Pantasan

Pantasan is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van refluxziekte (GORZ) en maagzweren. Het is een protonpompremmer.

Indicaties Pantasana

Het wordt gebruikt voor de volgende pathologieën: maagzweren in de twaalfvingerige darm, evenals maagzweren, gastro-oesofageale reflux en bovendien gastrinomen en andere ziekten die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van hypersecretie.

Vrijgaveformulier

Het wordt vrijgegeven in poedervorm (een gesublimeerde stof die gebruikt wordt bij de productie van injectievloeistoffen). Het zit in een glazen fles met een inhoud van 40 mg. In een aparte verpakking zit 1 fles.

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van het medicijn is pantoprazol. Deze stof remt de productie van zoutzuur in de maag (met name de protonpomp van pariëtale cellen).

In een zure omgeving (in de pariëtale cellen van de maag) wordt pantoprazol omgezet in zijn eigen actieve vorm, waardoor H ⁺ /K ⁺ -ATPase (de laatste fase van de vorming van waterstofchloride) wordt geremd. Dit proces vindt plaats ongeacht de oorsprong van de irriterende stof die de vorming ervan stimuleert.

De sterkte van de onderdrukking hangt af van de dosering van het medicijn en beïnvloedt zowel de gestimuleerde als de ongestimuleerde maagsapsecretie. Het gebruik van pantoprazol verlaagt de zuurtegraad van de maag en verhoogt daardoor de gastrinesecretie (dit proces kan worden teruggedraaid).

Omdat de werkzame stof wordt gesynthetiseerd met enzymen die ver van de celreceptoren liggen, stimuleert het de afgifte van waterstofchloride, ongeacht de werking van andere elementen (zoals histamine en acetylcholine, maar ook gastrine).

Farmacokinetiek

Het distributievolume is 0,15 l/kg en de klaringssnelheid is ongeveer 0,1 l/u/kg. De halfwaardetijd is ongeveer 1 uur. Omdat pantoprazol specifiek in de pariëtale cellen werkt, correleert de halfwaardetijd niet met de werkingsduur (onderdrukking van het zuursecretieproces).

De farmacokinetische eigenschappen blijven onveranderd bij zowel eenmalige als meervoudige doses van het geneesmiddel. Binnen het doseringsbereik van 10-80 mg heeft de stof een lineaire farmacokinetiek, zowel bij orale als bij intraveneuze toediening.

Het medicijn wordt voor 98% gesynthetiseerd met plasma-eiwitten.

De stof wordt in de lever gemetaboliseerd. De belangrijkste uitscheidingsroute van afbraakproducten is de nieren (ongeveer 80%) en 20% wordt uitgescheiden met de feces. Het belangrijkste afbraakproduct (zowel in urine als serum) is de component dismethylpantoprazol, die gebonden is aan sulfaat. De halfwaardetijd van het belangrijkste afbraakproduct (1,5 uur) is slechts iets langer dan die van pantoprazol.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel mag uitsluitend onder toezicht van een arts worden gebruikt.

Intraveneuze toediening van de oplossing mag alleen plaatsvinden wanneer orale toediening onmogelijk is. Er zijn aanwijzingen dat de behandeling met intraveneuze toediening van het geneesmiddel niet langer mag duren dan 7 dagen. Indien er een therapeutische mogelijkheid is, vindt daarom een overgang plaats van intraveneuze toediening van het geneesmiddel naar oraal gebruik.

Gastro-oesofageale reflux, evenals maagzweren en ulceratieve ziekten in de twaalfvingerige darm.

De aanbevolen dagelijkse dosering is 40 mg van het medicijn (1 flesje).

Eliminatie van gastrinomen en andere ziekten die verband houden met de ontwikkeling van hypersecretie.

Bij langdurige behandeling van bovengenoemde aandoeningen is het noodzakelijk om het geneesmiddel toe te dienen in een dosis van 80 mg per dag. Indien nodig kan de dosering worden getitreerd, waarbij rekening wordt gehouden met de hoeveelheid uitgescheiden maagzuur. Dagelijkse doses die de limiet van 80 mg overschrijden, moeten worden verdeeld over twee doses. De dosis kan tijdelijk worden verhoogd tot 160 mg, maar de gebruiksduur moet uitsluitend worden beperkt tot de periode die nodig is voor een adequate controle van de maagzuursecretie.

Als een snelle verlaging van de zuurgraad nodig is, hebben de meeste patiënten baat bij een startdosis van 2×80 mg om binnen 1 uur het gewenste niveau (<10 mEq/uur) te bereiken.

Natriumchloride-oplossing (0,9%; neem 10 ml oplossing) moet worden toegevoegd aan de injectieflacon met het poeder. Deze wordt vervolgens direct aan de patiënt toegediend, of vooraf gemengd met 100 ml glucose-oplossing (5%) of natriumchloride (0,9%), met behulp van glazen/plastic injectieflacons.

Het verdunde geneesmiddel behoudt zijn fysische en chemische eigenschappen gedurende 12 uur na productie (temperatuur 25 °C). Microbiologisch onderzoek suggereert dat de oplossing direct na verdunning gebruikt moet worden.

Het is verboden het geneesmiddel te mengen met andere oplosmiddelen dan hierboven vermeld.

Het medicijn wordt intraveneus toegediend gedurende ongeveer 2-15 minuten.

De fles is uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik. Voordat u met de procedure begint, moet u deze inspecteren op de kleur van het geneesmiddel en de aanwezigheid van sediment. De verdunde oplossing moet transparant zijn met een gelige tint.

Mensen die lijden aan (ernstige) leverfunctiestoornissen mogen de dagelijkse dosis, die de helft is van de standaardfles – 20 mg – niet overschrijden.

[ 1 ]

Gebruik Pantasana tijdens zwangerschap

Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen. Embryotoxische eigenschappen werden gedetecteerd bij doses hoger dan 5 mg/kg. Het is niet bekend of er een risico voor de mens is. Het geneesmiddel is alleen goedgekeurd voor gebruik bij zwangere vrouwen wanneer het potentiële voordeel voor de vrouw opweegt tegen het risico op complicaties voor de foetus.

Er is informatie beschikbaar over de werkzame stof die in de moedermelk terechtkomt. Voordat u besluit het medicijn voor te schrijven, moet u daarom de risico-batenverhouding van het gebruik ervan beoordelen.

Contra

Contra-indicaties voor het geneesmiddel zijn onder meer: intolerantie voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel en de bijbehorende hulpstoffen, evenals voor benzimidazolderivaten. Bovendien mag het niet aan kinderen worden voorgeschreven, omdat er beperkte informatie is over de werkzaamheid van het geneesmiddel en de veiligheid ervan bij deze groep patiënten.

Bijwerkingen Pantasana

Het gebruik van dit medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• hematopoëtisch systeem: trombocyto-, leukopenie-, evenals pancytopenie en agranulocytose;
• organen van het immuunsysteem: verschijnselen van overgevoeligheid, waaronder anafylaxie en anafylactische symptomen;
• stofwisselingsstoornissen: ontwikkeling van hyperlipidemie met een stijging van de lipide-indices (cholesterol met triglyceriden), en bovendien hypomagnesiëmie met hyponatriëmie en veranderingen in gewicht;
• psychische stoornissen: hallucinaties, slaapproblemen en de ontwikkeling van verwardheid (komt vaak voor bij mensen die vatbaar zijn voor dergelijke stoornissen; als ze aanwezig zijn, verergert de pathologie), evenals een gevoel van desoriëntatie en depressie (gepaard gaande met complicaties);
• zenuwstelselorganen: optreden van duizeligheid of hoofdpijn, evenals verstoring van de smaakwaarneming;
• visuele organen: wazig zien of een stoornis daarvan;
• spijsverteringsorganen: het optreden van constipatie of diarree, braken, winderigheid, misselijkheid, buikpijn of ongemak in dit gebied, evenals droogheid van het mondslijmvlies;
• organen van het hepatobiliaire systeem: een toename van bilirubine en leverenzymen (zoals GGT en transaminasen), evenals de ontwikkeling van hepatocellulaire insufficiëntie of geelzucht en beschadiging van hepatocyten;
• huidaandoeningen: huiduitslag, urticaria met jeuk, ontwikkeling van het syndroom van Lyell of Stevens-Johnson, angio-oedeem, erythema multiforme en fotosensitiviteit;
• organen van spier- en skeletstructuren: ontwikkeling van myalgie of artralgie, evenals fracturen in het gebied van de polsen, heupen en wervelkolom;
• organen van het urinewegstelsel: ontwikkeling van tubulo-interstitiële nefritis (kan later leiden tot nierfalen);
• voortplantingsorganen: optreden van gynaecomastie;
• systemische aandoeningen: het optreden van perifeer oedeem, de ontwikkeling van malaise, ernstige vermoeidheid of asthenie, evenals een verhoging van de temperatuur en tromboflebitis op de injectieplaats;
• onbekende bijwerkingen (de beschikbare informatie laat ons niet toe deze te bepalen): het optreden van paresthesie, de ontwikkeling van hypokaliëmie of hypocalciëmie (in dit geval kan het zich ontwikkelen samen met hypomagnesiëmie) en spierspasmen (als gevolg van een elektrolytenonevenwicht).

Interacties met andere geneesmiddelen

Het effect van pantoprazol op de absorptie van andere geneesmiddelen.

De stof kan de absorptie van geneesmiddelen verminderen waarvan de biologische beschikbaarheid afhankelijk is van de pH-waarde van de maag (dit geldt bijvoorbeeld voor bepaalde antischimmelmiddelen, waaronder posaconazol met ketoconazol en itraconazol, of andere geneesmiddelen, zoals erlotinib).

Medicijnen die gebruikt worden om HIV te behandelen (bijv. atazanavir).

Combinatie van het geneesmiddel met atazanavir en andere anti-hiv-medicijnen waarvan de absorptiesnelheid verandert met de pH-waarde, kan de biologische beschikbaarheid van deze geneesmiddelen aanzienlijk verminderen en ook hun effectiviteit beïnvloeden. Om deze reden wordt een dergelijke combinatie van geneesmiddelen als ongewenst beschouwd.

Indirecte anticoagulantia (zoals fenprocoumon met warfarine).

Hoewel er geen interacties zijn waargenomen bij de combinatie van Pantasan met warfarine of fenprocoumon, zijn er incidentele meldingen geweest van veranderingen in INR-waarden. Regelmatige controle van de INR/PT-waarden is daarom noodzakelijk bij personen die indirecte anticoagulantia samen met pantoprazol gebruiken, evenals na stopzetting van de behandeling of bij onregelmatig gebruik van deze stof.

Methotrexaat.

Combinatie van het geneesmiddel met methotrexaat (vaak in hoge doses) kan leiden tot een verhoging van de serumspiegels van methotrexaat of het afbraakproduct hydromethotrexaat. Als gevolg van een dergelijke verandering in de waarden kan toxiciteit van de stof ontstaan. Daarom wordt mensen die methotrexaat in hoge doses gebruiken, evenals mensen met psoriasis of kanker, geadviseerd om gedurende de behandeling te stoppen met het gebruik van pantoprazol.

Andere interacties.

Een aanzienlijk deel van pantoprazol ondergaat intrahepatisch metabolisme (met behulp van het enzymsysteem van hemoproteïne P450). De belangrijkste route van dit proces is demethylering, waarbij het element 2C19 betrokken is. De werking vindt ook plaats via andere metabole routes (waaronder oxidatie met behulp van het enzym CYP3A4). Tests met geneesmiddelen die op dezelfde manier worden gemetaboliseerd (diazepam met fenprocoumon, carbamazepine met glibenclamide en nifedipine, evenals orale anticonceptie die de stoffen ethinylestradiol met levonorgestrel bevat) lieten geen significante interacties voor de behandeling zien.

Uit onderzoek naar de mogelijke ontwikkeling van interacties is gebleken dat de werkzame stof van Pantasan geen invloed heeft op het metabolisatieproces van componenten die worden gemodificeerd door de volgende elementen:

• CYP1A2 (dit is theofylline met cafeïne);
• CYP2C9 (dit omvat naproxen en piroxicam met diclofenac);
• CYP2D6 (bijvoorbeeld de stof metoprolol);
• CYP2E1 (inclusief ethanol).

Het medicijn heeft geen invloed op de activiteit van p-glycoproteïne, dat zorgt voor de absorptie van de stof digoxine.

De combinatie met antacida leidt niet tot significante interacties.

Onderzoeken naar de interactie tussen pantoprazol en individuele antibiotica (bijv. amoxicilline, maar ook claritromycine en metronidazol) konden geen significante interacties aantonen.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. De maximale temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Pantasan is geschikt voor gebruik gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddelpoeder.