Oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen

De oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen zijn divers. Het voorkomen van de ziekte wordt sterk beïnvloed door geslacht, klimatologische en geografische omstandigheden, het technogene niveau, de economische situatie en de levenskwaliteit van de bevolking.

Vanwege de hoge prevalentie en de gestage toename van de incidentie bij kinderen, neemt atopische dermatitis een van de belangrijkste plaatsen in binnen de algemene structuur van allergische aandoeningen. Volgens de resultaten van studies uitgevoerd in 155 klinische centra wereldwijd (ISAAC-programma - Internationale studie naar astma en allergie bij kinderen), varieert de frequentie van atopische dermatitis bij kinderen van 10 tot 46%. Epidemiologische studies in het kader van het ISAAC-programma (1989-1995) toonden aan dat in Rusland en de GOS-landen de prevalentie van atopische dermatitis bij kinderen varieert van 5,2 tot 15,5%. Verdere studies toonden een directe afhankelijkheid van de prevalentie van atopische dermatitis van de mate en aard van milieuvervuiling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kwaliteit van leven

Atopische dermatitis, dat zich jarenlang klinisch manifesteert, heeft een negatieve invloed op de fysieke en mentale ontwikkeling van kinderen, verandert hun gebruikelijke levensstijl, draagt bij aan het ontstaan van psychosomatische stoornissen, leidt tot sociale onevenwichtigheid, moeilijkheden bij het kiezen van een beroep en het stichten van een gezin. Tegelijkertijd worden relaties in het gezin van zieke kinderen vaak verstoord: het verlies van arbeidskrachten van ouders neemt toe, er ontstaan problemen bij de vorming van de omgeving van het kind, de materiële kosten die gepaard gaan met het inrichten van het leven, het naleven van het regime en het dieet, enz. Het lijden en ongemak voor patiënten worden niet alleen veroorzaakt door pathologische huidaandoeningen en jeuk, maar ook door beperkingen in dagelijkse activiteiten (fysiek, sociaal, professioneel), wat de kwaliteit van leven sterk vermindert.

Risicofactoren en oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen

Atopische dermatitis ontwikkelt zich doorgaans bij personen met een genetische aanleg voor atopie onder invloed van externe en interne omgevingsfactoren. Onder de risicofactoren voor het ontwikkelen van atopische dermatitis bij kinderen spelen endogene factoren (erfelijkheid, atopie, huidhyperreactiviteit) de hoofdrol. Deze factoren, in combinatie met diverse exogene factoren, leiden tot de klinische manifestatie van de ziekte.

Oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen (Kaznacheeva LF, 2002)

Oncontroleerbare oorzaken	Voorwaardelijk gecontroleerde oorzaken	Beheersbare oorzaken (factoren die in de familieomstandigheden worden gevormd)
Genetische aanleg voor atopie. Klimatologische en geografische factoren.	Prenataal. Perinataal. Ongunstige omgevingsomstandigheden in de woonomgeving .	Dieet (voedingskenmerken, familietradities, enz.). Huishouden (leefomstandigheden). Factoren veroorzaakt door: overtreding van de huidverzorgingsvoorschriften; aanwezigheid van chronische infectiehaarden; ongunstig psychologisch klimaat; overtreding van de vaccinatievoorschriften.

Endogene oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen

Bij 80% van de kinderen met atopische dermatitis is er een familiegeschiedenis van allergieën (neurodermitis, voedselallergieën, hooikoorts, bronchiale astma, terugkerende allergische reacties). Bovendien wordt de verbinding met atopische aandoeningen meestal getraceerd via de moederlijn (60-70%), minder vaak via de vaderlijn (18-22%). Momenteel is alleen de polygenetische aard van de overerving van atopie vastgesteld. Als beide ouders atopische aandoeningen hebben, is het risico op het ontwikkelen van atopische dermatitis bij een kind 60-80%, bij één van de ouders 45-56%. Het risico op het ontwikkelen van atopische dermatitis bij kinderen van gezonde ouders bedraagt 10-20%.

Naast genetisch bepaalde IgE-afhankelijke huidontstekingen kan het atopische genotype ook te wijten zijn aan niet-immuun genetische determinanten, zoals een verhoogde synthese van pro-inflammatoire stoffen door mestcellen. Een dergelijke selectieve inductie (excitatie) van mestcellen gaat gepaard met hyperreactiviteit van de huid, wat uiteindelijk de belangrijkste veroorzakende factor van de ziekte kan worden. Er is ook een mogelijkheid van een verworven afbraak van de immuunrespons (vergelijkbaar met het atopische genotype) of spontane mutatie als gevolg van blootstelling aan diverse stressvolle situaties (ziekten, chemische en fysische agentia, psychische stress, enz.).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Exogene oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen

Onder de exogene oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen worden triggers (oorzakelijke factoren) en factoren die de werking van triggers versterken, onderscheiden. Triggers kunnen stoffen met een allergene aard zijn (voedsel, huishoudelijke taken, pollen, enz.) en niet-allergene factoren (psycho-emotionele stress, veranderingen in de meteorologische situatie, enz.).

Afhankelijk van de leeftijd van de kinderen kunnen verschillende etiologische oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen een trigger of relevante factor ("veroorzaker") zijn van atopische huidontsteking. Zo wordt de ziekte bij jonge kinderen in 80-90% van de gevallen veroorzaakt door voedselallergieën. Volgens de literatuur kan het sensibiliserende potentieel van verschillende producten hoog, gemiddeld of zwak zijn, maar in de meeste gevallen worden voedselallergieën op jonge leeftijd veroorzaakt door eiwitten in koemelk, granen, eieren, vis en soja.

Waarom wordt de huid het doelwit van een allergische reactie, en is atopische dermatitis de vroegste klinische marker van atopie bij jonge kinderen? Waarschijnlijk kunnen de anatomische en fysiologische kenmerken van kinderen van deze leeftijd predisponeren tot het ontwikkelen van allergische reacties, namelijk:

• enorm resorptief oppervlak van de darm;
• verminderde activiteit van een aantal spijsverteringsenzymen (lipase, disaccharidasen, amylase, proteasen, trypsine, enz.);
• de unieke structuur van de huid, de onderhuidse vetlaag en de bloedvaten (extreem dunne laag van de opperhuid, rijkelijk gevasculariseerde dermis zelf, een groot aantal elastische vezels, losse onderhuidse vetlaag);
• lage productie van diamineoxidase (histaminase), arylsulfatase A en B, fosfolipase E, die in eosinofielen voorkomen en deelnemen aan de inactivering van allergiemediatoren;
• vegetatieve onevenwichtigheid met onvoldoende sympathicotonie (dominantie van cholinerge processen);
• overheersing van de productie van mineralocorticoïden ten opzichte van glucocorticoïden;
• verminderde productie van IgA en zijn secretoire component - IgAS;
• leeftijdsgebonden disfunctie van het adrenerge cyclische nucleotidesysteem: verminderde synthese van adenylaatcyclase en cAMP, prostaglandinen;
• een unieke structurele structuur van de plasmamembraan-dubbellaag: verhoogd gehalte aan arachidonzuur (een voorloper van prostaglandinen), leukotriënen, tromboxaan en een daarmee samenhangende verhoging van het niveau van bloedplaatjesactiverende factor.

Het is duidelijk dat bij een onterecht hoge antigeenbelasting en erfelijke aanleg, deze leeftijdsgebonden kenmerken kunnen leiden tot de ontwikkeling van een atopische ziekte.

Naarmate kinderen ouder worden, verliezen voedselallergieën geleidelijk hun dominante rol. Op de leeftijd van 3-7 jaar zijn huishoudelijke allergenen (synthetische wasmiddelen, bibliotheekstof), mijten (Dermatophagoides Farinae en D. Pteronissinus), pollen (gras, bomen en onkruid) de triggers van allergische ontstekingen. Bij kinderen van 5-7 jaar ontwikkelt zich sensibilisatie voor epidermale allergenen (honden-, konijnen-, katten-, schapenhaar, enz.), en de impact hiervan op de beschadigde huid kan vrij intens zijn.

Een speciale groep oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen zijn bacteriële, schimmel- en vaccinallergenen. Deze allergenen werken meestal samen met andere allergenen en versterken zo de afzonderlijke schakels van allergische ontstekingen.

De afgelopen jaren hebben veel auteurs gewezen op het enorme belang van het enterotoxine-superantigeen Staphylococcus aureus bij de ontwikkeling en het beloop van atopische dermatitis, waarvan kolonisatie bij bijna 90% van de patiënten wordt waargenomen. De secretie van toxine-superantigenen door stafylokokken stimuleert de productie van ontstekingsmediatoren door T-cellen en macrofagen, wat de huidontsteking verergert of in stand houdt. Lokale productie van stafylokokken-enterotoxine op het huidoppervlak kan leiden tot IgE-gemedieerde afgifte van histamine uit mestcellen, waardoor het mechanisme van atopische ontsteking wordt geactiveerd.

Bij ongeveer een derde van de patiënten wordt atopische dermatitis bij kinderen veroorzaakt door schimmels en gisten - Alternaria, Aspergillus, Mucor, Candida, Penicillium, Cladosporium - onder invloed waarvan zich meestal een oppervlakkige schimmelinfectie ontwikkelt. Aangenomen wordt dat, naast de infectie zelf, een allergische reactie van het directe of vertraagde type op de bestanddelen van de schimmel een rol kan spelen bij het in stand houden van atopische ontstekingen in dit geval.

Bij jonge kinderen wordt atopische dermatitis soms veroorzaakt door een virusinfectie die Herpes simplex wordt genoemd.

Soms kan de klinische manifestatie van de ziekte worden veroorzaakt door vaccinatie (vooral met levende vaccins). Hierbij wordt geen rekening gehouden met de klinische en immunologische status en passende preventie.

In sommige gevallen kunnen medicijnen de oorzaak zijn van atopische dermatitis bij kinderen, meestal antibiotica (penicillines, macroliden), sulfonamiden, vitamines, acetylsalicylzuur (aspirine), metamizolnatrium (analgine), enz.

Niet-allergene oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen zijn onder meer psycho-emotionele stress, plotselinge veranderingen in weersomstandigheden, tabaksrook, voedseladditieven, enz. De mechanismen die bijdragen aan de ontwikkeling van atopische dermatitis zijn echter nog niet volledig bekend.

De groep exogene oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen, die de werking van triggers verergeren, omvat klimatologische en geografische zones met extreme temperaturen en verhoogde zonneschijn, antropogene vervuiling van het milieu, blootstelling aan xenobiotica (industriële vervuiling, pesticiden, huishoudelijke chemicaliën, medicijnen, enz.).

Factoren zoals het overtreden van de dieetvoorschriften, het dieetregime en de regels voor huidverzorging spelen een belangrijke rol bij het in stand houden van allergische ontstekingen, vooral bij baby's en jonge kinderen.

Onder de huishoudelijke oorzaken van atopische dermatitis bij kinderen die de impact van triggers vergroten, kunnen de volgende worden onderscheiden: slechte hygiëne in huis (droge lucht, lage luchtvochtigheid, "verzamelaars" van huisstof en mijten, enz.), synthetische wasmiddelen, het houden van huisdieren in het appartement (honden, katten, konijnen, vogels, vissen), passief roken.

Dit alles leidt tot een toenemende droogheid van de huid en de slijmvliezen, een afname van hun bacteriedodende eigenschappen, een remming van de fagocytose en een verhoogde permeabiliteit voor allergenen.

Chronische infecties in de familie (microbiële eiwitten kunnen selectief de productie van T-helpers type 2 stimuleren), psychische conflicten (astheno-neurotische reacties vormen, hyperreactiviteitssyndroom), aandoeningen van het centrale en autonome zenuwstelsel, somatische ziekten (longen, maag-darmkanaal, nieren), psychosomatische en stofwisselingsziekten hebben ook een aanhoudende uitlokkende werking.

[ 11 ]

Pathogenese van atopische dermatitis bij kinderen

In de multifactoriële pathogenese van atopische dermatitis spelen immuunstoornissen een hoofdrol. Het is algemeen bekend dat de ontwikkeling van de ziekte gebaseerd is op een genetisch bepaald kenmerk van de immuunrespons, gekenmerkt door een overheersende activiteit van T-helpereiwitten type 2, wat leidt tot hyperproductie van totaal IgE en specifiek IgE als reactie op omgevingsallergenen.

De verschillen in immuunrespons tussen de atopische en niet-atopische (normale) typen worden bepaald door de functie van T-celsubpopulaties die de corresponderende pools van geheugen-T-cellen bevatten. De geheugen-T-celpopulatie kan, wanneer deze constant wordt gestimuleerd door een antigeen, de T-cel (CD4+)-respons van het lichaam sturen langs de route van de productie van T-helpers van type 1 (Th1) of type 2 (Th2). De eerste route is typisch voor personen zonder atopie, de tweede voor atopie. Bij patiënten met atopische dermatitis gaat de overheersende Th2-activiteit gepaard met een hoge concentratie interleukinen (IL-4 en IL-5), die de productie van totaal IgE induceren, tegen een achtergrond van een verminderde productie van γ-interferon.

De immuuntrigger voor atopische dermatitis is de interactie van antigenen met specifieke antilichamen op het oppervlak van mestcellen, die bij kinderen (vooral op jonge leeftijd) in grote hoeveelheden geconcentreerd zijn in de dermis en de subcutane vetlaag. Niet-immuunrelevante factoren versterken op hun beurt de allergische ontsteking door niet-specifieke initiatie van de synthese en afgifte van pro-inflammatoire allergiemediatoren, zoals histamine, neuropeptiden en cytokinen.

Als gevolg van de schending van de integriteit van biologische membranen dringen antigenen door in de interne omgeving van het lichaam -> presentatie van antigenen door macrofagen op het molecuul van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex klasse II (MHC) en de daaropvolgende expressie van antigenen door Langerhans-cellen, keratinocyten, endotheel en leukocyten -> lokale activering van T-lymfocyten met een toename van het differentiatieproces van T-helpers (CD4+) langs de Th2-achtige route -> activering van de synthese en secretie van pro-inflammatoire cytokinen (IL-2, IL-4, IL-5, TNF-a, TNF-y, MCSF) -> verhoogde productie van totaal IgE en specifiek IgE met verdere fixatie van Fc-fragmenten van de laatste aan specifieke receptoren op mestcellen en basofielen -> verhoogd aantal dendritische en mestcellen in de dermis -> verstoring van het prostaglandinemetabolisme -> kolonisatie van S. aureus en hun productie van superantigenen -> implementatie allergische ontsteking met overheersende lokalisatie in de huid.

Hoewel immuunstoornissen van primair belang zijn in de pathogenese van atopische dermatitis, wordt de activering van immuuncompetente cellen gereguleerd door neuro-immuuninteracties waarvan de biochemische substraten neuropeptiden zijn (substantie P, neurotensinen, calcitoninogeenachtige peptiden), geproduceerd door de uiteinden van zenuwvezels (C-vezels). Als reactie op verschillende stimuli (extreme temperatuur, druk, angst, overmatige opwinding, enz.) komen neuropeptiden vrij in C-vezels, wat resulteert in vaatverwijding, gemanifesteerd door erytheem (axonreflex). De deelname van het peptiderge zenuwstelsel aan de manifestatie van atopische dermatitis is te danken aan de anatomische verbinding tussen Langerhanscellen, bloedvaten en C-vezels.

Atopische dermatitis bij kinderen kent dus zeer verschillende oorzaken. De klinische manifestatie van de ziekte ontstaat als gevolg van de gecombineerde uitwerking op het lichaam van genetische factoren, triggers en factoren die hun uitwerking versterken.