Nelfiner

Nelfiner is een antiviraal middel met directe therapeutische werking. Het behoort tot de groep geneesmiddelen die de proteaseactiviteit remmen.

HIV-protease is het enzym dat nodig is voor de proteolytische splitsing die plaatsvindt op polyproteïne virale precursors om de eiwitten te vormen die de bouwstenen vormen van actief HIV. De splitsing van dergelijke polyproteïnen is essentieel voor de daaropvolgende virusvorming.

De nelfinavircomponent wordt gesynthetiseerd met het actieve deel van hiv-protease en voorkomt de afbraak van polyproteïnen. Hierdoor worden onrijpe virusdeeltjes gevormd die omliggende cellen niet kunnen infecteren.

Indicaties Nelfinera

Het wordt gebruikt bij de complexe behandeling van HIV-1- infectie (in combinatie met antiretrovirale middelen uit de categorie nucleoside-analogen).

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van tabletten met een volume van 0,25 g.

Farmacodynamiek

Toediening van het geneesmiddel samen met andere antivirale middelen vermindert de intraserum virale lading en verhoogt het aantal CD4-cellen. Analyse van eerdere en huidige tests bevestigt dat Nelfiner de progressie van de pathologie vermindert.

De antivirale werking van het geneesmiddel in vitro werd waargenomen in de chronische of actieve fase van een hiv-infectie in de lymfocytenlijn met monocyten, en ook in lymfoblasten met macrofagen in het perifere bloed. De nelfinavircomponent beïnvloedt een groot aantal klinische isolaten, evenals laboratoriumstammen van hiv-1-subtypes met hiv-2, en ook in relatie tot de stam van het ROD-type.

Het medicijn vertoont synergetische en additieve effecten als onderdeel van 2- en 3-complexbehandelingen (waaronder stoffen die de werking van reverse transcriptase remmen), zonder hun cytotoxiciteit te versterken.

In-vitroprocessen leverden hiv-isolaten op met een verminderde gevoeligheid voor nelfinavir. Genotypering van de virale vorm waarvan de gevoeligheid negenvoudig was verminderd, toonde een specifieke substitutie van asparaginezuur (type D) door asparagine (type N) binnen het hiv-protease, aangevuld met 30 aminozuurfragmenten (type D30N).

Kruisresistentie tussen reverse transcriptaseremmers en nelfinavir is onwaarschijnlijk omdat deze geneesmiddelen verschillende enzymdoelen hebben. HIV-isolaten die resistent zijn tegen nucleoside-analogen en niet-nucleosidecomponenten van reverse transcriptaseremmers behouden hun gevoeligheid voor nelfinavir in vitro.

Farmacokinetiek

Bij een eenmalige of meervoudige toediening van 0,5-0,75 g van de stof (2 of 3 tabletten van het geneesmiddel) met voedsel duurt het gewoonlijk 2-4 uur om de plasma Cmax-waarde te bereiken. Na meervoudige toediening van 0,75 g met tussenpozen van 8 uur gedurende 28 dagen (evenwichtswaarden) bedroegen de plasma Cmax-waarden 3-4 mcg/ml en de Cmin-waarden (direct vóór het innemen van een nieuwe portie) 1-3 mcg/ml.

De biologische beschikbaarheid van het medicijn is niet bekend, maar uit radiolabeltesten blijkt dat, gezien de grote hoeveelheden metabolische elementen die in de urine worden aangetroffen, ongeveer 78% van de ingenomen dosis wordt geabsorbeerd.

Inname van het geneesmiddel met voedsel verhoogt de plasmaspiegel twee tot drie keer (vergeleken met inname op een lege maag). Het vetgehalte van voedsel heeft geen invloed op de intensiteit van de stijging van de plasmaspiegels van het geneesmiddel bij inname met voedsel.

Het berekende distributievolume (in het bereik van 2-7 l/kg) is hoger dan het totale vochtvolume in het lichaam, waaruit kan worden geconcludeerd dat nelfinavir in grote hoeveelheden in de weefsels doordringt. In het serum ondergaat de stof een vrijwel volledige (98%) eiwitsynthese. Hoge plasmawaarden van saquinavir verhogen de waarden van nelfinavir in vrije vorm.

Bij een eenmalige toediening van 0,75 g 14C-nelfinavir bedroeg het onveranderde element 82-86% van de intraplasma-radioactiviteit. In het plasma worden de belangrijkste metabole component en enkele andere componenten die tijdens de oxidatie worden gevormd, geregistreerd. De belangrijkste oxymetaboliet in-vitrotests heeft een antiviraal effect dat vergelijkbaar is met dat van het oorspronkelijke element. In vitro worden de metabole processen van het geneesmiddel uitgevoerd met behulp van vele iso-enzymen van hemoproteïne P450, waaronder CYP3A.

De klaringssnelheid na een eenmalige (in het bereik van 24-33 l/uur) en herhaalde toediening (in het bereik van 26-61 l/uur) wijst op een hoge intrahepatische biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel. De plasmahalfwaardetijd (terminale fase) is gewoonlijk 2,5-5 uur. Een aanzienlijk deel van de oraal toegediende dosis van 0,75 g, die 14C-nelfinavir bevat, wordt teruggevonden in de feces (87%); fecale radioactiviteit is geassocieerd met het gelabelde actieve element (22%), evenals met veel van de oxymetabolieten ervan. Slechts 1-2% van het gebruikte deel wordt teruggevonden in de urine (voornamelijk onveranderd nelfinavir).

Bij kinderen van 2 tot 13 jaar is de klaringssnelheid ongeveer twee tot drie keer hoger dan bij volwassenen. Het gebruik van Nelfiner-tabletten in doses van ongeveer 20-30 mg/kg driemaal daags met voedsel leidt tot evenwichtsplasmawaarden die vergelijkbaar zijn met die bij volwassenen die driemaal daags 0,5-0,75 g van het geneesmiddel innemen.

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen, vaak met voedsel. Tieners ouder dan 13 jaar en volwassenen krijgen 0,75 gram van het medicijn per dag voorgeschreven (driemaal daags 1 tablet).

Kinderen van 2 tot 13 jaar moeten 20-30 mg/kg 3 maal daags innemen.

[ 9 ]

Gebruik Nelfinera tijdens zwangerschap

Er zijn geen gegevens over het gebruik van nelfinavir tijdens de zwangerschap. Het voorschrijven van het medicijn tijdens deze periode is daarom alleen toegestaan onder strikte indicaties.

Er is geen informatie over de uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk. Borstvoeding wordt niet gegeven tijdens het gebruik van Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik door personen met een ernstige intolerantie voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Bijwerkingen Nelfinera

Bijwerkingen van het medicijn zijn meestal mild van aard. Diarree komt het meest voor.

Zelden ontstaan klachten als een opgeblazen gevoel, buikpijn, misselijkheid, asthenie, huiduitslag, een verhoogd aantal lymfocyten, een verlaagd aantal neutrofielen en een verhoogde ALT- en CPK-activiteit.

[ 8 ]

Overdose

Er is slechts beperkte informatie over acute Nelfinervergiftiging.

Er is geen antidotum voor het medicijn. Het kan worden verwijderd door maagspoeling en het opwekken van braken. Niet-geabsorbeerde stof wordt uitgescheiden met behulp van actieve kool. Omdat een aanzienlijk deel van nelfinavir wordt gesynthetiseerd met intraplasmatisch eiwit, is de kans op dialyse-effectiviteit extreem laag.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het metabolisme van nelfinavir wordt gedeeltelijk gemedieerd door hemoproteïne P450 3A (een CYP3A-element). Hoewel nelfinavir de werking van CYP3A niet significant remt (in vergelijking met andere remmers - ritonavir, indinavir of ketoconazol), dient het gecombineerd te worden met stoffen die de werking van CYP3A induceren of met potentieel toxische geneesmiddelen waarvan het metabolisme plaatsvindt met deelname van CYP3A.

Andere antivirale stoffen.

Omdat didanosine op een lege maag moet worden ingenomen, moet Nelfiner met voedsel worden ingenomen - 2 uur vóór of 1 uur ná toediening van didanosine.

Middelen die de werking van metabolische enzymen induceren.

Geneesmiddelen met een sterk inducerend effect op het CYP3A-element (nevirapine, fenytoïne en rifampicine met carbamazepine, evenals fenobarbital) kunnen de plasmawaarden van nelfinavir verlagen. Als iemand die Nelfiner gebruikt, therapie met de bovengenoemde geneesmiddelen nodig heeft, is het daarom noodzakelijk een alternatief te kiezen.

Bij gelijktijdige toediening van het geneesmiddel met rifabutine moet de dosering van rifabutine met de helft worden verlaagd.

Andere mogelijke interacties.

Het medicijn verhoogt de plasmaspiegels van terfenadine en kan daarom niet worden gecombineerd om de ontwikkeling van levensbedreigende of ernstige hartritmestoornissen te voorkomen.

Omdat er een kans bestaat op vergelijkbare geneesmiddelinteracties met cisapride en astemizol, worden deze middelen niet in combinatie gebruikt.

Hoewel er geen relevante testen zijn uitgevoerd, mag het geneesmiddel niet gelijktijdig worden gebruikt met kalmeringsmiddelen waarvan de metabolische processen plaatsvinden met deelname van CYP3A (waaronder midazolam of triazolam), omdat hun kalmerende werking verlengd kan zijn.

Het geneesmiddel kan de plasmaspiegels van andere geneesmiddelen verhogen die substraten zijn van het CYP3A-element (waaronder stoffen die de werking van Ca-kanalen blokkeren). Daarom moeten patiënten in dergelijke situaties zorgvuldig worden onderzocht om symptomen van toxiciteit van deze geneesmiddelen te diagnosticeren.

Het medicijn vermindert de werkzaamheid van orale anticonceptie wanneer deze in combinatie met andere middelen worden gebruikt.

[ 10 ], [ 11 ]

Opslag condities

Nelfiner moet worden bewaard op een plaats buiten bereik van kleine kinderen en zonlicht. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Nelfiner kan gedurende een periode van 24 maanden vanaf de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Gebruik bij kinderen

Er zijn geen gegevens over de veiligheid en medicinale werkzaamheid van het geneesmiddel bij gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar. Daarom wordt het bij deze groep alleen gebruikt in situaties waarin het voordeel van toediening waarschijnlijk groter is dan de risico's op complicaties.