Nantarid

Nantaride is een effectief antipsychoticum.

Indicaties Nantarida

Getoond voor:

• schizofrenie;
• manische episodes van matige of ernstige aard die zich ontwikkelen als gevolg van bipolaire stoornissen.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten. Inhoud 25 mg - 10 stuks per blister; in een aparte verpakking bevinden zich 3 blisterplaatjes. Inhoud 100 mg - 10 stuks per blister; in één verpakking bevinden zich 3 of 6 blisterplaatjes. Inhoud 200 mg - 10 stuks per blister; in een aparte doos bevinden zich 6 blisterplaatjes. Inhoud 300 mg - 10 tabletten in een blisterplaatje; in één verpakking - 6 blisters.

Farmacodynamiek

Quetiapine heeft een atypisch profiel dat enigszins afwijkt van dat van standaard antipsychotica. Bij langdurig gebruik veroorzaakt de stof geen overgevoeligheid van de dopamine (D2)-receptor. Doses die de D2-geleider blokkeren, kunnen slechts lichte catalepsie veroorzaken.

Bij constant gebruik heeft het medicijn een selectief effect op de limbische structuur, omdat het de depolarisatie van inhibitieprocessen binnen mesolimbische neuronen bevordert (maar niet binnen neuronen die nigrostriatale dopamine bevatten). De werkzame stof veroorzaakt slechts in minimale hoeveelheden negatieve extrapiramidale motorische manifestaties en is hoogstwaarschijnlijk niet in staat de ontwikkeling van dyskinesie in een laat stadium te veroorzaken.

In-vitrotestgegevens toonden aan dat de metabolisatieprocessen van quetiapine via hemoproteïne 450 plaatsvinden met behulp van het enzym CYP3A4. Het bleek dat de werkzame stof met zijn afbraakproducten de werking van hemoproteïne P450 1A2, evenals 2C9 met 2C19 en 2D6 met 3A4, zwak blokkeert. Dit kan echter alleen gebeuren bij een concentratie die kan optreden bij een injectie met een dosis die minstens 10-20 keer hoger is dan de standaard dagelijkse dosis (d.w.z. 300-450 mg).

Uit in-vitrotests blijkt dat de kans op significante blokkering van geneesmiddelen die afhankelijk zijn van hemoproteïne P450 en die in combinatie met quetiapine worden gebruikt, door de werkzame stof uiterst onwaarschijnlijk is. Experimenten tonen aan dat de werkzame stof de activiteit van microsomale enzymen, die deel uitmaken van de structuur van hemoproteïne 450, kan induceren. Tegelijkertijd werd in specifieke geneesmiddelinteractietests, uitgevoerd bij personen met psychose, geen toename van de werkingsactiviteit van hemoproteïne 450 (geïnduceerd door quetiapine) waargenomen.

Farmacokinetiek

Bij orale inname wordt quetiapine goed opgenomen en ook in het lichaam gemetaboliseerd. De belangrijkste afbraakproducten in plasma hebben geen merkbaar farmacologisch effect. Combinatie met voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van de stof. De halfwaardetijd is ongeveer 7 uur. Ongeveer 83% van de component wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten.

De farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel zijn lineair en verschillen niet per geslacht. De gemiddelde klaring bij personen met nierinsufficiëntie (ernstig – CC < 30 ml/min/1,73 m² ⁾ is met 25% verlaagd, hoewel de individuele klaring binnen het bereik blijft dat kenmerkend is voor een gezonde nierfunctie.

Een aanzienlijk deel van quetiapine wordt in de lever gemetaboliseerd. Wanneer de radioactief gelabelde component wordt geïnjecteerd, wordt minder dan 5% onveranderd uitgescheiden in de feces en urine. Ongeveer 73% van het radioactieve element wordt uitgescheiden in de urine en de resterende 21% in de feces.

Bij personen met leverfunctiestoornissen (in een stabiel stadium van levercirrose) is de gemiddelde klaring van quetiapine met 25% verlaagd. Omdat deze component voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd, zouden de plasma-indices moeten stijgen bij personen met problemen met de werking van dit orgaan. Daarom kan het nodig zijn de dosering van het geneesmiddel bij dergelijke patiënten aan te passen.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen: 1 tablet tweemaal daags, met of zonder voedsel.

Bij schizofrenie is het gedurende de eerste 4 dagen van de kuur noodzakelijk om 50 mg van het geneesmiddel op de eerste dag in te nemen, 100 mg van het geneesmiddel op de tweede dag, 200 mg op de derde dag en 300 mg op de vierde dag. Daarna wordt de benodigde dagelijkse dosering vastgesteld op 300-450 mg. Afhankelijk van de werkzaamheid van het geneesmiddel en de verdraagbaarheid ervan door de patiënt, kan de dagelijkse dosering worden aangepast naar 150-750 mg. Bij schizofrenie mag niet meer dan 750 mg van het geneesmiddel per dag worden ingenomen.

Bij het elimineren van manische aanvallen die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van een bipolaire stoornis, bedragen de dagelijkse doses gedurende de eerste 4 dagen 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) en 400 mg (dag 4). Op de zesde dag mag de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 800 mg. De dosering moet geleidelijk worden verhoogd - deze mag niet met meer dan 200 mg per dag worden verhoogd.

Afhankelijk van de medicinale werking en de tolerantie voor het medicijn, kan de dagelijkse dosis variëren van 200 tot 800 mg. De meest effectieve dosering ligt vaak tussen de 400 en 800 mg per dag. Bij de behandeling van manische aanvallen is een dosering van maximaal 800 mg per dag toegestaan.

[ 2 ]

Gebruik Nantarida tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de effectiviteit en veiligheid van het gebruik van medicijnen bij zwangere vrouwen.

Tijdens de zwangerschap mogen de tabletten alleen worden gebruikt als het mogelijke voordeel voor de vrouw opweegt tegen de kans op bijwerkingen bij de foetus. Er dient rekening mee te worden gehouden dat ontwenningsverschijnselen zijn waargenomen bij pasgeborenen van wie de moeder quetiapine had gekregen.

Het is niet bekend in welke hoeveelheden de werkzame stof in de moedermelk wordt uitgescheiden. Daarom wordt aanbevolen om te stoppen met borstvoeding tijdens het gebruik van dit geneesmiddel.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of andere aanvullende elementen van het geneesmiddel;
• gecombineerd gebruik met de volgende hemoproteïne 450 ZA4-remmers: HIV-proteasen, antischimmelmiddelen, nefazodon, claritromycine met erytromycine, evenals azolderivaten;
• Omdat er geen onderzoek is gedaan naar de veiligheid en effectiviteit van het gebruik van tabletten bij kinderen, wordt Nantaride niet voorgeschreven aan deze groep patiënten.

Bijwerkingen Nantarida

Als gevolg van het innemen van dit medicijn kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

• Manifestaties die het lymfe- en hematopoëtische systeem aantasten: het meest voorkomende symptoom is leukopenie. Af en toe ontwikkelt zich eosinofilie en in geïsoleerde gevallen neutropenie;
• organen van het immuunsysteem: overgevoeligheid komt vaak voor;
• pathologische verschijnselen die het voedingssysteem en de stofwisselingsprocessen beïnvloeden: soms ontwikkelt zich diabetes mellitus of hyperglykemie;
• NS-organen: hoofdpijn, slaperigheid en duizeligheid komen vaak voor. Syncope komt ook veel voor. Epilepsie-aanvallen komen af en toe voor. Late dyskinesie ontwikkelt zich af en toe;
• CVS-organen: tachycardie ontwikkelt zich het vaakst. Er zijn ook meldingen van verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmie en plotselinge onverklaarbare dood, evenals hartstilstand met polymorfe ventriculaire tachycardie (de zogenaamde Torsade de Pointes), die gepaard gaan met het gebruik van neuroleptica en kenmerkend zijn voor deze categorie geneesmiddelen; daarnaast treedt orthostatische collaps op;
• ademhalingsstelsel: het ontwikkelen van een loopneus komt vaak voor;
• Maag-darmkanaal: constipatie en dyspeptische symptomen komen vaak voor, evenals droogheid van het mondslijmvlies;
• Galwegen en lever: geelzucht komt af en toe voor. In geïsoleerde gevallen ontwikkelt zich hepatitis;
• onderhuidse laag en huid: Quincke-oedeem of Stevens-Johnson-syndroom ontwikkelt zich af en toe;
• borstklieren en voortplantingsorganen: priapisme wordt af en toe waargenomen;
• Algemene aandoeningen: een milde vorm van asthenie of perifeer oedeem kan vaak worden waargenomen. In zeldzame gevallen ontwikkelt zich een maligne vorm van het neuroleptisch syndroom;
• Diagnostische en laboratoriumtestgegevens: vaak worden een stijging van de plasmatransaminasewaarden (AST samen met ALT) en gewichtstoename waargenomen. In zeldzame gevallen is een stijging van GGT, totaal cholesterol en daarnaast triglyceriden (in nuchtere toestand) mogelijk.

[ 1 ]

Overdose

Er is slechts beperkte informatie over overdosering. Er zijn meldingen van personen die tot 20 gram van het medicijn hebben ingenomen, maar zelfs in die gevallen is er geen overlijden gemeld. Herstel verliep ook zonder complicaties. Gevallen van overlijden, verlenging van het QT-interval en coma zijn uiterst zeldzaam.

Meestal ontwikkelen patiënten slaperigheid, tachycardie, sedatie en een verlaging van de bloeddruk. Deze verschijnselen treden op als gevolg van de versterking van de farmacologische eigenschappen van het geneesmiddel.

Quetiapine heeft geen specifiek antidotum. Bij ernstige vergiftiging is het noodzakelijk om de mogelijkheid te overwegen om meerdere afzonderlijke medicijnen te combineren en om spoedeisende intensieve therapie toe te passen. Het is noodzakelijk om vrije luchttoevoer naar de longen te garanderen (de luchtwegen vrij te maken) en daarnaast de vereiste longventilatie met zuurstoftoediening te garanderen. Tegelijkertijd zijn constante bewaking van het cardiovasculaire systeem en onderhoudstherapie met medicijnen noodzakelijk. Continue medische controle dient te worden uitgevoerd totdat de patiënt volledig is hersteld.

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat het actieve bestanddeel van het medicijn primair inwerkt op het centrale zenuwstelsel, is voorzichtigheid geboden bij gebruik met andere geneesmiddelen die op dit systeem inwerken. Ook is het raadzaam om geen alcohol te drinken.

Gecombineerde toediening van het geneesmiddel met leverenzyminductoren (bijvoorbeeld carbamazepine) kan de systemische effecten van quetiapine aanzienlijk verminderen.

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij gecombineerd gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (waaronder neuroleptica, antiaritmica (categorieën IA en III), mesoridazine met halofantrine, pimozide met levomethadylacetaat, thioridazine, moxifloxacine en gatifloxacine met sparfloxacine, evenals mefloquine, cisapride, dolansetronmesylaat en sertindol).

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik met risperidon en geneesmiddelen die een verstoring van de elektrolytenbalans veroorzaken (thiazidediuretica - ontwikkeling van hypokaliëmie), omdat deze de kans op het ontstaan van kwaadaardige aritmie vergroten.

De biotransformatie van de actieve component van het geneesmiddel in het hemoproteïne 450-systeem wordt voornamelijk uitgevoerd door het enzym type P450 CYP3A4. De combinatie van 25 mg quetiapine met ketoconazol, een CYP3A4-remmer, droeg bij aan een (5-8 keer) hogere AUC-waarde. Daarom is de combinatie van het geneesmiddel met CYP3A4-remmers verboden. Quetiapine mag ook niet worden ingenomen met grapefruitsap.

Om de farmacokinetische eigenschappen van quetiapine te bepalen bij personen die het geneesmiddel meerdere keren gebruikten, werd het toegediend vóór een behandeling met carbamazepine (een inductor van microsomale leverenzymen) en tijdens de kuur zelf. Door de verhoogde klaring daalde de AUC-waarde van quetiapine, dat alleen werd gebruikt, tot 13% (gemiddeld), maar bij sommige patiënten was deze indicator significanter. Als gevolg van deze interactie daalden de plasmawaarden, wat ook de effectiviteit van Nantarid kan beïnvloeden.

Wanneer het medicijn wordt gecombineerd met fenytoïne (een andere inductor van microsomale leverenzymen), neemt de klaringssnelheid van quetiapine aanzienlijk toe (met 450%).

Mensen die geneesmiddelen gebruiken die microsomale leverenzymen induceren, mogen Nantaride alleen gebruiken als de behandelend arts van mening is dat het mogelijke voordeel van het gebruik ervan groter is dan de noodzaak om het gebruik van de inductor te staken. Er moet ook rekening mee worden gehouden dat eventuele wijzigingen in de behandeling met een microsomale inductor geleidelijk worden doorgevoerd. Indien nodig moet het worden vervangen door een geneesmiddel dat deze eigenschappen niet heeft (bijvoorbeeld natriumvalproaat).

Gecombineerd gebruik met individuele antidepressiva (imipramine, een remmer van het CYP2D6-element, en fluoxetine, een remmer van de CYP3A4-elementen, en CYP2D6) heeft geen merkbaar effect op de farmacokinetische eigenschappen van quetiapine.

Er werd geen merkbaar effect op de farmacokinetiek van het geneesmiddel waargenomen in combinatie met de volgende antipsychotica: haloperidol en risperidon. In combinatie met thioridazine nam de klaring van quetiapine echter met 70% toe.

Er werden geen veranderingen in de farmacokinetische kenmerken van quetiapine waargenomen bij gelijktijdige toediening met lithium en cimetidine.

Combinatie met natriumvalproaat heeft weinig effect op de farmacokinetische eigenschappen van beide geneesmiddelen (vanuit medisch relevant oogpunt).

[ 3 ]

Opslag condities

De tabletten moeten buiten bereik van kleine kinderen worden bewaard. Temperatuurindicatoren - maximaal 30°C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Nantaride mag gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel gebruikt worden.