paracetamolovergevoeligheid niet uitsluiten, wat suggereert dat dit mogelijk wordt veroorzaakt door leukotriënen. De meeste patiënten verdroegen echter NSAID's, wat wijst op een alternatief mechanisme. Bij patiënten met een vermoedelijke paracetamolallergie dienen huidtesten te worden uitgevoerd, evenals een anamnese en orale provocatietesten (Rutkowski et al., 2012).

Deze gegevens benadrukken de noodzaak van een allesomvattende aanpak voor de diagnose van overgevoeligheid voor paracetamol. Hierbij hoort een zorgvuldige anamnese, huidtesten en orale provocatietesten om de diagnose te bevestigen.

[ 15 ]

Behandeling paracetamol allergieën

De behandeling van paracetamolallergie moet, net als bij elke andere medicijnallergie, gericht zijn op het vermijden van het allergeen, het verlichten van de symptomen en het voorkomen van ernstige reacties. Hieronder volgen de belangrijkste behandelmethoden en -fasen:

1. Vermijden van het allergeen

• De belangrijkste stap is om volledig te stoppen met het gebruik van paracetamol en geneesmiddelen die paracetamol bevatten. Patiënten moeten de samenstelling van alle medicijnen die ze gebruiken zorgvuldig lezen.
• Voorlichting – patiënten moeten worden geïnformeerd over de noodzaak om alle zorgverleners (artsen, apothekers) op de hoogte te stellen van hun allergie voor paracetamol.

2. Verlichting van symptomen

• Antihistaminica (bijv. loratadine, cetirizine) kunnen worden gebruikt om milde allergische reacties zoals jeuk of netelroos te verlichten. De dosering voor volwassenen is gewoonlijk 10 mg eenmaal daags.
• Corticosteroïden (bijv. prednisolon) kunnen worden gebruikt bij ernstigere reacties. De dosering is afhankelijk van de ernst van de reactie en wordt bepaald door uw arts.
• Adrenaline (epinefrine) wordt gebruikt voor de spoedbehandeling van anafylaxie. Adrenaline-auto-injectoren (zoals de EpiPen) dienen te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie en dienen deze altijd bij zich te dragen.

3. Alternatieve pijntherapie

• Alternatieve pijnstillers zoals ibuprofen of naproxen kunnen worden aanbevolen voor patiënten die allergisch zijn voor paracetamol, tenzij gecontra-indiceerd. Deze middelen dienen echter met voorzichtigheid te worden gebruikt bij personen die allergisch zijn voor NSAID's.
• Voor mensen met een risico op allergische reacties op NSAID's kunnen andere vormen van pijnstilling worden aanbevolen, zoals opioïde pijnstillers bij hevige pijn. Dit mag echter alleen onder strikt medisch toezicht.

4. Allergie Actieplan

• Het ontwikkelen van een persoonlijk allergieplan, inclusief een lijst met allergenen, methoden om blootstelling aan deze allergenen te vermijden, benodigde medicijnen en de dosering ervan, en instructies voor eerste hulp bij anafylaxie.

Het is belangrijk om te onthouden

Behandeling en medicatiekeuze dienen te gebeuren onder toezicht van een gekwalificeerde allergoloog of andere zorgverlener. Epinefrine-auto-injectoren dienen volgens de aanwijzingen te worden gebruikt en de patiënt dient getraind te worden in het gebruik ervan.

Indien er tekenen van anafylaxie optreden, dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen.

Het voorkomen

Preventie van paracetamolallergie omvat verschillende belangrijke strategieën om het risico op allergische reacties te minimaliseren. De belangrijkste preventieve maatregelen zijn:

Bewustzijn:

• Lees de ingrediënten van medicijnen: Het is belangrijk om de ingrediënten van alle medicijnen zorgvuldig te lezen om medicijnen die paracetamol bevatten te vermijden, vooral als u een bekende allergie of aanleg voor paracetamol heeft.
• Informeer zorgprofessionals: Wanneer u een arts of tandarts bezoekt of naar het ziekenhuis gaat, moet u eventuele bekende allergieën voor medicijnen, waaronder paracetamol, vermelden.

Gebruik paracetamol met voorzichtigheid:

• Vermijd veelvuldig gebruik: Regelmatig of veelvuldig gebruik van paracetamol kan het risico op het ontwikkelen van een allergie vergroten. Beperk het gebruik ervan daarom, vooral zonder doktersvoorschrift.
• Alternatieve methoden voor pijnbestrijding: Overweeg alternatieve methoden voor pijnbestrijding, zoals lichaamsbeweging, fysiotherapie en het gebruik van warmte of koude, om zo de afhankelijkheid van paracetamol te verminderen.

Medisch toezicht:

• Raadpleeg een allergoloog: Als u vermoedt dat u allergisch bent voor paracetamol of andere medicijnen, kunt u een allergoloog raadplegen. Hij of zij kan u helpen de mogelijke allergenen te identificeren en een preventieplan op te stellen.
• Preventie tijdens zwangerschap en borstvoeding: Het is extra belangrijk om onnodig medicijngebruik, waaronder paracetamol, te vermijden tijdens de zwangerschap en borstvoeding, omdat dit het risico op het ontwikkelen van allergische aandoeningen bij de baby kan beïnvloeden.

Training en planning:

• Een actieplan opstellen voor allergieën: Voor mensen met een bekende allergie voor paracetamol is het belangrijk om een duidelijk actieplan te hebben voor het geval ze onbedoeld in aanraking komen met het allergeen. Hierbij hoort ook dat ze adrenaline-auto-injectoren bij de hand hebben om anafylaxie te behandelen.
• Voorlichting en bewustwording van anderen: Familieleden en naasten van mensen met een paracetamolallergie moeten worden voorgelicht over de aandoening, zodat zij indien nodig hulp kunnen bieden.

Preventie van paracetamolallergie vereist een integrale aanpak en bewustwording van zowel de patiënt als de zorgverleners.