Navoban

Heel wat ziekten of therapeutische behandelmethoden hebben symptomen zoals braken en misselijkheid. In dit geval ervaart de patiënt zowel lichamelijk als psychisch ongemak. Het serotonerge, anti-emeticum Navoban is ontwikkeld en op de farmacologische markt gebracht door het toonaangevende internationale farmaceutische bedrijf Novartis, dat eigen productiefaciliteiten heeft in Zwitserland en Spanje.

Waarschijnlijk heeft iedereen wel eens last gehad van symptomen zoals braken en misselijkheid, wat een ongemak brengt dat met zich mee. En als we bedenken dat deze symptomen zich voordoen tegen de achtergrond van antitumorchemotherapie, wanneer de patiënt al meerdere aandoeningen heeft, is hun optreden bijzonder onwenselijk. In zo'n situatie worden medicijnen die deze bijwerkingen van kankertherapie verlichten, uiterst relevant. Een van die medicijnen is Navoban - een zeer effectief anti-emeticum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaties Navoban

De werkzame stof van Navoban is de chemische verbinding tropisetron. De farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen van dit middel vormen de basis voor het bepalen van de indicaties voor het gebruik van Navoban.

• Preventieve maatregelen om het optreden van misselijkheids- en braakreflexen te voorkomen, die onveranderlijk ontstaan als gevolg van antitumorchemotherapie.
• Verlichting van vergelijkbare symptomen die optreden na een chirurgische behandeling.

[ 5 ], [ 6 ]

Vrijgaveformulier

Het anti-emetische, serotonerge geneesmiddel wordt op de farmacologische markt aangeboden in de vorm van een oplossing voor intraveneuze injecties. De werkzame stof tropisetronhydrochloride in de oplossing bevat 1 mg. Er worden ampullen met een dosering van 2 ml en 5 ml geproduceerd.

De tweede vorm van afgifte zijn capsules met een capaciteit van 5 mg. De vrijgegeven verpakkingen van Navoban bevatten vijf eenheden van deze capaciteit.

[ 7 ]

Farmacodynamiek

De belangrijkste focus van Navoban ligt op de anti-emetische werking. Vandaar de farmacodynamiek van Navoban, die door apothekers zo is geselecteerd dat het aan de vereiste eisen voldoet. Chirurgische behandeling en het gebruik van sommige antitumormiddelen tijdens chemotherapie kunnen de verwijdering van serotonine (5-HT) uit enterochromaffine-achtige cellen, die zich in de slijmvliezen van het maag-darmkanaal bevinden, veroorzaken. Deze factor initieert een signaal dat zich manifesteert in toegenomen misselijkheid en een reflexmatige braakreactie.

De chemische basisverbinding tropisetron is een zeer selectieve (d.w.z. doelgerichte), krachtige stof die de werking van een subklasse van serotoninereceptoren - presynaptische 5-HT3 - chemoreceptoren verzwakt. Deze eiwitmoleculen bevinden zich in het centrale zenuwstelsel (CZS) en op perifere neuronen. Wanneer ze worden geactiveerd, sturen ze een signaal naar de area postrema (de hypothalamus) en veroorzaken ze de braakreflex.

Navoban blokkeert dergelijke signalen zeer effectief, wat de basis vormt voor de anti-emetische werking van de werkzame stof. De fysisch-chemische stabiliteit van Novoban is vastgesteld op 24 uur, waardoor het eenmaal daags in het lichaam kan worden ingebracht. Het gebruik van het betreffende geneesmiddel in behandelprotocollen veroorzaakt geen extrapiramidale bijwerkingen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacokinetiek

De werkzame stof van het anti-emeticum wordt bijna volledig geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal. Het bestanddeel ervan is meer dan 96%. Gemiddeld duurt het ongeveer twintig minuten voordat de helft van Navoban door het slijmvlies is opgenomen. De maximale hoeveelheid van de actieve chemische verbinding tropisetron (Cmax ₎ in het bloedplasma wordt gemiddeld na drie uur bereikt.
Farmacokinetiek Navoban wanneer het is geassocieerd met bloedeiwitten, vertoont ongeveer 71% van de verbinding; in de meeste gevallen vindt de interactie plaats met een eiwit zoals alfa1-glycoproteïne. De biologische beschikbaarheid van tropisetron wordt in veel opzichten bepaald door de hoeveelheid van het geneesmiddel die in het lichaam van de patiënt wordt ingebracht. Ongeveer 60% van de biologische beschikbaarheid wordt geleverd door de inname van 5 mg Navoban; als de dosis wordt verhoogd tot 45 mg, neigt de indicator naar 100%.

Er wordt opgemerkt dat de farmacokinetiek van Navoban bij kinderen vergelijkbaar is met de overeenkomstige kenmerken van volwassen patiënten. Tropisetron wordt gemetaboliseerd tot glucuronide of sulfaten en via de urinewegen uitgescheiden, samen met urine en gal. Een klein deel (ongeveer 20%) verlaat het lichaam van de patiënt samen met de feces.

De activiteit van de derivaten van de werkzame stof ten opzichte van 5-HT3-receptoren is aanzienlijk verminderd. Hierdoor nemen de metabolieten niet deel aan de farmacologische processen van het geneesmiddel.

Bij herhaalde dagelijkse toediening van Navoban in doses hoger dan 10 mg kan oververzadiging van het leverenzymsysteem, dat een actieve rol speelt in het metabolisme van tropisetron, optreden. Een dergelijke reactie kan een verhoging van de kwantitatieve component van de werkzame stof in het bloed veroorzaken. Zelfs bij patiënten met een zwakke stofwisseling (bij toediening van dergelijke doses van het geneesmiddel) is er echter geen sprake van een verhoging van de tropisetronconcentratie in het serum, hoger dan de toegestane waarden van de getolereerde indicatoren. Daarom is het, indien nodig, volkomen veilig om Navoban 5 mg voor te schrijven, eenmaal daags gedurende zes dagen. In dit geval bereikt de accumulatie van de werkzame stof in het bloed van de patiënt geen kritische waarden.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel en zijn metabolieten (T1/2) bedraagt bij patiënten met een hoge metabole activiteit ongeveer acht uur. Bij personen met een lage metabole activiteit van tropisetron kan deze waarde oplopen tot 45 uur.

De totale eliminatiesnelheid van tropisetron en zijn metabolieten is gemiddeld gelijk aan 1 l/min. Tegelijkertijd neemt de renale klaring tijdens gebruik slechts 10% van deze factor in beslag. Als de patiënt een zwakke indicator van het metabolisme van de werkzame stof heeft, daalt zijn totale klaring tot 0,1 tot 0,2 l/min, terwijl het percentage component van de renale uitscheiding van het product ongewijzigd blijft. Een afname van de extrarenale methode van uitscheiding van metabole producten draagt bij aan een toename van de halfwaardetijd met ongeveer vier tot vijf keer. In dit geval neemt het gebied op het concentratie-tijddiagram (AUC), gelegen onder de curve, vijf tot zeven keer toe. De maximale concentratie van het actieve geneesmiddel (Cmax ₎ in het bloed van een dergelijke patiënt en de kwantitatieve verdeling van het product wijken niet af van de parameters die worden weergegeven door patiënten met een hoog metabolisme van de werkzame stof Navoban. Het verschil kan worden waargenomen in de hoeveelheid niet-gemetaboliseerd tropisetron die door het lichaam met de urine wordt uitgescheiden. Bij patiënten met een trage stofwisseling is dit percentage hoger.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering en toediening

Speciale voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen als de patiënt onbehandelde hypertensie heeft. Personen die beroepshalve betrokken zijn bij werkzaamheden aan potentieel gevaarlijke machines of bij het besturen van voertuigen, dienen er rekening mee te houden dat het gebruik van Navoban de aandacht afstompt en de reactiesnelheid vermindert.

De toedieningsmethode en dosering variëren afhankelijk van de therapierichting:

Voor preventieve maatregelen gericht op het verlichten van misselijkheid en braken veroorzaakt door kankerbehandelingen, duurt de therapie zes dagen.

Bij volwassen patiënten bedraagt de dagelijkse dosis van het toegediende geneesmiddel 5 mg. Toedieningsschema: op de eerste dag van de behandeling, direct vóór de chemotherapie, wordt Navoban intraveneus toegediend. De volgende vijf dagen wordt het geneesmiddel oraal toegediend, één capsule per keer.

Voor tieners en kinderen ouder dan twee jaar wordt de dagelijkse dosering berekend met de formule 0,2 mg per kilogram lichaamsgewicht van het kind, maar de resulterende hoeveelheid mag niet hoger zijn dan 5 mg. Het toedieningsschema is vergelijkbaar met de volgorde van toediening aan een volwassen patiënt: de eerste dag - intraveneus, de volgende vijf dagen oraal: open de ampul en voeg de inhoud toe aan sinaasappelsap of een andere natuurlijke drank.

Om braken en misselijkheid als reactie na een operatie te voorkomen of te stoppen, wordt de toegediende hoeveelheid geneesmiddel bepaald op basis van een dosering van 2 mg, intraveneus toegediend, kort vóór anesthesie. Artsen merken op dat tropisetron goed wordt verdragen door kinderen ouder dan twee jaar.

Navoban moet langzaam worden toegediend (het benodigde volume als infuus moet gedurende ten minste één minuut worden toegediend). Het is raadzaam om het geneesmiddel 's ochtends in capsulevorm in te nemen, ongeveer een uur vóór de maaltijd. Drink voldoende vloeistof.

Indien het therapeutische effect niet optreedt tijdens de behandeling met tropisetron, is het de moeite waard om parallelle toediening van dexamethason voor te schrijven om het gewenste resultaat te verkrijgen.

De toedieningswijze en dosering voor patiënten in de pensioengerechtigde leeftijd zijn niet aangepast.

Om de oplossing te verkrijgen die nodig is voor intraveneuze therapie, moet deze verdund worden met een van de volgende geneesmiddelen:

• 5% dextrose-oplossing.
• 0,9% natriumchloride-oplossing.
• Ringers oplossing.
• 0,3% kaliumchloride-oplossing met een concentratie van 1 mg/20 ml.
• 10% mannitoloplossing.

Opgemerkt dient te worden dat bij personen die vóór de behandeling aan arteriële hypertensie lijden, de toediening van Navoban in een hoeveelheid die de therapeutische dosering overschrijdt (meer dan 10 mg) een verdere bloeddrukstijging kan veroorzaken. In dit geval is constante controle van de bloeddruk van de patiënt door de behandelend arts noodzakelijk.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gebruik Navoban tijdens zwangerschap

De farmacokinetiek en farmacodynamiek van het geneesmiddel staan het gebruik van Navoban tijdens de zwangerschap niet toe. Een uitzondering hierop kan een situatie zijn waarin een abortus gepland is - een vroegtijdige zwangerschapsafbreking. Indien volgens medische indicaties de noodzakelijke behandeling tijdens de borstvoedingsperiode van een pasgeboren baby plaatsvindt, moet de borstvoeding worden gestaakt.

Contra

Wanneer Navoban is geïndiceerd voor opname in het behandelingsschema, is het de moeite waard om de contra-indicaties voor het gebruik van Navoban te kennen:

• Individuele intolerantie van het lichaam van de patiënt voor tropisetron en andere 5-HT3-receptorantagonisten.
• Overgevoeligheid voor andere bestanddelen van het geneesmiddel.
• Kinderen jonger dan twee jaar.
• Tijd waarop een baby geboren wordt.
• De periode waarin pasgeborenen borstvoeding krijgen.
• Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Navoban aan patiënten met pathologische afwijkingen in de hartfunctie (ritme- of geleidingsstoornissen).
• Wees voorzichtig bij patiënten die bètablokkers en antiaritmica in hun behandelprotocol zullen opnemen.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bijwerkingen Navoban

Bij gebruik van het betreffende geneesmiddel in standaard therapeutische doses worden bijwerkingen van Navoban in een beperkt aantal gevallen waargenomen. Een verhoging van de toegediende hoeveelheid tot 2 mg, en met name een dosering van 5 mg, kan bijwerkingen in het lichaam van de patiënt veroorzaken.

• Er kunnen pijnlijke symptomen in de buik en het hoofd optreden.
• Verschillende verschijnselen van allergieën:

• Hyperemie van de huid.
• Jeuk.
• Huiduitslag.

• Flauwvallen of een toestand waarin dit bijna gebeurt.
• Er is een verstoring in de werking van de darmen:

• Constipatie.
• Diarree.

• Duizeligheid kan optreden.
• Verminderde algehele vitaliteit, zwakte in het gehele lichaam.
• Er werden geïsoleerde gevallen van circulatoire shock en collaps vastgesteld.
• Hartfalen.
• Er deed zich één type I overgevoeligheidsreactie voor:

• Gegeneraliseerde urticaria.
• Zwaartegevoel op de borst.
• Het gevoel alsof er bloed naar de huid van het gezicht stroomt.
• Een plotselinge aanval van bronchospasme met acute manifestatie.
• Kortademigheid.
• Een scherpe daling van de bloeddruk.

Maar het ondubbelzinnige verband tussen deze verschijnselen en de inname van Navoban is tot op heden niet bevestigd en de oorzaken van deze verschijnselen zijn nog niet opgehelderd. Sommige verschijnselen van deze symptomen kunnen het gevolg zijn van andere aandoeningen in de medische voorgeschiedenis van de patiënt, of van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Overdose

Als de patiënt herhaaldelijk een grote hoeveelheid tropisetron heeft gekregen, kan een overdosis van het geneesmiddel worden waargenomen, wat zich uit in visuele hallucinaties. Als de patiënt in het verleden aanhoudende hoge bloeddruk (arteriële hypertensie) heeft gehad, wordt een snelle stijging van de bloeddruk waargenomen.

In dit geval zijn symptomatische behandeling en voortdurende controle van de algemene toestand van de patiënt en het functioneren van alle vitale organen van de patiënt noodzakelijk.

[ 29 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat tropisetron de basiscomponent van het betreffende geneesmiddel is, hangen de interacties van Navoban met andere geneesmiddelen rechtstreeks af van de farmadynamische en farmakinetische eigenschappen van deze specifieke chemische verbinding.

Remmers van het cytochroom P450-enzymsysteem hebben geen significant effect op de dynamische parameters van tropisetron. Het is daarom niet nodig om de toegediende hoeveelheid van het ene of het andere geneesmiddel aan te passen. Er zijn geen wereldwijde studies uitgevoerd naar de interactie van de werkzame stof Navoban met anesthetica.

Gelijktijdig gebruik van het betreffende geneesmiddel met rifampicine vermindert de kwantitatieve component van tropisetron in het bloed aanzienlijk. Een vergelijkbare situatie doet zich voor bij andere geneesmiddelen die de lever stimuleren om enzymen aan te maken (bijvoorbeeld fenobarbital). In deze situatie kijkt de arts naar de stofwisseling van de patiënt. Als deze hoog is, moet de toegediende hoeveelheid Navoban worden verhoogd. Als een laag metabolisme wordt vastgesteld, wordt de dosering van het geneesmiddel niet aangepast.

Cardiologische monitoring van het gecombineerde gebruik van tropisetron met geneesmiddelen die de QT-tijd op het cardiogram verlengen, toont een nog grotere verlenging. Tegelijkertijd werd bij monotherapie met Navoban (toegediend in therapeutische hoeveelheden) geen QT-verlenging waargenomen. In deze situatie is echter extra voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van deze twee geneesmiddelen.

Er is vastgesteld dat de introductie van tropisetron in het lichaam van de patiënt samen met voedselproducten zorgt voor een toename van de biologische beschikbaarheid van Navoban (dit percentage kan stijgen van 60% tot 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Opslag condities

De verdunde tropisetron is chemisch en fysisch stabiel gedurende de volgende 24 uur. Vanuit biologisch oogpunt (de mogelijkheid van besmetting door micro-organismen) is het raadzaam om het geneesmiddel direct na bereiding van de oplossing te gebruiken. De rest van het geneesmiddel kan na verdunning nog 24 uur worden bewaard op een koele plaats met een temperatuur van twee tot acht graden boven nul. De bewaarcondities voor Navoban omvatten de volgende vereisten:

• Het geneesmiddel mag in geen geval worden ingevroren.
• De opslaglocatie mag niet toegankelijk zijn voor jongeren en kinderen.
• De kamertemperatuur mag niet hoger zijn dan +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Houdbaarheid

De productiedatum en de vervaldatum van het geneesmiddel moeten op de verpakking staan vermeld. Het gebruik van Navoban na de vervaldatum is ten strengste verboden. De houdbaarheid van Navoban is vijf jaar. Het is op recept verkrijgbaar bij apotheken.

[ 40 ]