Oncotron

Oncotron is een antimetaboliet en antitumormiddel. Het is een cytostatisch geneesmiddel, een synthetisch derivaat van antracendion.

Het is mogelijk dat het medicijn werkt via extra elektrostatische synthese van mitoxantron met DNA, waardoor er meerdere breuken in de DNA-keten ontstaan.

De component mitoxantron beïnvloedt prolifererende en niet-prolifererende cellen. De werking is niet gebonden aan de stadia van de celcyclus.

Naast de antitumorwerking heeft mitoxantron antibacteriële, immunomodulerende en tegelijkertijd antiprotozoale en antivirale effecten.

[ 1 ]

Indicaties Oncotron

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• niet-lymfoblastische leukemie in de acute fase (volwassenen);
• borstkanker;
• kwaadaardige non-Hodgkin-lymfomen;
• primair hepatocellulair carcinoom;
• ovariumcarcinoom;
• Hormonale resistente prostaatkanker die gepaard gaat met pijn.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vrijgaveformulier

Het element wordt vrijgegeven in de vorm van een injectieconcentraat (intraveneus of intrapunctie) - in glazen flesjes van 10 mg/5 ml of 20 mg/10 ml, en ook 25 mg/12,5 ml of 30 mg/15 ml (gelijk aan 2 mg/ml). Er zit 1 van dergelijke flesjes in de doos.

Farmacodynamiek

Het mechanisme van de antitumoractiviteit kon nog niet definitief worden vastgesteld, maar op basis van voorlopige gegevens kan worden geconcludeerd dat het medicijn zich tussen de deeltjes van het DNA-molecuul nestelt en zo de uitvoering van transcriptie met replicatie blokkeert.

Tegelijkertijd remt mitoxantron topoisomerase-2 en heeft het een niet-specifiek effect op de celcyclus.

Farmacokinetiek

Bij intraveneuze injectie dringt mitoxantron met hoge snelheid door in de weefsels, waar het zich vervolgens verspreidt en geleidelijk vrijkomt. Hoge concentraties van het element worden gemeten in de longen en de lever, en vervolgens, in afnemende volgorde, in het beenmerg, het hart, de schildklier en de milt, de alvleesklier en de bijnieren en de nieren. Het overwint de BBB niet.

De intraplasmatische eiwitsynthese bedraagt 90%; metabolische processen vinden plaats in de lever. Gedurende 5 dagen wordt 13,6-24,8% van de stof via de gal uitgescheiden en 5,2-7,9% via de urine. De terminale halfwaardetijd is 9 dagen.

Bij mensen met leverproblemen is de eliminatiesnelheid van het geneesmiddel verminderd.

Dosering en toediening

Mitoxantron is een bestanddeel van veel chemotherapeutische behandelingen. Daarom is het noodzakelijk om de specifieke medische literatuur te bestuderen bij het selecteren van de dosering, het behandelschema en de toedieningsmethoden voor elk individueel geval.

Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend met een lage snelheid – minimaal 5 minuten; het kan ook via een infuus worden toegediend – gedurende een periode van 15-30 minuten. Het wordt aanbevolen om Oncotron met een lage snelheid via een infuusslang te gebruiken en tegelijkertijd een snelle infusie toe te dienen met 5% glucosevloeistof of 0,9% NaCl.

Het geneesmiddel mag niet rectaal, subcutaan, intramusculair of intra-arterieel worden toegediend.

In totaal mag maximaal 200 mg/m2 van het geneesmiddel worden ^toegediend.

Bij NHL, ovarium-, borst- of leverkanker wordt het geneesmiddel gebruikt als monotherapie in een dosis van 14 mg/m² ^eenmaal per drie weken. Bij patiënten die eerder chemotherapie hebben ondergaan, en daarnaast, in combinatie met andere antitumormiddelen, wordt de dosering verlaagd tot 10-12 mg/m² ^. Bij herhaalde cycli wordt de dosering gekozen rekening houdend met de duur en intensiteit van de onderdrukking van hematopoëtische beenmergprocessen.

Als het aantal neutrofielen tijdens voorgaande cycli is gedaald tot <1500 of het aantal bloedplaatjes tot <50.000 cellen/μl, wordt de dosering van het geneesmiddel verlaagd met 2 mg/m² ^. Als het aantal neutrofielen is gedaald tot <1000 of het aantal bloedplaatjes tot <25.000 cellen/μl, worden verdere doses van het geneesmiddel verlaagd met 4 mg/ ^m².

Bij niet-lymfoblastische leukemie wordt het medicijn dagelijks gebruikt in een dosis van 10-12 mg/m² om remissie te induceren, ^gedurende een periode van 5 dagen, totdat een totale dosis van 50-60 mg/m² is bereikt ^. Grote doses van het medicijn (14+ mg/m² ⁾ kunnen dagelijks gedurende 3 dagen worden gebruikt.

Voor de behandeling van hormoonresistent prostaatkanker is een dosering van 12-14 mg/ ^m² nodig, eenmaal per 21 dagen toegediend. Daarnaast worden dagelijks kleine doses GCS gebruikt (prednisolon in een dosering van 10 mg/dag of hydrocortison - 40 mg/dag).

Bij intrapleurale plaatsing (metastasen in het pleura bij NHL of borstkanker) bedraagt de eenmalige dosis 20-30 mg. Vóór de ingreep wordt het geneesmiddel opgelost in 0,9% NaCl (50 ml). Indien mogelijk moet exsudaat uit het pleura worden verwijderd voordat de behandeling wordt gestart. Het opgeloste Oncotron-concentraat moet worden opgewarmd tot lichaamstemperatuur en vervolgens met lage snelheid worden toegediend (de sessie duurt 5-10 minuten), zonder kracht uit te oefenen. De eerste dosis van het geneesmiddel blijft 48 uur in de pleuraholte. Gedurende deze hele periode moet de patiënt bewegen voor een optimale verdeling van het geneesmiddel in het pleura.

Na de aangegeven tijd (48 uur) wordt herhaalde drainage in de pleuraholte uitgevoerd. Als het effusievolume minder dan 0,2 l bedraagt, eindigt de eerste therapeutische cyclus. Als dit volume meer dan 0,2 l bedraagt, moet opnieuw 30 mg van de stof worden toegediend.

Voordat een herhaalde ingreep wordt uitgevoerd, is het noodzakelijk de hematologische waarden te bepalen. De tweede dosis van het geneesmiddel mag in de pleuraholte blijven. Tijdens één behandelcyclus is maximaal 60 mg van het bestanddeel toegestaan. Indien het aantal bloedplaatjes met neutrofielen binnen het normale bereik ligt, kan na 1 maand een nieuwe intrapleurale ingreep worden uitgevoerd. Binnen 1 maand vóór en na de ingreep dient systemische behandeling met cytostatica te worden vermeden.

[ 6 ]

Gebruik Oncotron tijdens zwangerschap

Oncotron mag niet worden voorgeschreven tijdens het geven van borstvoeding of zwangerschap.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige overgevoeligheid voor migoxantron of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• neutrofielenaantal minder dan 1500/μl (behalve voor de behandeling van niet-lymfoblastische leukemie).

Voorzichtigheid is geboden in de volgende omstandigheden:

• hartpathologieën;
• eerdere bestraling in het mediastinale gebied;
• onderdrukking van hematopoëtische processen;
• ernstige nier- of leverfunctiestoornissen;
• BA;
• acute infecties met een schimmel-, virus- (waaronder gordelroos en waterpokken) of bacteriële oorzaak (er is een kans op generalisatie en het optreden van ernstige complicaties);
• ziekten die een hoog risico op het ontwikkelen van hyperurikemie met zich meebrengen (urate nefrolithiasis of jicht);
• personen die eerder anthracyclines hebben gebruikt.

Bijwerkingen Oncotron

Tot de belangrijkste bijwerkingen behoren:

• Schade aan de hematopoëtische functie: leukopenie (vaak optredend op de 6e-15e dag, met herstel op de 21e dag), trombocyto-, neutro- of erytrocytopenie. Anemie komt af en toe voor;
• Spijsverteringsstoornissen: anorexia, constipatie, misselijkheid, diarree, verlies van eetlust, braken, hevige buikpijn, stomatitis en bloedingen in het maag-darmkanaal. Zelden worden verhoogde activiteit van levertransaminasen en leverfunctiestoornissen waargenomen;
• Aandoeningen die het cardiovasculaire systeem aantasten: veranderingen in ECG-waarden, aritmie met tachycardie, verzwakking van de linkerventrikel-ejectiefractie, myocardischemie en bovendien hartfalen (CHF). Toxische schade aan het myocard (bijvoorbeeld CHF) kan zowel tijdens de behandeling met mitoxantron als maanden of zelfs jaren na afloop ervan optreden. De kans op cardiotoxische effecten neemt toe bij een totale dosis van 140 mg/ ^m²;
• Schade aan het ademhalingsstelsel: er zijn meldingen van het optreden van interstitiële pneumonitis;
• tekenen van allergie: huiduitslag, verlaagde bloeddruk, jeuk of kortademigheid, evenals anafylactische symptomen (bijv. anafylaxie) en urticaria;
• Lokale verschijnselen: ontwikkeling van flebitis; bij extravasatie treden branderigheid, zwelling, pijn en erytheem op, evenals necrose van nabijgelegen weefsels. Er is informatie over de aderen in het gebied waar het medicijn is geïnjecteerd, evenals de aangrenzende weefsels, die een intens blauwe tint krijgen;
• Andere: systemische zwakte, hoofdpijn, alopecia, koorts, ernstige vermoeidheid, niet-specifieke neurologische verschijnselen, rugpijn, amenorroe en menstruatieonregelmatigheden. In zeldzame gevallen krijgen de nagels en de opperhuid een blauwachtige tint. Nageldystrofie, hyperurikemie of creatininemie worden in geïsoleerde gevallen waargenomen, evenals secundaire infectie en behandelbare blauwe verkleuring van de sclera.

[ 5 ]

Overdose

Vergiftiging kan leiden tot versterking van de myelotoxiciteit, evenals de hierboven genoemde bijwerkingen.

Dialyse levert geen resultaat op. Bij vergiftiging moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd en moeten indien nodig symptomatische maatregelen worden genomen. Er zijn geen gegevens over het antidotum van het element mitoxantron.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij intraveneuze toediening mag het geneesmiddel niet met andere stoffen worden gemengd (er kan zich een neerslag vormen).

Het medicijn versterkt de werking van veel cytotoxische geneesmiddelen, bijvoorbeeld methotrexaat, cisplatine met vincristine, cytarabine en dacarbazine met cyclofosfamide en daarnaast 5-fluorouracil.

De combinatie van Oncotron en andere antitumormiddelen, evenals het gebruik van geneesmiddelen tegen de achtergrond van bestraling van het mediastinale gebied, kan de myelo- en cardiotoxiciteit ervan verhogen.

Gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die de tubulaire secretie blokkeren (waaronder uricosurische anti-jichtmiddelen – sulfinpyrazon) verhoogt de kans op het ontwikkelen van nefropathie.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Opslag condities

Oncotron moet op een voor kleine kinderen afgesloten plaats worden bewaard. De vloeistof mag niet worden ingevroren. Temperatuurmarkeringen - maximaal 25 °C.

Houdbaarheid

Oncotron kan gedurende een periode van 3 jaar na de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Er is geen bevestigde informatie dat het gebruik van het medicijn bij kinderen effectief en veilig is.

Analogen

Analogen van de stof zijn Novantrone en Mitoxantrone.