Oorzaken en pathogenese van gedilateerde cardiomyopathie

Er zijn verschillende hypothesen opgesteld over het ontstaan van gedilateerde cardiomyopathie. De laatste jaren wordt echter steeds vaker gesteld dat de ziekte een multifactoriële oorsprong heeft.

De ontwikkeling van gedilateerde cardiomyopathie berust op verstoring van de systolische en diastolische functies van de hartspier met daaropvolgende verwijding van de hartholten, veroorzaakt door beschadiging van de cardiomyocyten en de vorming van vervangende fibrose onder invloed van verschillende factoren (giftige stoffen, pathogene virussen, ontstekingscellen, auto-antilichamen, enz.).

Een aantal studies heeft een verband aangetoond tussen myocardschade en stofwisselingsstoornissen. Bij kinderen zijn gevallen beschreven van gedilateerde cardiomyopathie veroorzaakt door een tekort aan carnitine, taurine en selenium.

De rol van genetische mechanismen bij het ontstaan van gedilateerde cardiomyopathie wordt aangetoond door familiale vormen van gedilateerde cardiomyopathie; hun aandeel bedraagt volgens sommige auteurs 20-25%. Moleculair genetisch onderzoek heeft een aanzienlijke genetische heterogeniteit van de familiale vorm van gedilateerde cardiomyopathie aangetoond. Er zijn vier mogelijke overervingstypen ontdekt: autosomaal dominant, autosomaal recessief, X-gebonden en via mitochondriaal DNA.

Gebaseerd op de virusimmunologische hypothese van de ontwikkeling van gedilateerde cardiomyopathie, lijkt de aanname van een genetisch bepaalde stoornis in de immunologische reactiviteit, die de vatbaarheid van de hartspier voor virale infecties bepaalt, meer gerechtvaardigd. Aangenomen wordt dat persistente virussen auto-immuunprocessen induceren die zowel tegen virussen als tegen hun eigen eiwitten optreden. De door het virus veroorzaakte verandering in de antigene eigenschappen van cardiomyocyten leidt tot de activering van cellulaire en humorale effectoren van het immuunsysteem, gericht op hun eliminatie.

De laatste jaren is de theorie over de oorsprong van gedilateerde cardiomyopathie, die gebaseerd is op ontstekingen, wijdverspreid. De ziekte wordt beschouwd als een trage en latente chronische myocarditis, die het gevolg is van de interactie tussen een myocardvirusinfectie en een verstoorde immuunrespons.

Naast chronische ontsteking als gevolg van virale persistentie wordt een auto-immuunmechanisme met viraal geïnduceerde neoantigenen en kruisreagerende antilichamen besproken. Van de talrijke cardiale antigenen waartegen antilichamen kunnen worden gevormd, spelen antimyolemmale en antimyosine-antilichamen de belangrijkste rol.

Apoptose van cardiomyocyten wordt beschouwd als een fundamenteel mechanisme dat leidt tot onomkeerbare aantasting van de myocardiale contractiliteit bij DCM.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]