Nitroxoline

Nitroxoline is een antibacterieel en antischimmelmiddel dat behoort tot de chinolinegroep. Het wordt veel gebruikt voor de behandeling en preventie van urineweginfecties (UTI's) veroorzaakt door gevoelige micro-organismen, evenals voor de behandeling van prostatitis, epididymitis en infecties van de nieren en de blaas. Nitroxoline is effectief tegen een breed scala aan grampositieve en gramnegatieve bacteriën, evenals tegen sommige soorten schimmels, waaronder Candida.

Het werkingsmechanisme van nitroxoline is het remmen van de DNA-synthese in microbiële cellen, wat leidt tot hun dood. Het middel verstoort de biosyntheseprocessen in de cellen van micro-organismen op verschillende niveaus, waardoor het effectief blijft tegen een breed scala aan pathogenen.

Nitroxoline wordt meestal voorgeschreven als orale tabletten. De aanbevolen dosering en behandelingsduur kunnen variëren afhankelijk van de ernst en het type infectie, evenals de leeftijd en conditie van de patiënt. Het wordt door de meeste patiënten goed verdragen, maar zoals elk medicijn kan het bijwerkingen veroorzaken, zoals maag-darmklachten of allergische reacties.

Het is belangrijk om uw arts te raadplegen voordat u met nitroxoline begint, vooral als u een chronische aandoening heeft of andere medicijnen gebruikt, om wisselwerkingen en ongewenste bijwerkingen te voorkomen.

Indicaties Nitroxoline

1. Cystitis: Ontsteking van de blaas veroorzaakt door een infectie. Nitroxoline kan worden gebruikt voor de behandeling van acute en chronische vormen van cystitis.
2. Urethritis: Ontsteking van de plasbuis, meestal veroorzaakt door een infectie. Nitroxoline kan effectief zijn bij de behandeling van verschillende soorten urethritis.
3. Pyelonefritis: Ontsteking van het nierkelk-lochana-systeem, meestal veroorzaakt door een bacteriële infectie. Nitroxoline kan worden aanbevolen voor de behandeling van pyelonefritis.
4. Preventie van terugkerende urineweginfecties: Bij sommige patiënten met terugkerende urineweginfecties, met name terugkerende blaasontsteking, kan nitroxoline worden gebruikt om terugkerende exacerbaties te voorkomen.
5. Behandeling van infecties veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor nitroxoline: Nitroxoline wordt veel gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor de antibacteriële werking ervan.

Vrijgaveformulier

Nitroxolinetabletten: De standaarddosering is 50 mg of 100 mg nitroxoline per tablet. De specifieke dosering en behandelingsduur worden door de arts bepaald, afhankelijk van het type en de ernst van de infectie, evenals de individuele kenmerken van de patiënt.

Farmacodynamiek

1. Remming van DNA-synthese: Nitroxoline is een derivaat van 8-hydroxyquinoline, dat de DNA-synthese bij micro-organismen kan remmen. Dit leidt tot een verstoring van hun groei en voortplanting.
2. Penetratie in de cellen van micro-organismen: Nitroxoline kan doordringen in de cellen van micro-organismen, waar het zijn antimicrobiële werking uitoefent en de normale werking en voortplanting van microben verhindert.
3. Werking tegen bacteriën: Nitroxoline is effectief tegen diverse bacteriën, waaronder grampositieve en gramnegatieve bacteriën. Het kan worden gebruikt bij de behandeling van urineweginfecties veroorzaakt door bacteriële flora.
4. Werkzaam tegen schimmels en protozoa: Nitroxoline is bovendien werkzaam tegen sommige schimmels en protozoa, waardoor het bruikbaar is bij de behandeling van infecties die door deze pathogenen worden veroorzaakt.

Nitroxoline is werkzaam tegen een verscheidenheid aan bacteriën, waaronder veel soorten grampositieve en gramnegatieve micro-organismen, evenals sommige schimmels en protozoa. Hieronder volgen enkele bacteriën waartegen nitroxoline werkzaam is:

1. Grampositieve bacteriën:

   • Staphylococcus spp. (inclusief Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus soorten.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria soorten.

2. Gram-negatieve bacteriën:

   • Escherichia coli
   • Klebsiella soorten.
   • Proteus soorten.
   • Enterobacter soorten.
   • Citrobacter soorten.
   • Serratia soorten.
   • Salmonella soorten
   • Shigella soorten.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Andere micro-organismen:

   • Mycobacterium tuberculosis
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida-soorten.

Dit is geen volledige lijst van alle micro-organismen waartegen nitroxoline actief is. De effectiviteit van het medicijn kan variëren, afhankelijk van de regio en de resistentie van lokale bacteriestammen.

Nitroxoline is een antibioticum dat oorspronkelijk werd gebruikt voor de behandeling van urineweginfecties veroorzaakt door micro-organismen zoals Escherichia coli. Het werkingsmechanisme behelst het cheleren (binden) van Zn2+- en Fe2+-ionen uit de biofilmmatrix, wat de groei en ontwikkeling van bacteriën remt. Nitroxoline heeft een breed spectrum aan antibacteriële activiteit, waaronder activiteit tegen carbapenem-resistente stammen, en kan worden gebruikt als behandelingsoptie voor ongecompliceerde urineweginfecties (Fuchs et al., 2022).

Recente studies hebben bovendien de potentie van nitroxoline als kankerbehandeling aangetoond. Het bleek met name apoptose te induceren en de groei van prostaattumoren in vitro en in vivo te remmen, via activering van AMPK (AMP-geactiveerde proteïnekinase), wat leidt tot remming van de mTOR-p70S6K-signaalroute en celcyclusstop (Chang et al., 2015).

Nitroxoline is ook werkzaam gebleken tegen biofilms van Pseudomonas aeruginosa. Het remt de vorming van deze films en bevordert de afbraak ervan door ijzer- en zinkionen te cheleren. Hierdoor is het een veelbelovend middel voor de bestrijding van biofilminfecties (Sobke et al., 2012).

Uit deze onderzoeken blijkt dat nitroxolin niet alleen antimicrobiële, maar mogelijk ook antitumoreffecten heeft. Dit maakt het een interessant doelwit voor verder onderzoek op verschillende medische gebieden.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Nitroxoline wordt na orale toediening doorgaans goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De absorptie vindt plaats in de bovenste delen van de darm.
2. Distributie: Nitroxoline is goed verdeeld in lichaamsweefsels, waaronder de nieren, de urinewegen en de weke delen. Het kan ook de plasma- en bloed-hersenbarrière passeren.
3. Metabolisme: Nitroxoline ondergaat een minimale metabolisatie in de lever. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt onveranderd uit het lichaam uitgescheiden.
4. Uitscheiding: De belangrijkste uitscheidingsroute van nitroxoline uit het lichaam is via de nieren via filtratie en actieve secretie in de proximale en distale tubuli. Kleine hoeveelheden van het geneesmiddel worden ook via de gal uitgescheiden.
5. Halfwaardetijd: De halfwaardetijd van nitroxoline is relatief kort en bedraagt ongeveer 2-4 uur. Dit betekent dat het medicijn meestal meerdere keren per dag moet worden ingenomen om een voldoende concentratie in het bloed te behouden om de infectie te bestrijden.
6. Werkingsmechanisme: Nitroxoline is een antibacterieel middel dat de bacteriële DNA-synthese remt. Het is actief tegen een breed scala aan bacteriën, waaronder sommige soorten grampositieve en gramnegatieve bacteriën, evenals sommige schimmels en protozoa.

Dosering en toediening

Algemene aanbevelingen voor het gebruik van nitroxoline voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar:

Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar

• De standaarddosering voor de behandeling van aanhoudende urineweginfecties is doorgaans 100 mg 4 maal daags (elke 6 uur).
• De behandelingsduur kan variëren van 7 tot 10 dagen, afhankelijk van het advies van uw arts en de reactie op de behandeling. In sommige gevallen kan de behandeling worden verlengd tot 2 tot 3 weken of langer bij chronische infecties.
• Het is belangrijk om nitroxoline regelmatig in te nemen en de hele kuur af te maken, ook als de symptomen al eerder zijn verdwenen. Zo wordt de infectie volledig vernietigd en kan deze niet terugkomen.

Kinderen jonger dan 12 jaar

• De dosering voor kinderen jonger dan 12 jaar is meestal gebaseerd op het lichaamsgewicht en kan een lagere dosering aanbevelen. Raadpleeg altijd uw kinderarts of specialist voor de exacte dosering voor uw kind.

Speciale instructies

• Nitroxolin dient tijdens of direct na de maaltijd te worden ingenomen om de absorptie te verbeteren.
• Tijdens de behandeling met nitroxolin moet u voldoende vocht drinken om ervoor te zorgen dat u goed gehydrateerd blijft en om de infectie uit de urinewegen te helpen spoelen.
• Als u een dosis vergeet, neem deze dan zo snel mogelijk in, maar verdubbel de volgende dosis niet als het bijna tijd is voor de volgende dosis.

Gebruik Nitroxoline tijdens zwangerschap

Er zijn momenteel onvoldoende studies om definitieve conclusies te trekken over de veiligheid van nitroxoline tijdens de zwangerschap. Daarom proberen artsen dit medicijn meestal niet voor te schrijven aan zwangere vrouwen, vooral niet in het eerste trimester, wanneer de organen van de baby zich nog aan het ontwikkelen zijn.

Als het echter nodig is om een infectie te behandelen, kan uw arts besluiten om nitroxoline voor te schrijven tijdens de zwangerschap, mits de voordelen van de behandeling opwegen tegen de mogelijke risico's voor de baby. Als het voorschrijven van nitroxoline noodzakelijk is, zal de arts het gebruik ervan controleren en de mogelijke risico's inschatten.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor nitroxoline of andere chinolonen mogen dit geneesmiddel niet gebruiken vanwege het risico op allergische reacties.
2. Ernstige nierfunctiestoornissen: Het gebruik van nitroxoline kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen vanwege het risico op ophoping van het geneesmiddel in het lichaam en de toxische effecten ervan.
3. Ernstige leverfunctiestoornissen: Bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen kan het gebruik van nitroxoline ook gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op toxische effecten.
4. Pediatrische leeftijd: De veiligheid en werkzaamheid van nitroxoline bij kinderen zijn niet vastgesteld. Daarom kan het gebruik ervan in deze leeftijdsgroep beperkt zijn.
5. Zwangerschap en borstvoeding: Het gebruik van nitroxoline tijdens de zwangerschap en borstvoeding vereist voorzichtigheid en overleg met een arts.
6. Overgevoeligheid voor chinolonen: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor chinolonen, waaronder nitroxoline, moeten het gebruik ervan ook vermijden.
7. Epilepsie: Het gebruik van nitroxoline kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met epilepsie vanwege het risico op verhoogde aanvalsactiviteit.

Bijwerkingen Nitroxoline

1. Maagklachten: Nitroxolin kan soms dyspeptische klachten veroorzaken, zoals misselijkheid, braken, diarree of buikpijn.
2. Allergische reacties: Bij sommige patiënten kunnen allergische reacties optreden, zoals huiduitslag, jeuk, urticaria of angio-oedeem.
3. Verhoogde urinezuurspiegels: Nitroxoline kan de concentratie urinezuur in het bloed verhogen, wat bij sommige mensen de jichtklachten kan verergeren.
4. Stijging van het bilirubinegehalte: Sommige patiënten kunnen een tijdelijke stijging van het bilirubinegehalte in het bloed ervaren tijdens het gebruik van nitroxoline.
5. Dysurie: Sommige patiënten kunnen moeite hebben met urineren of pijn ervaren bij het urineren tijdens het gebruik van nitroxoline.
6. Toename van leverenzymen: Sommige mensen kunnen een tijdelijke stijging van de leverenzymwaarden in het bloed ervaren tijdens het gebruik van nitroxoline.
7. Bloedveranderingen: Bij sommige patiënten kunnen er bloedveranderingen optreden, zoals bloedarmoede of leukopenie.
8. Andere bijwerkingen: Er kunnen hoofdpijn, duizeligheid, gewrichtspijn of spierpijn optreden.

Overdose

Informatie over overdosering met nitroxoline is beperkt en er zijn geen definitieve gegevens over welke doses als gevaarlijk kunnen worden beschouwd. Bij een vermoeden van overdosering dient echter onmiddellijk medische hulp te worden ingeroepen of een toxicoloog te worden geraadpleegd.

Tekenen van een overdosis kunnen zijn: acute buikpijn, misselijkheid, braken, duizeligheid, flauwvallen, toevallen, tachycardie en andere symptomen.

De behandeling van een overdosis omvat symptomatische therapie en behoud van vitale functies. Het is belangrijk om tijdig medische hulp in te roepen en niet zelf te proberen de overdosis te behandelen.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Geneesmiddelen die magnesium, aluminium, ijzer of zink bevatten: Antacida die magnesium, aluminium, ijzer of zink bevatten, kunnen de absorptie van nitroxoline vanuit het maag-darmkanaal verminderen. Daarom is het raadzaam om nitroxoline en antacida enkele uren na elkaar in te nemen.
2. Geneesmiddelen die een alkalische urinereactie veroorzaken: Geneesmiddelen die de pH van de urine verhogen (bijvoorbeeld sommige carbonaat- of bicarbonaatpreparaten) kunnen de werkzaamheid van nitroxoline verminderen.
3. Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken: Geneesmiddelen met een centrale werking (bijvoorbeeld sommige barbituraten, benzodiazepinen en narcotica) kunnen de bijwerkingen van nitroxoline, zoals duizeligheid en slaperigheid, versterken.
4. Geneesmiddelen die hematologische bijwerkingen versterken: Nitroxoline kan de hematologische bijwerkingen van geneesmiddelen zoals hypoglycemische middelen, anticoagulantia en antihypertensiva versterken.
5. Geneesmiddelen die in de lever worden gemetaboliseerd: Nitroxoline kan invloed hebben op het metabolisme van andere geneesmiddelen die in de lever worden gemetaboliseerd. Daarom kan het nodig zijn de dosering van deze geneesmiddelen aan te passen.

Opslag condities

Nitroxoline moet gewoonlijk worden bewaard bij kamertemperatuur, tussen de 15 en 25 graden Celsius. Bescherm het geneesmiddel tegen direct zonlicht, vocht en warmtebronnen. Het wordt aanbevolen om nitroxoline buiten bereik van kinderen te bewaren om onbedoeld gebruik te voorkomen.

Het geneesmiddel moet worden bewaard in de originele verpakking of container waarin het door de fabrikant is geleverd. Het is belangrijk om te voorkomen dat het geneesmiddel te vol wordt en dat het niet in vochtige omstandigheden wordt bewaard om ontleding of verlies van werkzaamheid te voorkomen.