Neofylline

Neophylline is een bronchusverwijder uit de groep van de methylxanthinen.

Indicaties Neophyllina

• Bronchiale astma.
• Chronische obstructieve longziekten (chronische obstructieve bronchitis, longemfyseem).
• Pulmonale hypertensie.
• Centraal nachtelijk apnoesyndroom.

Vrijgaveformulier

Tabletten met verlengde werking.

Fundamentele fysisch-chemische eigenschappen:

• Tabletten 100 mg - witte kleur, platcilindrisch van vorm, afgeschuind;
• Tabletten van 300 mg - witte kleur, platcilindrisch van vorm, afgeschuind en gegroefd.

1 tablet bevat theofyllinemonohydraat, uitgedrukt in theofylline - 100 mg of 300 mg;

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, ammoniummethacrylaatcopolymeerdispersie, methacrylaatcopolymeerdispersie, magnesiumstearaat, talk.

Farmacodynamiek

Het werkingsmechanisme berust voornamelijk op blokkering van adenosinereceptoren, remming van fosfodiësterasen, verhoging van het intracellulaire cAMP-gehalte, verlaging van de intracellulaire concentratie van calciumionen, waardoor de gladde spieren van de bronchiën, het maag-darmkanaal, de galwegen, de baarmoeder, de kransslagaders, de hersenen en de longvaten ontspannen, de perifere vaatweerstand afneemt, de tonus van de ademhalingsspieren (tussenribspieren en middenrif) verhoogt, de pulmonale vaatweerstand vermindert en de zuurstofvoorziening van het bloed verbetert, het ademhalingscentrum van de medulla oblongata activeert, de gevoeligheid voor koolstofdioxide verhoogt, de alveolaire ventilatie verbetert, wat leidt tot een afname van de ernst en frequentie van apnoe-episodes; elimineert angiospasme, verhoogt de collaterale bloedstroom en de bloedzuurstofvoorziening, vermindert het perifocale en algemene cerebrale oedeem, vermindert het liquor en bijgevolg de intracraniële druk; verbetert de reologische eigenschappen van het bloed, vermindert trombose, remt de bloedplaatjesaggregatie (door remming van de plaatjesactiveringsfactor en prostaglandine F2α), normaliseert de microcirculatie; heeft een antiallergische werking, remt de degranulatie van mestcellen en verlaagt het niveau van allergiemediatoren (serotonine, histamine, leukotriënen); verhoogt de nierbloedstroom, heeft een diuretisch effect door een afname van de tubulaire reabsorptie, verhoogt de uitscheiding van water, chloorionen, natrium.

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt theofylline volledig geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, de biologische beschikbaarheid is ongeveer 90%, bij inname van theofylline in de vorm van tabletten met verlengde werking wordt de maximale concentratie bereikt in 6 uur. De binding aan bloedplasma-eiwitten is: bij gezonde volwassenen - ongeveer 60%, bij patiënten met levercirrose - 35%. Het dringt door histohematische barrières en verspreidt zich in weefsels. Ongeveer 90% van de theofylline wordt in de lever gemetaboliseerd met de deelname van verschillende cytochroom P450-iso-enzymen aan inactieve metabolieten - 1,3-dimethylurinezuur, 1-methylurinezuur en 3-methylxanthine. Uitgescheiden voornamelijk door de nieren in de vorm van metabolieten; onveranderd uitgescheiden bij volwassenen tot 13%, bij kinderen - tot 50% van het geneesmiddel. Gaat gedeeltelijk over in de moedermelk. De eliminatiehalfwaardetijd van theofylline is afhankelijk van de leeftijd en de aanwezigheid van gelijktijdige ziekten en is als volgt: bij volwassen patiënten met bronchiale astma - 6-12 uur; bij kinderen vanaf 6 maanden - 3-4 uur; bij rokers - 4-5 uur; bij ouderen en bij hartfalen, leverfunctiestoornissen, longoedeem, chronische obstructieve longziekte en bronchitis - meer dan 24 uur, wat een passende correctie van het interval tussen de inname van het geneesmiddel vereist.

De therapeutische concentraties van theofylline in het bloed zijn: voor een bronchusverwijdend effect - 10-20 µg/ml, voor een stimulerend effect op het ademhalingscentrum - 5-10 µg/ml. Toxische concentraties liggen boven 20 µg/ml.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen, 30-60 minuten vóór een maaltijd of 2 uur erna, met voldoende vloeistof. Een tablet van 300 mg kan in tweeën worden gedeeld (tabletten van 100 mg - niet delen), maar mag niet worden geplet, gekauwd of in water worden opgelost. In sommige gevallen, om de irritatie van het maagslijmvlies te verminderen, moet het geneesmiddel tijdens of direct na een maaltijd worden ingenomen.

Het doseringsschema wordt individueel vastgesteld, afhankelijk van de leeftijd, het lichaamsgewicht van de patiënt en de metabolische kenmerken.

De aanvangsdosis voor volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar met een lichaamsgewicht van meer dan 45 kg bedraagt 300 mg (1 tablet van 300 mg eenmaal daags of 3 tabletten van 100 mg eenmaal daags). Na 3 dagen behandeling kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 450 mg (1½ tablet van 300 mg). Na nog eens 3 dagen behandeling kan de dagelijkse dosis, indien nodig, worden verhoogd tot 600 mg (1 tablet van 300 mg tweemaal daags of 3 tabletten van 100 mg tweemaal daags).

Dosisverhoging is alleen mogelijk als de behandeling goed wordt verdragen.

Bij kinderen van 6 tot 12 jaar met een lichaamsgewicht van 20-45 kg bedraagt de dagdosis 150 mg (½ tablet 300 mg eenmaal daags). Na 3 dagen behandeling kan de dagdosis worden verhoogd tot 300 mg (½ tablet 300 mg tweemaal daags). Na nog eens 3 dagen behandeling kan de dagdosis worden verhoogd tot 450-600 mg (1½ tablet 300 mg eenmaal daags of 1 tablet 300 mg tweemaal daags, of 3 tabletten 100 mg tweemaal daags).

Voor oudere patiënten met hart- en vaatziekten is de aanbevolen dagelijkse dosis 8 mg/kg lichaamsgewicht. Het maximale therapeutische effect begint op dag 3-4 na aanvang van de behandeling.

Voor patiënten die roken, kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd tot 900-1050 mg (3-3½ tabletten van 300 mg).

Patiënten met centraal nachtelijk apnoesyndroom kunnen een enkele dosis van het medicijn innemen voor het slapengaan.

Verdere dosisverhogingen worden aanbevolen op basis van de bepaling van de serumtheofyllineconcentraties.

De dosering moet individueel worden gekozen, maar de tabletten worden meestal tweemaal daags ingenomen. Bij patiënten met de ernstigste klinische manifestaties van de symptomen zijn hogere ochtend- of avonddoseringen geschikt.

Bij patiënten bij wie de symptomen 's nachts of overdag aanhouden, ongeacht andere therapieën, of bij patiënten die geen theofylline hebben gekregen, kan de therapie worden aangevuld met de aanbevolen dagelijkse dosis theofylline in de ochtend of avond.

Bij het voorschrijven van hoge doseringen worden de plasmaconcentraties van theofylline tijdens de behandeling gecontroleerd (de therapeutische concentratie ligt tussen 10-15 µg/ml).

De totale dosis mag niet hoger zijn dan 24 mg/kg lichaamsgewicht voor kinderen en 13 mg/kg voor volwassenen. Niettemin maakt bepaling van de plasmatheofyllinespiegels 4-8 uur na toediening en ten minste 3 dagen na elke dosiswijziging een nauwkeurigere beoordeling van de noodzaak van een specifieke dosis mogelijk, vanwege de aanwezigheid van significante individuele verschillen in de mate van uitscheiding bij individuele patiënten.

Kinderen.

Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 6 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 20 kg.

Contra

Overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel en andere xanthinederivaten (cafeïne, pentoxifylline, theobromine), acuut hartfalen, angina pectoris, acuut myocardinfarct, acute hartritmestoornissen, paroxysmale tachycardie, extrasystole, ernstige arteriële hyper- en hypotensie, uitgebreide atherosclerose, longoedeem, hersenbloeding, glaucoom, netvliesbloeding, bloedingen in de anamnese, maag- en twaalfvingerige darmzweer (bij verergering), gastro-oesofageale reflux, epilepsie, verhoogde aanvalsbereidheid, ongecontroleerde hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, thyrotoxicose, lever- en/of nierfunctiestoornissen, porfyrie, sepsis, gelijktijdig gebruik bij kinderen met efedrine.

Bijwerkingen Neophyllina

Bijwerkingen worden doorgaans waargenomen bij plasmaconcentraties van theofylline > 20 mcg/ml.

Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinale organen: versnelde ademhaling.

Maag-darmkanaal: brandend maagzuur, verminderde eetlust/anorexia bij langdurig gebruik, misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, gastro-oesofageale reflux, verergering van een maagzweer, stimulatie van de maagzuursecretie, darmatonie, spijsverteringsbloedingen.

Lever en galwegen: leverfunctiestoornissen, geelzucht.

Nier- en urinewegstelsel: verhoogde diurese, vooral bij kinderen, urineretentie bij oudere mannen.

Metabolisme: hypokaliëmie, hypercalciëmie, hyperurikemie, hyperglykemie, rhabdomyolyse, metabole acidose.

Zenuwstelsel: duizeligheid, hoofdpijn, prikkelbaarheid, angst, rusteloosheid, agitatie, slaapstoornissen, slapeloosheid, tremor, verwardheid/bewustzijnsverlies, delirium, toevallen, hallucinaties, presyncopale toestand, acute encefalopathie.

Cardiovasculair systeem: hartkloppingen, tachycardie, verlaagde bloeddruk, hartritmestoornissen, cardialgie, verhoogde frequentie van angina pectoris-aanvallen, extrasystole (ventriculair, supraventriculair), hartfalen.

Bloed- en lymfestelsel: aplasie van erythrocyten.

Immuunsysteem: overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, anafylactische en anafylactoïde reacties, bronchospasme.

Huid en onderhuids bindweefsel: huiduitslag, exfoliatieve dermatitis, jeukende huid, urticaria.

Algemene klachten: verhoogde lichaamstemperatuur, zwakte, koortsgevoel en gezichtshyperemie, toegenomen zweten, kortademigheid.

Laboratoriumparameters: elektrolytenonevenwicht, zuur-base-onevenwicht en verhoogd creatininegehalte in het bloed.

In de meeste gevallen nemen de bijwerkingen af als de dosering van het medicijn wordt verlaagd.

Melden van vermoedelijke bijwerkingen.

Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na registratie van een geneesmiddel is een belangrijke procedure. Dit maakt het mogelijk om de baten-risicoverhouding van het betreffende geneesmiddel continu te bewaken. Zorgverleners dienen vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.

Overdose

Overdosering wordt waargenomen indien de serumtheofyllineconcentratie 20 mg/ml (110 µmol/l) overschrijdt.

Symptomen. Ernstige symptomen kunnen zich 12 uur na overdosering met de doseringsvorm met verlengde afgifte ontwikkelen.

Spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken (vaak ernstige vormen), pijn in de bovenbuik, diarree, hematemese, pancreatitis.

Centraal zenuwstelsel: delirium, agitatie, angst, dementie, toxische psychose, tremor, verhoogde ledemaatreflexen en convulsies, spierhypertensie. In zeer ernstige gevallen kan coma ontstaan.

Cardiovasculair systeem: sinustachycardie, ectopisch ritme, supraventriculaire en ventriculaire tachycardie, arteriële hypertensie/hypotensie, scherpe daling van de bloeddruk.

Stofwisselingsstoornissen: metabole acidose, hypokaliëmie (kan zich snel en ernstig ontwikkelen door de overdracht van kalium uit het plasma naar de cellen), hypofosfatemie, hypercalciëmie, hypomagnesiëmie, hyperglykemie, rhabdomyolyse.

Overige: respiratoire alkalose, hyperventilatie, acuut nierfalen, uitdroging of toename van andere verschijnselen van bijwerkingen.

Behandeling. Stopzetting van het medicijn, maagspoeling, intraveneuze toediening van actieve kool, osmotische laxeermiddelen (binnen 1-2 uur na overdosering); hemodialyse. Controle van de theofyllinespiegel in het bloedserum tot normalisatie van de indicatoren, monitoring van het ECG en de nierfunctie.

Diazepam is geïndiceerd bij epileptische aanvallen.

Bij patiënten zonder bronchiale astma kunnen, in geval van ernstige tachycardie, niet-selectieve bètablokkers worden gebruikt. In ernstige gevallen is het mogelijk de eliminatie van theofylline te versnellen door hemosorptie of hemodialyse.

Hypokaliëmie moet worden vermeden/voorkomen. In geval van hypokaliëmie is een spoedinfusie met kaliumchlorideoplossing en controle van de kalium- en magnesiumspiegels in het plasma vereist.

Bij gebruik van grote hoeveelheden kalium kan tijdens het herstel hyperkaliëmie ontstaan. Als de plasmakaliumspiegel laag is, dient de plasmamagnesiumconcentratie zo snel mogelijk te worden gemeten.

Antiaritmica met een anticonvulsieve werking, zoals lidocaïne, dienen bij ventriculaire aritmieën te worden vermeden vanwege het risico op verergering van de aanvallen. Anti-emetica zoals metoclopramide of ondansetron dienen bij braken te worden gebruikt.

Bij tachycardie met voldoende hartdebiet is het beter om geen behandeling toe te passen.

Bij levensbedreigende overdosering met hartritmestoornissen - toediening van propranolol aan niet-astmatische patiënten (1 mg voor volwassenen en 0,02 mg/kg lichaamsgewicht voor kinderen). Deze dosis kan elke 5-10 minuten worden toegediend totdat het hartritme normaliseert, maar overschrijd de maximale dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht niet. Propranolol kan ernstige bronchospasme veroorzaken bij patiënten met astma; in dergelijke gevallen dient verapamil te worden gebruikt.

De verdere behandeling hangt af van de mate van overdosis, het verloop van de intoxicatie en de symptomen die zich voordoen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Geneesmiddelen die de klaring van theofylline verhogen: aminoglutethimide, anti-epileptica (bijv. fenytoïne, carbamazepine, primidon), magnesiumhydroxide, isoproterenol, lithium, moracizine, rifampicine, ritonavir, sulfinpyrazon, barbituraten (met name fenobarbital en pentobarbital). Het effect van theofylline kan ook minder zijn bij rokers. Bij patiënten die een of meer van de bovengenoemde geneesmiddelen gelijktijdig met theofylline gebruiken, is het noodzakelijk om de serumconcentratie van theofylline te controleren en zo nodig de dosis aan te passen.

Geneesmiddelen die de klaring van theofylline verminderen: allopurinol, aciclovir, carbimazol, fenylbutazon, fluvoxamine, imipenem, isoprenaline, cimetidine, fluconazol, furosemide, pentoxifylline, disulfiram, interferon, nizatidine, calciumantagonisten (verapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol, probenecide, ranitidine, tacrine, propafenon, propanolol, oxpentifylline, isoniazide, lincomycine, methotrexaat, zafirlukast, mexiletine, fluorochinolonen (ofloxacine, norfloxacine, bij gebruik van ciprofloxacine is het noodzakelijk de dosis met ten minste 60% te verlagen, enoxacine - met 30%), macroliden (claritromycine, erytromycine), ticlopidine, thiabendazol, viloxazinehydrochloride, orale anticonceptiva, griepvaccin. Bij patiënten die gelijktijdig een of meer van de bovengenoemde geneesmiddelen met theofylline gebruiken, dient de serumconcentratie van theofylline te worden gecontroleerd en dient de dosis indien nodig te worden verlaagd.

De plasmaconcentratie van theofylline kan worden verlaagd door gelijktijdig gebruik van theofylline met kruidengeneesmiddelen die Sint-Janskruid (Hypericum perforatum) bevatten.

Gelijktijdige toediening van theofylline en fenytoïne kan leiden tot een verlaging van de concentraties van laatstgenoemde.

Efedrine versterkt de werking van theofylline.

De combinatie van theofylline en fluvoxamine moet worden vermeden. Indien het onmogelijk is om deze combinatie te vermijden, dienen patiënten een halve dosis theofylline in te nemen en de plasmaconcentraties van deze laatste nauwlettend te controleren.

De combinaties van theofylline en adenosine, benzodiazepine, halothaan en lomustine dienen met extra voorzichtigheid te worden gebruikt. Halothaananesthesie kan ernstige hartritmestoornissen veroorzaken bij patiënten die theofylline gebruiken.

Gelijktijdig gebruik van theofylline en grote hoeveelheden voedsel en dranken die methylxanthinen bevatten (koffie, thee, cacao, chocolade, Coca-Cola en vergelijkbare tonische dranken), geneesmiddelen die xanthinederivaten bevatten (cafeïne, theobromine, pentoxifylline), α- en β-adrenerge agonisten (selectief en niet-selectief) en glucagon moet worden vermeden vanwege de potentiëring van de effecten van theofylline.

Gelijktijdige toediening van theofylline met β-blokkers kan de bronchusverwijdende werking ervan tegenwerken; met ketamine en chinolonen - verlaagt het de drempel voor aanvallen; met adenosine, lithiumcarbonaat en β-receptorantagonisten - vermindert het de werkzaamheid van laatstgenoemde; met doxapram - kan het stimulatie van het centrale zenuwstelsel veroorzaken.

Theofylline kan de werking van diuretica en reserpine versterken.

Gelijktijdig gebruik van theofylline en β-receptorantagonisten dient te worden vermeden, aangezien theofylline zijn werkzaamheid kan verliezen.

Er zijn tegenstrijdige bewijzen voor de versterking van de effecten van theofylline bij griep.

Xanthines kunnen hypokaliëmie verergeren als gevolg van behandeling met β-adrenoreceptoragonisten, steroïden, diuretica en hypoxie. Dit geldt voor ziekenhuispatiënten met ernstige astma en het is noodzakelijk om de serumkaliumspiegel te controleren.

Opslag condities

Bewaren in de originele verpakking, bij een temperatuur van maximaal 25 °С.

Buiten bereik van kinderen houden.

Speciale instructies

Theofylline mag uitsluitend indien absoluut noodzakelijk en met voorzichtigheid worden toegediend bij instabiele angina pectoris, hartziekten waarbij tachyarrhythmie kan optreden, bij hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, nier- en leverfunctiestoornissen, bij hyperthyreoïdie, bij acute porfyrie, bij chronisch alcoholisme en longziekten, bij patiënten met een voorgeschiedenis van maagzweren en bij patiënten ouder dan 60 jaar.

Het gebruik van theofylline bij ernstige atherosclerose en sepsis is met voorzichtigheid en onder medisch toezicht mogelijk, indien er indicaties zijn voor het gebruik van theofylline. Beperking van het gebruik van theofylline bij gastro-oesofageale reflux wordt geassocieerd met de aantasting van de gladde spieren van de cardio-oesofageale sluitspier, wat de toestand van de patiënt met gastro-oesofageale reflux kan verergeren en de reflux kan verergeren.

Roken en alcoholgebruik kunnen leiden tot een verhoogde klaring van theofylline en als gevolg daarvan tot een afname van het therapeutisch effect ervan, waardoor hogere doses nodig kunnen zijn.

Tijdens de behandeling met theofylline is nauwlettend toezicht noodzakelijk en moet de dosis worden verlaagd bij patiënten met hartfalen, chronisch alcoholisme, leverfunctiestoornissen (met name cirrose), een verlaagde zuurstofconcentratie in het bloed (hypoxemie), koorts, longontsteking of virusinfecties (met name influenza) vanwege een mogelijke afname van de theofyllineklaring. Tegelijkertijd is het noodzakelijk om de plasmaconcentraties van theofylline die de normaalwaarden overschrijden, te controleren.

Observatie is vereist bij de behandeling van patiënten met een maagzweer, hartritmestoornissen, arteriële hypertensie, andere hart- en vaatziekten, hyperthyreoïdie of acute koortsachtige toestanden met theofylline.

Patiënten die in het verleden epileptische aanvallen hebben gehad, moeten theofylline vermijden en in plaats daarvan een alternatieve behandeling kiezen.

Extra voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van het medicijn bij patiënten die lijden aan slapeloosheid en bij oudere mannen met een voorgeschiedenis van prostaatvergroting vanwege het risico op urineretentie.

Als aminofylline (theofylline-ethyleendiamine) nodig is, moeten de plasmatheofyllinewaarden van patiënten die al theofylline gebruiken, opnieuw worden gecontroleerd.

Rekening houdend met het feit dat het onmogelijk is om de bio-equivalentie van afzonderlijke geneesmiddelen die theofylline met verlengde afgifte bevatten te garanderen, dient overschakeling van de behandeling met het geneesmiddel Neophylline, in de vorm van tabletten met verlengde afgifte, naar een ander geneesmiddel uit de xanthinegroep met verlengde afgifte te gebeuren door herhaalde dosistitratie en na klinische evaluatie.

Tijdens de behandeling met theofylline is extra voorzichtigheid geboden bij ernstige astma. In dergelijke gevallen is het raadzaam om de serumkaliumspiegel te controleren.

Verergerende astmasymptomen vereisen dringende medische hulp. Bij een acute astma-aanval bij een patiënt die langwerkende theofylline krijgt, dient intraveneus aminofylline zeer voorzichtig te worden toegediend.

De helft van de aanbevolen oplaaddosis aminofylline (meestal 6 mg/kg) moet voorzichtig worden toegediend, d.w.z. 3 mg/kg.

Indien theofylline gebruikt moet worden bij kinderen met koorts of bij kinderen met epilepsie en epileptische aanvallen in de voorgeschiedenis, is het noodzakelijk om hun klinische toestand zorgvuldig te observeren en de plasmaspiegels van theofylline te controleren. Theofylline is niet het eerste keus medicijn voor kinderen met bronchiale astma.

Theofylline kan bepaalde laboratoriumwaarden veranderen: het kan de hoeveelheid vetzuren en catecholamines in de urine verhogen.

Indien er bijwerkingen optreden, is het noodzakelijk om de theofyllinespiegel in het bloed te controleren.

Belangrijke informatie over hulpstoffen.

Dit geneesmiddel bevat lactose en mag daarom niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke vormen van galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom.

Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding.

Zwangerschap.

Theofylline dringt door in de placenta.

Gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is mogelijk bij gebrek aan een veilig alternatief, indien het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. Bij zwangere vrouwen dient de serumconcentratie van theofylline vaker te worden bepaald en de dosering dienovereenkomstig te worden aangepast. Theofylline dient aan het einde van de zwangerschap te worden vermeden, omdat het de baarmoedercontracties kan remmen en tachycardie bij de foetus kan veroorzaken.

Borstvoeding.

Theofylline dringt door in de moedermelk, waardoor therapeutische concentraties in het serum bij kinderen kunnen worden bereikt. Gebruik bij moeders die borstvoeding geven is alleen toegestaan als het verwachte voordeel voor de moeder groter is dan het risico voor de pasgeborene.

Theofylline kan verhoogde prikkelbaarheid bij de pasgeborene veroorzaken. Daarom moet de therapeutische dosis theofylline zo laag mogelijk worden gehouden.

Borstvoeding dient direct vóór inname van het geneesmiddel te worden gegeven. Eventuele effecten van theofylline bij zuigelingen dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd. Indien hogere therapeutische doses nodig zijn, dient de borstvoeding te worden gestaakt.

Vruchtbaarheid.

Er zijn geen klinische gegevens over vruchtbaarheid bij mensen. Nadelige effecten van theofylline op de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid zijn bekend uit preklinische gegevens.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van gemotoriseerde transportmiddelen of andere mechanismen.

Aangezien gevoelige patiënten bijwerkingen (duizeligheid) kunnen ervaren bij het gebruik van het geneesmiddel, dienen zij af te zien van het besturen van voertuigen en andere activiteiten die concentratie vereisen tijdens het gebruik van het geneesmiddel.

Houdbaarheid

2 jaar.