Paclitaxel-gen

Een van de vertegenwoordigers van antineoplastische en immunomodulerende geneesmiddelen op basis van paclitaxel is Paclitaxel-gen, een injectieoplossing geproduceerd door het Indiase farmaceutische bedrijf Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Paclitaxel-gen

Het antineoplastische geneesmiddel Paclitaxel-gen wordt gebruikt als onderdeel van chemotherapie voor kankerprocessen in de eierstokken, borstklieren, niet-kleincellige longkanker en Kaposi-sarcoom bij HIV-geïnfecteerde patiënten.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vrijgaveformulier

Het antineoplastische geneesmiddel Paclitaxel-gen wordt geproduceerd als een injectieoplossing voor intraveneuze infusie.

Het geneesmiddel bestaat uit het actieve bestanddeel paclitaxel, waarvan de inhoud in 1 ml 6 mg bedraagt.

Extra ingrediënten zijn onder meer citroenzuur, ricinusolie en gedenatureerde alcohol.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmacodynamiek

Het medicijn wordt beschouwd als een typische vertegenwoordiger van antimitotische cytostatische antitumormiddelen. Het therapeutische werkingsprincipe houdt verband met interferentie met het celdelingsproces. Het paclitaxel-gen voorkomt de ophoping van microtubes uit tubulinedimeren, normaliseert lopende processen en remt depolymerisatie, waardoor de balans tussen dimeren en polymeren aan de kant van laatstgenoemde wordt verstoord.

Paclitaxel-gen is betrokken bij de inductie van abnormale vorming van microtubuli gedurende de celcyclus en induceert ook de vorming van meerdere "radiale" microtubuli tijdens de mitotische periode, waardoor de celcyclus in de G²- of M-fase stopt.

Door de werking van Paclitaxel-gen wordt de vorming van de mitotische spoel op gang gebracht. De tumorcel stopt met delen, het celskelet en de mobiliteit ervan worden verstoord, de processen van intracellulaire beweging en transmembranaire impulsoverdracht worden verstoord, wat samen leidt tot de dood van de kankercel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

De kinetische eigenschappen van Paclitaxel-gen werden onderzocht met behulp van een intraveneuze infusie gedurende drie uur van een oplossing in een hoeveelheid van 135-175 mg/m².

Het gemiddelde distributievolume bedroeg 198-688 liter per m². Het gehalte aan werkzame stof in de bloedbaan neemt af volgens een tweefasencurve. Verhoging van de dosering leidt tot de ontwikkeling van een niet-lineaire afhankelijkheid.

Een verhoging van de dosering met 30% resulteert in een toename van de maximale concentratie en AUC met respectievelijk 75% en 81%.

Herhaalde infusen veroorzaken geen ophoping van het werkzame bestanddeel.

De plasma-eiwitbinding kan variëren van 89 tot 98%.

Premedicatie met cimetidine, ranitidine, dexamethason of difenhydramine heeft geen invloed op de binding van het werkzame bestanddeel aan eiwitten.

Metabole processen zijn nog niet voldoende onderzocht, maar het is bekend dat er biologische transformatiereacties in de lever plaatsvinden met de vorming van hydroxyline-eindproducten. De halfwaardetijd van de werkzame stof bedraagt 3-52,7 uur, met een gemiddelde klaringssnelheid van 11,6-24 l per uur per m².

Het geneesmiddel wordt via de gal uitgescheiden.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering en toediening

Vóór infusie wordt de Paclitaxel-gen-oplossing verdund in 5% glucose of zoutoplossing, wat 0,3-1,2 mg paclitaxel in 1 ml bevat.

De gebruikelijke dosering van Paclitaxel-gen is 175 mg/m²: 3 uur durende infusie eenmaal per drie weken (als het aantal bloedplaatjes 100.000 of hoger is en het absolute aantal neutrofielen 1.500/mm³ of hoger; in andere gevallen wordt de behandeling uitgesteld totdat de bloedwaarden zijn hersteld). Indien de patiënt in de beginfase van de behandeling gedurende een week of langer ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen lager dan 500/mm³) ontwikkelt, of indien neutropenie optreedt tegen een achtergrond van infecties, wordt de dosering van Paclitaxel-gen met 20% verlaagd.

Voordat de behandeling met Paclitaxel-gen wordt gestart, krijgen patiënten premedicatie voorgeschreven, waaronder het gebruik van:

• glucocorticosteroïdhormonen (bijv. 20 mg dexamethason intramusculair of oraal 12 uur en 6 uur vóór de infusie van paclitaxel);
• antihistaminica (bijvoorbeeld 50 mg difenhydramine intraveneus via een straalstroom een half uur vóór de infusie van paclitaxel);
• H2-histamine-receptorblokkerende geneesmiddelen (bijv. 300 mg cimetidine of 50 mg ranitidine intraveneus een half uur vóór de infusie van paclitaxel).

Infusie van het Paclitaxel-gen wordt uitgevoerd met behulp van een membraanfilter met cellen van maximaal 0,22 µm breed, ingebouwd in het infusiesysteem. Het systeem mag geen onderdelen van polyvinylchloride bevatten.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gebruik Paclitaxel-gen tijdens zwangerschap

Behandeling met Paclitaxel-gen en periodes van zwangerschap en borstvoeding zijn niet verenigbaar.

Contra

Behandeling met Paclitaxel-gen is niet voorgeschreven:

• als u een neiging tot overgevoeligheid voor het geneesmiddel heeft;
• met significante neutropenie (beneden 1500/1 mm³);
• zwangere en zogende patiënten.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bijwerkingen Paclitaxel-gen

Infuusoplossing Paclitaxel-gen veroorzaakt in de standaarddosering en met de juiste infusie doorgaans geen bijwerkingen. Een toxisch effect kan zich manifesteren door onderdrukking van de hematopoëtische functie. Neutrofilie wordt na ongeveer 8-11 dagen vastgesteld en op dag 22 is het aantal neutrofielen genormaliseerd. Significante neutropenie wordt vastgesteld bij 27% van de patiënten: deze is van korte duur en leidt niet tot infectieuze complicaties. Slechts in 1% van de gevallen duurt de significante neutropenie van de vierde graad langer dan een week.

Het optreden van complexe gevallen van trombocytopenie en anemie wordt vastgesteld bij patiënten met verminderde hematopoëtische reserves (met meerdere botmetastasen, frequente chemotherapiekuren).

Om te voorkomen dat zich hematopoëtische complicaties ontwikkelen tijdens de behandeling met Paclitaxel-gen, moeten veranderingen in het bloedbeeld wekelijks worden gecontroleerd en moet, indien geïndiceerd, de toegediende hoeveelheid van het geneesmiddel worden verlaagd.

Om overgevoeligheidsreacties te voorkomen, wordt altijd eerst premedicatie toegediend. Hierdoor kan de ernst van dergelijke reacties tot 3% worden teruggebracht.

De eerste tekenen van overgevoeligheid in de vorm van kortademigheid, hypertensie en pijn op de borst treden al aan het begin van de infusie op (in de derde tot tiende minuut). Als tijdig maatregelen worden genomen om allergieën te voorkomen, is het niet nodig de infusie te stoppen.

Bradycardie kan optreden bij 3% van de patiënten en een bloeddrukdaling bij 22%. Dergelijke gevallen vormen geen reden voor aanvullende behandeling of het stoppen van de infusie.

Om mogelijke aandoeningen te voorkomen, is een elektrocardiogram verplicht vóór de infusie en gedurende de gehele chemotherapiekuur.

Paclitaxel-gen is neurotoxisch en kan voorbijgaande perifere sensorische neuropathieën veroorzaken.

60% van de patiënten ervaart spier- en gewrichtspijn.

Haaruitval komt vaak voor bij bijna alle patiënten die een behandeling met Paclitaxel-gen ondergaan.

Bovendien kunnen tijdens chemotherapie met Paclitaxel-gen tekenen van dyspepsie, stomatitis, veranderingen in de activiteit van levertransaminasen en een verhoging van de hoeveelheid bilirubine optreden.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

Tekenen van een overdosis zijn:

• het ontstaan van oedeem;
• pijnlijke sensaties;
• roodheid op de injectieplaats;
• staat van zwakte;
• dyspepsie;
• daling van de bloeddruk;
• vertraging van de hartslag;
• huiduitslag;
• gevoel van plaatselijke jeuk.

Diagnostische bevindingen kunnen bestaan uit: onderdrukking van de beenmergfunctie, mucositis en perifere neuropathie.

Bij overdosering wordt een symptomatische behandeling voorgeschreven, aangezien er geen speciaal medicijn met tegengif bestaat.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie van Paclitaxel-gen met cisplatine resulteert in een significantere myelosuppressie.

Het gebruik van ketoconazol kan de metabolische reacties van paclitaxel remmen.

De serumspiegels van doxorubicine kunnen stijgen als eerst paclitaxel wordt toegediend, gevolgd door doxorubicine.

Testosteron-, quercetine-, ethinylestradiol- en retinoïnezuurpreparaten remmen de vorming van hydroxypaclitaxel "in vitro". Door combinatie met preparaten zoals substraten, remmers en inductoren van CYP 2C8 en CYP 3A4 kunnen de kinetische eigenschappen van het Paclitaxel-gen "in vivo" veranderen.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Opslag condities

Paclitaxel-gen wordt bewaard in een koelkast met een constante temperatuur van +2°C - +8°C. De bewaarplaats moet donker en buiten bereik van kinderen zijn.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Houdbaarheid

Verpakkingen met Paclitaxel-gen worden maximaal 2 jaar bewaard.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]